精细有机合成化学与工艺学第11章-酰化说课讲解.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第11章酰化,Acylation Reaction,11.1 概述,11.2 N酰化,11.3 C酰化,11.4 O酰化(酯化）,第11章酰化,11.1概述,酰化反应：,在有机化合物中的碳、氮、氧、硫等原子上引入酰基的反应,酰化：,将酰基引入氮原子上，生成的产物是酰胺,酰化：,将酰基引入碳原子上，生成的产物是醛、酮或羧酸,酰化：,将酰基引入氧原子上，生成的产物是酯，也称酯化,酰基：,指从含氧的无机酸和有机酸的分子中除去一个或几个羟基后所剩余的基团,酰化剂,羧酸,：甲酸、乙酸、草酸；,酸酐,：乙酸酐、顺丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐；CO,酰氯,：光气（碳酸二酰氯）、乙酰氯、苯甲酰氯、POCl,3,、PCl,3,、三聚氰酰氯,羧酸酯,：氯乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、氯甲酸三氯甲酯 （双光气）、二（三氯甲基）碳酸酯（三光气）,酰胺,：尿素、N,N-二甲基甲酰胺；,其它,：乙烯酮、双乙烯酮,某些酰氯不易制成工业品，可用羧酸和PCl,3,、亚硫酰氯或无水AlCl,3,在无水介质中作酰化剂。,酰化剂的反应活性,酰化是,亲电取代,反应，酰化剂是以亲电质点参加反应的。,引入吸电子基，酰基 C 上的正电荷越大，酰化能力越强。,R 相同时：,1,+,2,+,3,+,90%；,n(胺):n(酰氯)=1:1.23，间硝基苯胺转化率=94%。,用,芳羧酸,加,PCl,3,的 N-酰化,为避免将芳酸制成工业品的芳羧酰氯，可用在酰化反应中加入,PCl,3,。,根据反应时 2,3-酸 形态，分为,酸式,酰化法,钠盐,酰化法,此方法主要用于 2-羟基萘-3-甲酸（2,3-酸）与 苯胺 反应制 2-羟基萘-3-甲酰苯胺（商品名 色酚AS）。,用其它 芳伯胺 代替苯胺，可制得一系列色酚。,酸式,酰化法,2,3-酸 和 1/8的 PCl,3,加入氯苯中，升温至 65,加入苯胺，72 滴加其余 PCl,3,-氯苯溶液，130,回流 1 h，用水吸收逸出的 HCl。反应完毕后，反应,物放入水中，用碳酸钠中和至 pH 8 以上，蒸出氯苯,和过量苯胺，再过滤，热水洗，干燥，得 色酚AS。,钠盐,酰化法,2,3-酸、无水Na,2,CO,3,加入氯苯中，加热成盐，逸出CO,2,，134 135 脱水，至蒸出的氯苯透明无水，加入间甲苯胺，在65 70 滴加 PCl,3,-氯苯混合液，118 120 保温 2 h，中和、后处理，即得 色酚AS-D。,对大多数色酚来说，两种制备方法，产品质量和,收率相差不大，但有些色酚必须采用酸式酰化法。,钠盐酰化法可不用耐酸设备，而酸式酰化法则必,须用搪瓷反应器，石墨冷凝器和氯化氢吸收设备。,若芳胺价格较贵，或不易随水蒸气蒸出，就需要,使用理论量或不足量的芳胺。,PCl,3,很易水解,，所用,原料、,设备应,干燥,无水。,其用量按羧酸计一般要超过理论量的 10%50%。,若芳胺价廉、且容易随水蒸气和氯苯一起蒸出，,回收利用，可用过量的芳胺。,用,芳磺酰氯,的 N-酰化,最常用的芳磺酰氯是,苯磺酰氯,，也可用苯环上有,取代基的苯磺酰氯。,芳磺酰氯不易水解,，N-酰化反,应可在水中进行，水介质的 pH 值可控制在弱酸性或,弱碱性。,例，,2-甲基-5-硝基苯磺酰基苯胺的制备,水中加入乙酸钠和苯胺，室温下慢慢加入 2-甲基-5-硝基苯磺酰氯，加料过程中应始终保持乙酸的酸性，如对刚果红呈酸性，应补加适量Na,2,CO,3,，苯胺与酰氯的摩尔比为 1.067:1，反应液中苯胺残余量约为总量的 8%时，加入 Na,2,CO,3,调至弱碱性，升温至 70，使酰氯反应完全。再用盐酸将反应物调至强酸性，过滤，水洗得产物。,用,三聚氰酰氯,的 N-酰化,三聚氰酰氯本身相当活泼，一酰化在 0 左右进行，在三氮苯环上引入一个供电性的氨基后，另两个 Cl 的活性下降，随着反应条件的加剧，三个 Cl 可依次被取代，直至生成三取代物，选择合适的条件（温度、介质的 pH 值），可制得 一酰化物、二酰化物、三酰化物。,胺：脂肪族胺、芳香族胺。,用,光气,的 N-酰化,光气是碳酸的二酰氯，一种,非常活泼,的酰化剂，,常温常压下是气体，,剧毒,，bp 8.3，使用时应特别,注意。由 CO 和 Cl,2,在 200 通过活性碳 催化制得。,氨基甲酰氯衍生物,异氰酸酯,脲衍生物,光气 N-酰化可制备,氨基甲酰氯衍生物,的制备,氨基甲酰氯衍生物是光气分子中的一个氯与胺反应而生成的产物。,气相法,例，,将无水甲胺气体和稍过量的光气分别预热后，进入文氏管，280 300 快速反应生成气态甲氨基甲酰氯，冷却至 35 40 以下，即得液态产品 或 将气体用CCl,4,或 氯苯 在 0 20 循环吸收，得到质量分数10%20%的,甲氨基甲酰氯,溶液。,液相法,例，,将光气在 0 左右溶于甲苯，通入稍过量无水二,甲胺气体，然后过滤除去副产的二甲胺盐酸盐，将滤,液减压精馏，蒸出甲苯，再蒸出,二甲氨基甲酰氯,。,氨基甲酰氯衍生物 与,醇,或,酚,反应制备,氨基甲,酸酯衍生物,或,异氰酸酯,。,异氰酸酯,的制备,为了避免低温操作，可以先将胺类溶解于甲苯、,氯苯等溶剂中（或再通入干燥的 HCl、CO,2,使其成铵,盐），40 160 通入光气，直接制得,异氰酸酯,。,甲氨基甲酰氯 的 CCl,4,溶液加热至沸腾，可蒸出,异氰酸甲酯,。,例，,将 2,4-和 2,6-二 氨基甲苯 的混合物溶于邻二氯,苯中，通入干燥 HCl 使其成铵盐浆状液，然后通入,光气，在温和条件下反应，生成 甲苯二氨基甲酰,氯，然后高温下分解，并用惰性气体脱除 HCl，减,压精馏先蒸出邻二氯苯，最后蒸出,甲苯二异氰酸酯,。,脲衍生物,的制备,例，,2-氨基-5-萘酚-7-磺酸（J-酸）加入 80 Na,2,CO,3,溶液，生成 J-酸钠盐、NaHCO,3,。40、pH 7.2 7.5 通光气，然后精盐盐析、过滤、干燥得猩红酸。,芳胺 在 水介质 或 水-有机溶剂 中，缚酸剂存,在下，20 70 通入光气，制得,对称二芳基脲,。,芳基异氰酸酯,溶液与,另一种胺,可制备,不对称脲,。,例，,敌草隆的制备,为避免使用剧毒的光气，可使用代用酰化剂，如,1、尿素,2、碳酸二甲酯,3、氯甲酸三氯甲酯（双光气，液体，bp 128）,4、二(三氯甲基)碳酸酯(三光气，白色固体，mp 79),11.2.6 用,酰胺,的 N-酰化,用,尿素,的 N-酰化,用,甲酰胺,的 N-酰化,N-甲酰化剂可以是甲酸、甲乙酐或甲酰胺。,甲酸,酰化时生成水，反应时要脱水，操作复杂。,甲乙酐,活泼，操作简便，但价格贵。,甲酰胺,在 N-甲酰化时生成氨，操作简单。,尿素价廉易得，可代替光气，可生产,单取代脲,、,双取代脲,。,用,尿素,的 N-酰化,例，,苯胺、尿素、盐酸和水按一定比例，100104,回流 1 h，主要得 单苯基脲，副产少量 N,N-二,苯基脲。如改变原料配比，104 106，长时间,回流，主要生成N,N-二苯基脲。,用,甲酰胺,的 N-酰化,例，,苯胺、甲酰胺和甲酸按 1:1.023:0.06 摩尔比，,N,2,保护下，145 反应 3 h，得 N-甲酰苯胺,（mp 46 47）收率 98%。某些情况下，甲,酰胺 即是 N甲酰化剂，又是溶剂，有其特殊,的效果。,11.2.7用,双乙烯酮,的 N-酰化,双乙烯酮由,乙酸,催化,热解,得,乙烯酮,，然后,低温二聚,而成。,双乙烯酮可看作是,乙酰乙酸,的,酸酐,，性质,活泼,，与胺类的 N-酰化反应可在较低的温度下，在水、甲苯、乙醇或丙酮等介质中进行。,双乙烯酮 bp 127.4，须在 0 5 的低温贮存于不锈钢或铝制容器中，如温度升高，会自身聚合反应。双乙烯酮具有很强的组织粘膜刺激性和催泪性。,例，,n(邻甲苯胺):n(双乙烯酮)=1:1.05 1.04，同时,滴入水中，温度保持 10 15，搅拌 1 h，过,滤，即得N-乙酰乙酰邻甲苯胺，收率 90.5%。,例，,双乙烯酮 和 氨水 滴入水中，pH 值保持 9.3 以,上，反应温度低于 40，最后调到 pH 7，得,质量含量20%的 乙酰乙酰胺 水溶液，它也可,作为乙酰乙酰基的 N-酰化剂。,11.2.8用,羧酸酯,的 N-酰化,碳酸二甲酯,氯甲酸三氯甲酯（双光气）,二（三氯甲基）碳酸酯（三光气）,碳酸二甲酯,价格低，bp 90.2，使用方便。可作代替光气制备,氨基甲酸酯,、,异氰酸酯,、,对称 N,N-二取代脲,。,氯甲酸三氯甲酯,（,双光气,）,例，,n(3,4-二氯苯胺):n(双光气)=1:0.65，甲苯中,回流，就得 3,4-二氯苯异氰酸酯。,成本比光气高，但使用方便，适用于小批量、,高附加值的产品生产。,液体，使用方便，可代替光气作 N-酰化剂。,二（三氯甲基）碳酸酯,（,三光气,）,例，,将 J 酸钠盐水溶液调 pH=7.0，40 60 慢慢加,入稍过量的三光气，同时不断加入 NaOH 水溶,液，保持 pH=7.0 至反应完全，盐析得 猩红酸。,白色粉末，使用方便，可代替光气作 N-酰化剂。,11.2.9,过渡性N-酰化,和,酰氨基,的,水解,过渡性,N-酰化,：,酰化剂的选择的主要因素：该酰氨基对于下一步反应的效果；酰化剂的价格；酰化反应是否容易进行；酰化产物的收率及质量；酰氨基是否易水解、及收率。,先将氨基转化为酰氨基，以利于某些化学反应（硝化、卤化、氯磺化、O-烷基化、氧化等）的顺利进行，完成目的反应后再将酰氨基水解成氨基（,氨基的保护,）。,酰胺的水解 是对 酰胺基 羰基 的,亲核加成,，常用,的简单酰化剂对水解的,稳定性顺序,为：,酰胺的水解可在,碱性,或,酸性,溶液中进行，选择,水解条件时，还必须注意,酰胺,和,胺类,的,稳定性,，,防止有些胺类对 pH 的敏感，或在较高水解温度下的,氧化副反应。水解反应一般在物料的回流温度进行。,优点,：乙酸 价格低，乙酸酐酰化法简单、收率高；乙酰基,易水解,。N-乙酰芳胺 在稍过量的 稀碱 或稀酸 溶液中加热，就可使乙酰氨基水解。,例，,对甲苯胺 乙酰化、硝化、乙酰氨基水解 制邻硝基对甲苯胺。,过渡性,N-,乙,酰化,法,过渡性,N-,碳,酰化,法,例，,苯胺、尿素反应得二苯脲，二苯脲磺化、氯化、,水解脱碳酰基、再水解脱磺酸基得 2,6-二氯苯胺。,过渡性,N-,苯磺,酰化,法,苯磺酰氨基,对碱,相当,稳定,，,稀酸,中仍很,稳定,，在质量分数 75%硫酸中易水解。价格贵，水解时废酸多，限制了其应用。许多已被 N-乙酯化法代替。,苯磺酰化在水中进行，CaCO,3,存在下，65 加入过量 5%的苯磺酰氯完成。,4%NaOH 溶液中乙酰氨基水解，沸腾下进行。,苯甲酰化是向调成弱碱性的水解液中，55 60,加入对硝基苯甲酰氯 氯苯溶液而完成的。,脱苯磺酰基反应是在质量分数 90%94%硫酸,中，35 进行的，该步收率 87%以上，最后将,产品制成盐酸盐总收率 72%,11.3O-酰化（酯化）,醇或酚分子中的羟基氢原子被,酰基,取代生成酯,的反应。,11.3.1用羧酸的酯化,11.3.2用酸酐的酯化,11.3.3用酰氯的酯化,11.3.4酯交换法,10.3.1.1反应历程,11.3.1用羧酸的酯化,羧酸价廉、最常用，但活性弱，只用于醇的酯化。,羧酸在质子酸的作用下质子化生成碳正离子，是亲电试剂，醇是亲核试剂，离去基团是水。,是可逆反应。,K=酯水羧酸醇,11.3.1.2酯化催化剂,结论：,即氨基 N 上,电子云,密度越高，,碱性,越强，,空间位阻,越小，胺被酰化的反应活性越强。,传统催化剂是浓硫酸、氯化氢、苯磺酸等，新的催化剂有聚苯乙烯磺酸型正离子交换树脂、硅胶、氧化亚锡、草酸亚锡、钛酸四烃基酯等。,11.3.1.3醇或酚的结构的影响,酯化速度：伯醇仲醇叔醇酚；无位阻有位阻。叔醇和酚一般不用羧酸酯化，而用酸酐、酰氯或羧酸加三氯化磷等酯化。,11.3.1.4羧酸结构的影响,随羧酸碳链的增长，酯化速度明显下降，但K值增加。位阻有减速作用，苯甲酸等虽酯化速度慢，但平衡常数K值高，一旦酯化不易水解。,11.3.1.5羧酸酯化的方法,为了使羧酸或醇尽可能完全酯化，可采用以下方法：,1 用过量低碳醇,2 从酯化混合物中蒸出生成的酯,3 从酯化混合物中蒸出生成的水（直接蒸水或共沸蒸水）,4 羧酸盐与卤烷的酯化法（当卤烷比相应的醇价廉易得，而且反应较易进行时）,11.3.2用酸酐的酯化,主要是乙酐、邻苯二甲酸酐、顺丁烯二酸酐等。,(1)单酯的制备,只利用酸酐中的个羧基，反应不生成水，是不可逆反应，可在较温和条件下进行。,(2)双酯的制备,用环状酸酐可制得双酯，反应分两步进行，策一步生成单酯非常容易，由单酯生成双酯属于用羧酸的酯化，需要较高的温度和催化剂，并需蒸出反应生成的水。,11.3.3用酰氯的酯化,用于相应的酸不活泼、相应的酸酐不易制得的情况，还用到无机酸的酰氯，如三氯化磷、三氯氧磷、三氯化磷加氯气、三氯硫磷等。,11.3.4酯交换法,(1)酯醇交换法 用于低碳醇的酯与一种高沸点的醇或酚在催化剂存在下加热蒸出低碳醇，制备高沸点醇或酚的酯，此法应用最广。,(2)酯酸交换法 例如磷酸二甲酯钾盐与硫酸二甲酯制磷酸三甲酯。,(3)酯酯交换法 很少用,11.4C-酰化,碳原子上的,氢,被,酰基,取代,的反应。,11.4.1C-酰化 制,芳酮,11.4.2C-酰化 制,芳醛,11.4.3C-酰化 制,芳酸,（C-羧化）,主要用于芳环上引入酰基，制芳酮、芳醛和羟基芳酸。,C-酰化 的 反应历程,C-酰化 属,傅-克,反应，是,亲电取代,（或,加成,）反应。,11.4.1C-酰化 制,芳酮,酰化剂：,酰卤、酸酐,羧酸、烯酮,三氯化苄、CO、氯仿、DMF、乙醛酸,无水AlCl,3,催化,酰氯,进行 C-酰化反应的历程：,无水AlCl,3,催化,酸酐,进行 C-酰化反应的历程：,后者转化率不高，实际只让 酸酐 中的一个,酰基参加反应。,酸酐中一个酰基参加反应，1 mol 酸酐至少要,2 mol AlCl,3,。,影响因素,被酰化物的结构,酰 化 剂 的 结 构,催 化 剂,溶 剂,被酰化物的结构,芳环上有,强供电基,（-NHR、-OCH,3,、-NH,2,、,-OH、-NR,2,、-NHAc）时，反应容,易,进行，可用,ZnCl,2,、多聚磷酸等温和催化剂。,酰基的空间位阻较,大,，主要或完全进入取代基的,对位,。当对位被占据时，,才进入邻位。,亲电取代,芳环上有,吸电基,（-Cl、-COOR、-COR）时，使,反应,难,以进行。因此，在芳环上引入一个酰基后，芳,环被钝化，不易发生多酰化副反应，所以 C-酰化的,收率很高。,对一些,活泼化合物,（1,3,5-三甲苯、萘），一定,条件下可,引入两个酰基,。,硝基使芳环强烈钝化，,所以,硝基苯,不能C-酰化，,因此可被用作 C-酰化反应的,溶剂,。,杂环化合物,缺电子,的 杂环，,难,被 C-酰化。,富电子,的 杂环，,易,被 C-酰化。,酰基一般进入杂原子的,位，如位被占据，也可进入位。,呋喃,噻吩,吡咯,吡啶,嘧啶,酰化剂的结构,最常用的酰化剂：酰卤、酸酐,酰化剂的反应活性顺序：,其次是 羧酸、烯酮。,催化剂,作用是 增强 酰基 上 C 的正电荷，从而增强进攻质点的亲电能力。,芳环,的,C,的,给电子能力 弱于,氨基,的,N,和,羟基,的,O,，所以 C-酰化 通常要用强催化剂。,路易斯酸,的催化活性次序：,AlBr,3,AlCl,3,FeCl,3,BF,3,TiCl,3,ZnCl,2,SnCl,2,TiCl,4,CuCl,2,质子酸,的催化活性次序：,HF H,2,SO,4,(P,2,O,5,),2,H,3,PO,4,路易斯酸的催化活性大于质子酸。,催化剂种类、用量 取决 被酰化物结构、酰化剂、反应条件等。,溶剂,无水,AlCl,3,作催化剂,常用的溶剂：,CH,2,Cl,2,、CCl,4,、1,2-C,2,H,4,Cl,2,、CS,2,、C,6,H,5,NO,2,、石油醚,如生成的,芳酮-AlCl,3,配合物 反应温度 下是,液态,，可,不用溶剂,；,如生成的,芳酮-AlCl,3,配合物 反应温度 下是,固态,，就要使用,过量,的,液态被酰化物,，或使用,惰性溶剂,。,实例,芳 胺,的,C-酰化,（无水 ZnCl,2,催化法）,AlCl,3,-无溶剂,酰化法,AlCl,3,-过量被酰化物,酰化法,AlCl,3,-溶剂,酰化法,间苯二酚,的 C-酰化,AlCl,3,-无溶剂,酰化法,例，,n(苯甲酰氯):n(邻二氯苯):n(无水AlCl,3,)=1:1.01:2，,130 135 反应 4 h，将反应物倒入稀盐酸中、滤出,粗品 3,4-二氯二苯甲酮，水洗、活性碳-乙醇-盐酸,混合液脱色、重结晶即得成品，收率 70%72%。,AlCl,3,-过量被酰化物,酰化法,例，,n(邻苯二甲酸酐):n(苯):n(无水AlCl,3,)=1:12:2.2,5560,反应 1 h，混合物在稀硫酸中水解、水蒸气蒸出过量,苯、冷却、过滤得 邻苯甲酰基苯甲酸、收率93%。,AlCl,3,-溶剂,酰化法,例，,n(精萘):n(乙酸酐):n(无水AlCl,3,)=1:1.15:2.587，1,2-二氯乙烷中 30 反应 1 h，将混合物倒入水中，分出油层，蒸出 C,2,H,4,Cl,2,、减压蒸出-萘乙酮，收率 90%。,在硝基苯中 65 反应得-萘乙酮；石油醚或CS,2,中反应得、的混合物。,硝基苯,能与 AlCl,3,形成活性较低的,络合物,，只适用于较易酰化的反应。,某些氯代烃,可在较高温度下，AlCl,3,作用下发生,芳环,上的,C-烷基化,反应。因此只宜采用较低的反应温度。,石油醚,不溶解 AlCl,3,，因此是,非均相,反应，但它相当稳定，不会引起副反应。,CS,2,不溶解 AlCl,3,，不稳定，且常含其它 硫化物 而有恶臭，只用于需要 温和条件 的情况。,芳 胺,的,C-酰化,（无水 ZnCl,2,催化法）,1 mol 芳胺在 C-酰化 时要 2 mol 以上的,羧酰氯 使同时发生 C-酰化、N-酰化，然后再,将 酰氨基 水解。,注意：,叔胺 C-酰化 时并不同时发生 N-酰化 反应。,例，,n(对硝基苯胺):n(邻氯苯甲酰氯):n(无水ZnCl,2,)=1:2.50:1.23，220 加热 1 2 h，至无 HCl 逸出，反应物用水稀释，酸性水解、精制得 2-氨基-2-氯 -5-硝基二苯甲酮，收率 60%。,例，,n(N,N-二甲基苯胺):n(光气):n(无水ZnCl,2,)=4.09:1:0.25，无水ZnCl,2,存在下，28 80 反应，得 4,4-双（二甲氨基）二苯甲酮（四甲基米氏酮）。按N,N-二甲基苯胺计，四甲基米氏酮收率 76.1%。,作缚酸剂所消耗的 N,N-二甲基苯胺 可回收使用。,为何过量这么多？,叔胺,间苯二酚,的 C-酰化,间苯二酚相当,活泼,，但 羟基,不易酯化,，酚酯在加热,时可以,重排,成,羟基芳酮,。,例，,2,4-二羟基二苯甲酮 的制备,三氯甲苯法,苯甲酰氯法,苯 甲 酸 法,苯酐法,苯甲酰氯法,氯苯作溶剂，AlCl,3,作催化剂。产品质量好，收率 50%60%。,三氯甲苯法,可用DMSO（二甲亚砜）作溶剂。,可用乙醇作溶剂。,加相转移催化剂（十六烷基三甲基溴化铵）。,收率 95%，但原料价格高，且产品颜色深，不易脱色提纯。,苯 甲 酸 法,收率 90%，但原料苯甲酸易升华，粘附于反应,器壁，反应时间长，熔融物排放操作较困难。,苯酐法,首先制 2-（2,4-二羟基苯甲酰）苯甲酸，再脱羧,反应制得。此法收率低，且提纯时用到乙醚。,11.4.2C-酰化 制,芳醛,C-甲酰化剂：CO、CHCl,3,、N,N-二甲基甲酰胺、乙醛酸,（甲酰氯 不稳定，因此不能作 C-甲酰化剂）,用,CO,的 C-甲酰化,用,CHCl,3,的 C-甲酰化,用,N,N-二甲基甲酰胺,的 C-甲酰化,用,乙醛酸,的 C-甲酰化,例，,将甲苯在无水 AlCl,3,-CuCl,2,存在下，用 CO 和,HCl处理，可得到对甲基苯甲醛。,此法收率低，催化剂不能回收，有环境污染问,题。现开发了 HF-BF,3,催化作用下用 CO 的 C-甲酰,化法。,用,CO,的 C-甲酰化,酚类,在 NaOH 水溶液 中与 CHCl,3,作用可在芳环,上引入醛基生成,羟基芳醛,。,例，,苯酚和三氯甲烷制邻羟基苯甲醛（水杨醛）。,用,CHCl,3,的 C-甲酰化,只适用于 芳环上 或 杂环上,电子云密度较高,的,活泼化合物,的 C-甲酰化,制 芳醛,。,用,N,N-二甲基甲酰胺,的 C-甲酰化,也可用,N-甲基-N-苯基甲酰胺,作酰化剂。,N,N-二烷基芳胺,酚类、酚醚,多环芳烃、噻吩,吲哚衍生物,例，,1 mol N-甲基-N-氰乙基苯胺、3 mol N,N-二,甲基甲酰胺混合，2025 滴加1.05 mol POCl,3,、,45 50 保温 2 h，90 95 保温 3 h，冷却，,倒入水中，过滤、水洗、得 对-（N-甲基-N-,氰乙基）氨基苯甲醛，收率 72%。,为何过量这么多？有何作用？,反应物,溶剂,？,此法只适用于,酚类、酚醚,的 C-甲酰化。,用,乙醛酸,的 C-甲酰化,例，,邻苯二酚亚甲醚在低温、强酸中与 乙醛酸 反应,得高收率的 3,4-二氧亚甲基苯乙醇酸，后者在温,和条件下用稀硝酸氧化脱羧几乎定量生成 3,4-二,氧亚甲基苯甲醛，总收率 80%。,11.4.3C-酰化 制,芳酸,（C-羧化）,此方法只适用于,酚类,的羧化制,羟基芳酸,。,例，苯酚钠水溶液加热、真空蒸气干燥成活动蓬松状固体无水酚钠，降温至 100，通入CO,2,至压力上升至 0.7 0.8 MPa，停止通CO,2,，生成的络合物加热至 130 140，即发生分子重排生成邻羟基苯甲酸（水杨酸），收率 98%。,间苯二酚,、,氨基酚,都很活泼，羧化反应可在,水,介,质中进行。,例，间苯二酚、磷酸氢钠、NaHCO,3,溶于水中，110,通入CO,2,，即得 2,4-二羟基苯甲酸。,1酰基的定义是什么？,2什么叫酰化反应？,3用羧酸的N-酰化反应过程中为什么加入化学脱水剂？,4对于二胺类的酰化，怎样才能保留一个氨基不进行 N-酰化反应？,5用酰氯进行N酰化时，为什么系统中加入碱性化合物？,6,对于C酰化反应，主要产物有哪些？,7,对于C酰化反应，如果芳环有给电子基时，酰化反应 的规律是什么？,8,某些C酰化反应，必须使用某种溶剂时，应注意什么 问题？,