非瓣膜病心房颤动患者应用新型口服抗凝药物中国专家建议备课讲稿.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非瓣膜病心房颤动患者应用新型口服抗凝药物中国专家建议,主要内容,前言,分类,房颤的,并发症,房颤的,抗凝,治疗,前 言,普通人群的发生率,0.77%(30-85岁),男性多于女性,房颤的发生与年龄相关,40-50岁：0.5%,80岁：7.5%,致死致残主要原因：,血栓栓塞性并发症-脑卒中,房颤分类,初发 AF,首次发现，,不论其有无症状和能否自行复律。,阵发性AF,持续,7d,，常7d,，一般,不能自行复律,，药物复律的成功率较低，常需电复律。,永久性AF,复律失败,或复律后24h内,又复发,的房颤；,对于持续性房颤其持续,1年,。,心房颤动的并发症,房颤与栓塞,房颤与心衰,房颤与心肌缺血,房颤与心动过速性心肌病,房颤与栓塞,卒中占80，外周血栓栓塞占20,卒中：,Framingham研究：,年卒中率平均5%，,50-59岁为1.5%,80-89岁为23.5%,非瓣膜病房颤卒中率,普通人群的2-7倍,瓣膜病房颤卒中率,普通人群的17倍,非瓣膜病房颤的5倍,孤立性房颤：,卒中率为1.3，,外周栓塞：约70%外周栓塞在下肢血管，上肢占15,肾动脉加内脏血管占15,房颤与心衰,心衰与房颤存在共同的危险因素，常同时存在，,互相促进，互为因果。,随心功能恶化房颤的发生率增加，心功能4级患者半数存在房颤，住院的房颤患者中1/3存在心力衰竭,房颤与心肌缺血,房颤合并冠心病的比例不高（0.6%），但房颤可使冠心病患者缺血加重,ACS患者中新发生房颤4.4-7.5%，且明显增加近期和远期死亡率,房颤与心动过速性心肌病,多发生在心功能障碍和室率持续增快的患者,具有可逆性,抗凝治疗,房颤抗凝治疗：,CHADS,2,评分,房颤转复抗凝：,升级,（48h肝素化）,危险分层,-,CHADS2,评分新拓展,危险因素,2006,ACC/AHA/ESC,CHADS,2,积分,2010 ESC,房颤指南,CHA,2,DS,2,VASc积分,慢性心衰/左心功能障碍（C）,1,1,高血压（H）,1,1,年龄75岁（A）,12,糖尿病（D）,1,1,卒中/TIA/血栓栓塞病史（S）,2,2,血管疾病（V）,1,年龄65-74岁（A）,1,性别（女性）（Sc）,1,最高积分,6,9,老,新,2分口服抗凝治疗,抗凝药的选择,CHADS2评分1分：,ASA 81-325mg,CHADS2评分1分：,ASA 81-325mg或华法林,CHADS2评分2分:,华法林,华法林,通过减少凝血因子II、VII、IX与X的合成等环节发挥抗凝作用。只有所有依赖于维生素K的凝血因子全部被抑制后才能发挥充分的抗凝作用，因此华法林的最大疗效多于连续服药4-5天后达到，停药5-7天后其抗凝作用才完全消失。,开始治疗给予1.5-3.0mg/d，使INR2.0-3.0,INR值持续稳定，每4周监测1次,INR即时检测技术（point-of-care test,POCT）,凝血过程,华法林禁忌,围手术期或外伤,明显肝肾功能损害,中重度高血压（血压160/100mmHg）,凝血功能障碍伴有出血倾向,活动性消化性溃疡,妊娠,其他出血性疾病,影响INR的因素,Vit K、利福平、泻药、苯妥英钠、苯巴比妥、螺内酯等,阿司匹林、红霉素、胺碘酮、奎尼丁、他汀类、丹参、水蛭等,药物,水肿、华法林耐药、甲低等,肝脏疾病、心衰、甲亢等,疾病,降低INR,升高INR,因素,INR增高或发生出血性并发症的处理,分类,需采取的措施,INR3.0，但5.0，无出血并发症,减量或停服一次,INR5.0，但9.0，无出血并发症,停华法林；肌注VitK,1,（1-2.5mg），6-12小时后复查,INR，INR3后重新以小剂量,华法林开始治疗,INR9.0，,无出血并发症,停华法林；肌注VitK,1,（5mg），6-12小时后复查,INR，INR3后重新以小剂量,华法林开始治疗。若患者具有出血高危因素，可考虑输注凝血因子,严重出血（无论,INR,水平如何）,停华法林；肌注VitK,1,（5mg），输注凝血因子，随时监测INR，稳定后重新评估华法林治疗的必要性,HAS-BLED出血风险积分,字母,临床特点,计分,H,高血压,1,A,肝,、,肾功能异常（各1,分）,1,或,2,S,卒中,史,1,B,出血,史,1,L,INR,值波动,1,E,老年（如年龄,65,岁）,1,D,药物或嗜酒（各,1,分）,1,或,2,最高值,9,分,积分3分，提示出血高风险！须警惕，并定期复查,积分,0-2分，出血低风险,新型抗凝剂,TFPI(tifacogin),Idraparinux,Rivaroxaban,（,利伐沙班,）,Apixaban,（,阿哌沙班,）,LY517717YM150,DU-176bBetrixaban,TAK 42,Dabigatran,（达比加群,酯）,口服,胃肠外,DX-9065aOtamixaban,Xa,IIa,TF/VIIa,X,IX,IXa,VIIIa,Va,II(thrombin),Fibrin,Fibrinogen,AT,APC(drotrecogin alfa),sTM(ART-123),Adapted from Weitz JI.,Thromb Haemost,2007;5 Suppl 1:65-7.,TTP889,APC,活化蛋白,C,AT,抗凝血酶,sTM,可溶性血栓调节素,TF,组织因子,TFPI,组织因子途径抑制物,抗凝药种类,凝血酶间接抑制剂：,肝素、低分子量肝素,凝血酶直接抑制剂：,Dabigatran（达比加群,酯,）,、比伐卢定,维生素K拮抗剂：,华法林,X因子抑制剂：,Rivaroxaban利伐沙班）、,Apixaban（,阿哌沙班,）,欧洲心房颤动诊治指南建议,所有,具有抗凝适应证的非瓣膜病房颤患者，经过评估血栓和出血风险后均应该,优先选择NOAC,。鉴于上述证据本建议推荐下列情况下优先使用NOAC：(1)不能或不愿接受华法林治疗的患者，包括不能或不愿监测INR。（2）未经过抗凝治疗的患者。（3）以往使用华法林出现出血或INR不稳定的患者,（一）药物代谢动力学特点,NOAC口服后起效快，半衰期短，每日1次或2次服药，部分通过肾脏清除，肾功能不全患者需要减量。达比加群酯是前体药，生物利用度较低，因此药物吸收或清除过程中的变化就引起血药浓度波动。NOAC与其他药物相互作用很少，但与细胞色素P450 3A4和P-糖蛋白的强诱导剂和强抑制剂联合应用时禁忌或谨慎。（表1）,NOAC与凝血检测,服用NOAC无需进行常规凝血监测。但是在某些特殊情况下可能需要定量评价NOAC的抗凝作用，如,急诊手术,、,严重出血或血栓事件,、,合并用药,、,可疑过量,等。NOAC对凝血指标影响的最大程度出现在其到达血浆峰浓度时，大约在,服药后24h,。此外，应该估算不同患者NOAC的半衰期，如不同肾脏功能患者的达比加群半衰期差异很大。需要注意的是，,明确服药时间与凝血指标的采血时间,十分重要。,(一)特异性定量指标,定量评价NOAC抗凝强度的实验室指标在临床中并非常规。INR不适于监测NOAC蝰蛇凝血时间,可定量评估达比加群的活性，如蝰蛇凝血时间升高3倍提示出血风险增加。,稀释的凝血酶时间,与达比加群的血浆浓度呈直线相关。但是，遇到急诊手术时，还不清楚安全的稀释凝血时间界值。,显色底物法抗Xa因子活性,可评估利伐沙班和阿哌沙班的血浆浓度。但是，还不清楚提示出血或血栓危险升高的界值。稀释PT或调整可以定量评价因子Xa抑制剂的抗凝作用。,(一)特异性定量指标,对常规凝血指标的影响,1达比加群酯：活化的部分凝血酶原时间（,APTT,）可以定性评价达比加群的水平和活性，但不同APTT试剂的敏感性差异很大。对于服用达比加群酯150mg、2次/d的患者，峰浓度APTT大约为对照的2倍，给药后12 h APTT约为对照的1.5倍。因此，,如果达比加群谷浓度时APTT超过正常上限2倍，提示出血风险增加,。达比加群对PT或INR的影响很小。,2.因子Xa抑制剂：不同因子Xa抑制剂对于PT和APTT的影响变异度极大，尤其是APTT，还与不同检测试剂有关。利伐沙班剂量依赖性延长PT，而阿哌沙班对PT的影响较弱。目前临床上常用的检测PT方法为比浊凝固法，其与因子Xa抑制剂血药浓度的相关性差，但若,PT延长超过2倍时提示出血风险增加,。Neoplastin Plus方法的检验试剂国际敏感度指数较高，与利伐沙班血浆浓度相关性更好，呈剂量依赖性。,NOAC适应证和剂量推荐,荟萃分析显示，低剂量组NOAC出血发生率更低，但是预防卒中事件较高剂量组稍逊。因此，应该根据患者的特点选择恰当剂量。为减少出血风险，某些患者应该选择低剂量，如HAS-BLED评分较高（3分）、高龄（80岁）、肾功能不全肌酐清除率（CrCl）：3050ml/min、合并用药等。总之，,所有适合抗凝治疗的患者均可考虑给予NOAC,，但还需考虑肾功能、患者依从性等实际问题。在充分评估出血风险的前提下，建议CHA2DS2评分1分以上的患者均可选择NOAC。,存在,药物过敏史、严重肾功能异常或肝功能异常、合用具有明显相互作用的药物、活动性出血的患者,均为NOAC的禁忌证。,NOAC适应证和剂量推荐,（二）剂量推荐,1达比加群酯：达比加群酯150 mg，2次/d适用于出血危险低的患者。达比加群酯110 mg，2次/d适用于出血风险较高的患者，如：HAS-BLED评分3分、年龄75岁、中度肾功能不全（CrCl3050 ml/min）；联用相互作用的药物等（表2）。,2利伐沙班：建议多数患者使用利伐沙班20mg、1次/d。下列患者可选择利伐沙班15mg、1次/d：高龄、HAS-BLED评分3分、Crcl3049ml/min的患者；对Ccrl 1529ml/min患者，抗凝治疗应慎重，如需要可给予15 mg,1次/d。ROCKET-AF研究利伐沙班剂量为20mg，但是，日本批准的利伐沙班级联为15 mg，中国台湾批准剂量为1520mg。,3.阿哌沙班：阿哌沙班推荐剂量是5mg，2次/d，满足以下情况中任意2项的患者，推荐使用阿哌沙班2.5mg，2次/d：年龄80岁；体重60kg；血清肌酐132.6 mol/L。,新型口服抗凝治疗的长期管理,尽管NOAC与华法林比较有优势，但是对长期服药患者仍然需要进行规范的管理，否则难以保证最佳的长期临床效果。与华法林比较，NOAC半衰期短，漏服后抗凝作用很快会消失，因此保证长期治疗的依从性至关重要。,新型口服抗凝治疗的长期管理,随访：所有患者应该至少每3个月进行1次专门的随访，由有经验的医生或在专业门诊进行。每次随访应该收集下列重要信息：（1）服药依从性，最好能检查患者带回的药物包装。（2）合并用药情况，包括处方、非处方药以及中药。（3）血栓栓塞并发症，包括中枢神经系统、外周血管及肺循环。（4）询问不良反应，任何可能的不良反应，重点是出血。（5）询问出血事件，发生轻微出血的患者不要轻易停药或减量，如较为频繁或影响患者的生活质量，需要个体化处理。（6）实验室检测：每年检测1次血红蛋白及肝、肾功能。每13个月检测1次尿便潜血。,随访周期需要根患者服用NOAC的种类、出血风险及肾功能情况确定，如服用达比加群酯的老年患者可能需要更加严密的监测肾功能。如患者CrCl 3060ml/min应该每6个月监测1次，CrCl 1530ml/min的患者每3个月监测1次。发生任何可能影响患者肝脏和肾脏功能的情况时，随时监测。,不同口服抗凝药物的转换,不同抗凝药物转换过程中需要注意保证抗凝不中断的前提下，尽量减少出血风险。,6.1 从华法林转换为NOAC：停用华法林后监测INR，当INR118）可双联抗血小板治疗。患者CHASD2评分为中高危（1分），GRACE评分为低危且ACS后13个月（置入DES术后6个月）可考虑华法林单药治疗，尤其是HAS-BLED3分患者。患者GRACE评分较高(118)，且HASBLED3分，应该口服抗凝药物联合氯吡格雷612个月。,特殊临床情况,3.稳定性冠心病患者新发房颤：以往研究证实，ACS后华法林可替代阿司匹林。稳定性冠心病伴房颤患者可以根据CHASD2评分给予华法林单药治疗。房颤3期临床研究中约1520的患者有心肌梗死病史，NOAC的疗效和安全性在有无心肌梗死病史亚组间无差异。因此，也可以选择NOAC。但是对于冠心病事件风险较高的房颤伴稳定性冠心病事件患者，如选择达比加群酯，应考虑同时联合抗血小板治疗。,特殊临床情况,（八）房颤复律治疗,目前尚无NOAC治疗的房颤患者进行复律治疗的前瞻性研究数据。3期临床研究亚组分析提示：NOAC与华法林相比，联合经食道超声（TEE）的复律治疗患者两组卒中风险无差异。如果患者服用NOAC依从性好，复律是安全可靠的，否则可考虑术前经食道超声检查。房颤超过48 h的患者复律前至少进行3周口服抗凝治疗，复律后至少治疗4周。,特殊临床情况,（九）急性卒中和（或）短暂性脑缺血发作,发生卒中的患者应该与神经内科共同协商抗栓治疗的必要性和策略。,1出血性卒中：目前没有关于如何处理服用NOAC患者发生出血性卒中的数据，NOAC目前也还没有特异性拮抗剂。原则是尽快纠正抗凝活性，立即停药并给予支持治疗。可以考虑浓缩凝血酶原复合物或重组因子Vlla。,颅内出血患者的长期治疗需要根据血栓风险和出血复发的风险个体化处理。应寻找并纠正颅内出血的病因，否则抗凝是禁忌的。此时，可考虑介入治疗，如射频消融术根治房颤或左心耳封堵术。如血栓风险高且出血风险低，稳定至少14 d最好1个月后，经影像学检查证实没有再出血重新开始NOAC。,特殊临床情况,2缺血性卒中和（或）短暂性缺血发作：急性缺血性卒中的患者即使在溶栓时间窗内，如48 h内服用抗凝药物，不建议溶栓治疗。此时，可以考虑给予颅内血管介入治疗。非瓣膜病房颤患者发生缺血性卒中后，应该评估病因，尤其是充分抗凝治疗下（如华法林INR23）发生缺血性卒中的患者。,缺血性卒中后何时开始抗凝治疗尚缺少证据。应根据个体情况给予处理，如取决于梗死面积大小、年龄、CHASD2和（或）CHA2DS2-VSc评分、是否接受再灌注治疗等。欧洲心律失常学会指南建议：短暂性脑缺血发作1 d后起始NOAC；梗死面积小或非致残性卒中，3 d后起始NOAC；中度卒中患者，6 d后起始NOAC；大面积梗死如无继发性出血，12 d后起始NOAC。低剂量达比加群酯或标准强度华法林（INR23）治疗下发生缺血性卒中的患者，应该调整为高剂量达比加群酯（150mg，2次/d）或因子a抑制剂。,特殊临床情况,（十）合并肿瘤,房颤合并恶性肿瘤患者的数据很少，3期研究均除外恶性肿瘤患者。此时，需要两个学科会诊协商，综合考虑患者预期寿命、抗肿瘤治疗及肿瘤相关的出血和血栓风险。总体上，肿瘤患者往往处于高凝状态，但是肿瘤疾病和抗肿瘤治疗又会带来出血风险，如泌尿系统、消化系统、手术、化疗药物导致的血小板减少等。合并肿瘤的房颤患者卒中预防优选华法林和肝素。既往接受NOAC抗凝治疗的患者可继续治疗接受放疗或化疗的患者NOAC适当减量或停用，尤其是治疗具有明显骨髓毒性时，同时严密监测肝肾功能、血小板计数和出血迹象。,Xa,纤维蛋白原,IIa,凝血瀑布,启动,形成,凝血酶激活,TF/VIIa,VIIIa,IXa,IX,X,Va,II,新抗凝药,Adapted with permission from Weitz J,Hirsh J.Chest 2001;119,:,95S.,口服,达比加群,酯,（Dabigatran）,希美加群,（,Ximelagatran）,静脉,比伐卢定,（Bivalirudin）,纤维蛋白,口服前体药物，转化为达比加群起效,强效、可逆性、直接凝血酶抑制剂,(DTI),半衰期为,14-17 h,85%,经由肾脏排泄,生物利用度为,6.5%,起效迅速,可预测的稳定的抗凝效果,较少发生药物相互作用，,无药物食物相互作用,无需进行常规凝血监测,通过特异性阻断凝血酶（游离型或血栓结合型）活性发挥强效抗血栓疗效，凝血酶是血栓形成过程中的关键因素,2010 ESC指南推荐：,当需要口服抗凝治疗时，达比加群可考虑作为华法林的替代治疗,2012中国共识：,在现阶段，新型口服抗凝剂主要适用于非瓣膜性房颤患者,新型口服抗凝剂,：达比加群酯,Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation,达比加群酯与华法林的比较,达比加群酯,华法林,类型,直接凝血酶抑制剂,维生素K拮抗剂,起效,快(2小时内达峰),较慢(达峰时间个体差异大),INR监测,不需要,需要，治疗窗窄(INR2-3),药物-药物相互作用,很少,常见,药物-食物相互作用,无,常见,剂量调整,不需要,需要(遗传代谢变异性),Dabigatran etexilate is in clinical development and not licensed for clinical use in stroke prevention for patients with atrial fibrillation,达比加群酯,与华法林的比较,-,RELY,研究,57,RE-LY,:研究设计,Ezekowitz MD et al.Am Heart J 2009;157:80510;Connolly SJ et al.N Engl J Med 2009;361:113951,主要目的:证实达比加群非劣效于华法林,随访期至少为1年，最长为3年，中位随访期为2年,AF,，伴有,1,项高危因素,无禁忌症,*,R,达比加群,110 mg BID,n=6000,华法林,1 mg,3 mg,5 mg,(INR 2.03.0),n=6000,达比加群,150 mg BID,n=6000,*,严重心脏瓣膜疾病，筛选之前,14,天内发生卒中，筛选之前,6,个月内发生严重卒中，出血风险增高，肌酐清除率,30 mL/min,，活动性肝病，妊娠；,BID=,每日两次,;INR=,国际标准化比率,58,达比加群150mg显著降低卒中或全身性栓塞发生率,RR 0.65(95%CI:0.520.81),卒中,/,全身性栓塞,(%/,年,),事件数量,:,183/6015,134/6076,202/6022,达比加群110 mg BID,达比加群150 mg BID,华法林,0.0,0.3,0.6,0.91.2,1.5,1.8,1.54,1.11,1.71,P0.001(Sup),P0.001(NI),RR 0.90(95%CI:0.741.10),RRR,35%,Connolly SJ et al.N Engl J Med 2010;363:18756,BID=,每日两次,;NI=,非劣效性,;RR=,相对危险度,;RRR=,相对危险降幅,;Sup=,优效性,59,达比加群110和150mg显著降低总体出血事件,14.74,16.56,18.37,事件,/,数量,:,1754/6015,1993/6076,2166/6022,达比加群110 mg BID,达比加群150 mg BID,华法林,0,10,25,总体出血事件,(%/,年,),20,15,5,RR 0.78(95%CI:0.730.83),P 1.5，但患者需要及早手术，口服1-2mg维生素K1，使INR正常。,对植入机械心脏瓣膜及存在其他血栓高危因素的房颤患者，停用华法林，使用低分子肝素及肝素过渡治疗。,特殊人群的抗凝治疗,稳定型心绞痛与外周动脉疾病：,建议此类患者仅应用华法林治疗，最佳策略尚有待探讨。,特殊人群的抗凝治疗,急性冠状动脉综合症和/或经皮冠状动脉介入术,不稳定型心绞痛与冠状动脉支架置入术后合并房颤：,置入金属裸支架的房颤患者可短期（4周）进行三联抗栓治疗，随后应用华法林与一种抗血小板药物（阿司匹林或氯吡格雷）治疗。12个月后若患者病情稳定，则参照稳定性冠心病患者的治疗原则仅使用华法林抗凝治疗。,置入药物洗脱支架后需要进行更长时间的三联抗栓治疗（西罗莫司、依维莫司和他克莫司洗脱支架应治疗3个月，紫杉醇洗脱支架应治疗至少6个月），之后给予华法林加氯吡格雷（75mg/日）或阿司匹林（75-100mg/日）治疗，必要时可联用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。12个月后若病情稳定，可单独应用华法林抗凝治疗。,特殊人群的抗凝治疗,急性冠状动脉综合症和/或经皮冠状动脉介入术,非ST抬高心肌梗死伴有房颤且具有中至高度脑卒中风险，还需同时进行抗凝治疗。,急性期患者可选用阿司匹林、氯吡格雷、普通肝素或低分子肝素、或比伐卢定和/或糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，随后应用三联抗栓治疗（华法林、阿司匹林和氯吡格雷）至少3-6个月。,若患者出血风险较低而血栓栓塞风险较高,，,可应用华法林与氯吡格雷（75mg/日）或阿司匹林（75-100mg/日加胃粘膜保护剂）治疗12个月。,此后单独应用华法林长期治疗。,特殊人群的抗凝治疗,急性冠状动脉综合症和/或经皮冠状动脉介入术,急性ST段抬高心肌梗死,需应用阿司匹林、氯吡格雷和肝素联合治疗。当患者具有高血栓负荷时，可临时给予比伐卢定或糖蛋白IIb/IIIa抑制剂。由于这种联合抗栓疗法可显著增加出血风险，在INR2时不应常规使用糖蛋白IIb/IIIa抑制剂或比伐卢定。,此类患者的中长期抗栓治疗原则与非ST抬高心肌梗死相同。,特殊人群的抗凝治疗,急性缺血性卒中,在卒中急性期进行抗凝治疗将会增加颅内出血或梗死后出血的风险，因此不推荐为发病2周以内的缺血性卒中患者进行抗栓治疗。,发病2周以后若无禁忌证应开始抗栓治疗，其治疗原则与一般房颤患者相同。,特殊人群的抗凝治疗,心房扑动,回顾性研究显示，心房扑动患者发生血栓栓塞并发症的风险与房颤患者相同，因此应遵循房颤患者的抗栓治疗原则对此类患者进行处理。,特殊人群的抗凝治疗,房颤复律,房颤发作48小时或持续时间不明的患者中，拟行择期心脏复律前建议行经食道超声检查以了解是否存在左心房或心耳血栓。无条件进行经食道超声检查时应使用剂量调整的华法林（INR2.0-3.0）进行至少3周的抗栓治疗。复律后应继续进行约4周的抗凝治疗。,房颤发生48小时且伴血流动力学不稳定（心绞痛、心肌梗死、休克或肺水肿）时应立即进行心脏复律，且在复律前应用肝素治疗，复律后继续口服抗凝药物治疗。,遵循指南，给每一个病人最好的保护！,中国及其它国家房颤的发生率,5.5%,5.4%,50 yrs,美国(CHS),single ECG,65 yrs,英国,single ECG,60 yrs,荷兰,single ECG&医疗记录,50 yrs,英国,single ECG,55 yrs,荷兰,single ECG,35 yrs,美国,医疗记录,50 yrs英国,single ECG 回顾结果,60 yrs,澳大利亚,triennial survey,40 yrs,日本,single ECG,60 yrs,香港,single ECG,35 yrs,中国大陆,single ECG,35 yrs,丹麦,single ECG,25-64 yrs,西德,single ECG,15 yrs,印度,single ECG,0.1%,5.1,%,3.7%,3.0%,2.8%,2.4%,1.5%,1.3%,1.3%,0.77%,0.60%,0.28%,中国的房颤患者达,8百万,食物影响药效的因素,富含维生素k的食物：酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。,