4《药理学》-传出神经系统概论.ppt

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传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,（一）化学传递学说的发展,递质,(transmitter):,当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质,.,递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,2025/7/8 周二,12,（二）传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体,(varicosity),。每个神经元约有,3,万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有,1000,个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,2025/7/8 周二,13,2025/7/8 周二,14,突触,：,节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,2025/7/8 周二,15,NA,的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA,的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺,-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,肾上腺素 （,Ad,）,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,+ATP,+,嗜铬颗粒蛋白,储存在囊胞中,2025/7/8 周二,16,2025/7/8 周二,17,2.NA,的贮存,NA,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有,10000,分子的,NA3.NA,的释放,(1),胞裂外排,(exocytosis),：,(2),囊泡释放入胞浆,再以弥散的方式进入突触间隙,2025/7/8 周二,18,4.NA,的消失,(1),摄取,(uptake),摄取,-1(uptake-1),7590%,被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,摄取,-2(uptake-2),心肌、血管、肠道平滑肌摄取,NA,摄取的,NA,很快被,COMT,和,MAO,代谢。,2025/7/8 周二,19,2025/7/8 周二,20,(2).,灭活,摄取,-1,的,NA,，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶,(mono-anine ox-dase,MAO),破坏。,摄取,-2,的,NA,被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶,(actechol-O-ethyltransferease,COMT),和,MAO,所破坏。,(3).,释放的,NA,与突触后膜的受体结合产生效应。,2025/7/8 周二,21,(,二,),、,Ach,的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach,的合成,2025/7/8 周二,22,2025/7/8 周二,23,2025/7/8 周二,24,2.Ach,的贮存,Ach,合成后进入囊泡，与囊泡内的,ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含,100050000,分子的,Ach,。,3.Ach,的释放,胞裂外排和量子化释放。,4.Ach,的消失,被间隙内的乙酰胆碱酯酶所水解。每一分子的,AchE 1min,内可水解,10,5,分子,Ach,。,水解生成的胆碱约有,1/31/2,被胆碱能神经摄取,.,2025/7/8 周二,25,三、传出神经系统的受体,(,一）受体命名,根据递质选择性与受体结合的不同而命名。,1,、胆碱受体,(acetylcholine receptor),：能选择性与,Ach,相结合的受体。,2,、肾上腺素受体,(adrenoceptor),：能选择性与,NA,、,AD,相结合的受体,。,2025/7/8 周二,26,(,二,),、受体的类别,1,、胆碱受体,(1)M,胆碱受体毒蕈碱受体，,Muscarine receptor,M,受体,),用药理学方法,以配体对不同组织,M,受体相对亲和力不同,将,M,受体分为五种亚型,称为,M,1,、,M,2,、,M,3,、,M,4,、,M,5,。,M,受体主要分布在胆碱能神经节后纤维所支配的效应器上，如心脏、胃肠道、平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。,2025/7/8 周二,27,M,1,：中枢皮质、海马：中枢兴奋。,突触前膜：激动时抑制,Ach,释放。,神经节：神经节除极化。,胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。,瞳孔括约肌、睫状肌。,M,2,：中枢、突触前膜,:,激动时抑制,ACh,释放。,心脏,：窦房结、心房房室结、心室，,激动时抑制。,2025/7/8 周二,28,M,3,:,外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加,胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿,肌兴奋收缩。,血管平滑肌扩张,中枢抑制,M,4,:,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,M,5,:,中枢神经,2025/7/8 周二,29,M,受体小结,M,受体：,心脏：抑制，四负。,腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。,分泌增加。,眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。,胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌,松弛。,膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌,松弛。,支气管平滑肌：兴奋时收缩。,2025/7/8 周二,30,(2)N,胆碱受体（烟碱受体，,Nicotine receptor),N,1,(N,N,),受体：神经节,N,受体,N,2,(N,M,),受体：骨骼肌神经肌肉接头,N,受体,2025/7/8 周二,31,2,、肾上腺素受体,(1),受体,1,受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，,1,受体激动时血管收缩。,冠状血管收缩。,胃肠平滑肌松弛。,能被去氧肾上腺素或甲氧明激动，并被哌挫嗪阻断的,受体称,1,受体。,2025/7/8 周二,32,突触前膜：激动时负反馈抑制,NA,的释放。,2,受体,突触后膜（,20%,）,:,皮肤、粘膜血管收缩，,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,2025/7/8 周二,33,(2),受体,1,受体：心脏，,1,受体激动时心脏兴奋性增加，,心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量,增加。,2025/7/8 周二,34,2,受体：,支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的,2,受体激动时均表现为扩张。,骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。,2025/7/8 周二,35,突触前膜,受体：激动时促进,NA,释放。,中枢,受体：激动时交感神经活性增加,。,2025/7/8 周二,36,3,、多巴胺受体（,DA),(1),中枢,DA,(2),外周,DA,：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,4,、突触前膜受体,2025/7/8 周二,37,（三）受体反应的分子机制,递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。,1,、受体与离子通道的偶联,N,2,受体属于配体门控离子通道受体。,N,2,受体是一种脂蛋白，分子量为,25,万，由,4,种,5,个亚基组成，包括两个,亚基，分子量为,40,000,；一个,亚基，分子量为,50,000,；一个,亚基，分子量为,57,000,和一个,亚基，其排列方式是：,。,2025/7/8 周二,38,这,5,个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在,两个,亚基上各有一个,Ach,结合位点，当,Ach,与,亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外,Na,+,、,Ca,2+,进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,2025/7/8 周二,39,图,5-5 N,2,烟碱受体,5,个亚基各含约,450,个氨基酸，此,5,个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜,4,次，,N,端和,C,端都位于胞外部,(,如,亚单位剖面所示,),。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，,2,个单位各有一个,Ach,结合点，两者都结合,1,分子,Ach,后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,2025/7/8 周二,40,2,、受体与酶的偶联,(1)M,受体与,G-,蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联,M,受体激动后，通过,G-,蛋白,激活,磷脂酶,C(phospha-Lipase C),增加,三磷酸肌醇,(IP,3,),和二酰基甘油,(DAG),的形成,产生,一系列的生物效应。,2025/7/8 周二,41,磷脂酰肌醇系统,2025/7/8 周二,42,G-,蛋白位于细胞膜内侧，由,、,三个亚单位组成的三聚体。,兴奋性,G-,蛋白,(Gs),：激活腺苷酸环化酶,(AC),，,使,cAMP,增加。,G-,蛋白,抑制性,G-,蛋白,(Gi),：抑制,AC,使,cAMP,减少。,M,受体激动时，抑制,AC,，激活,K,+,通道而抑制,Ca,2+,通道产生效,应,。,2025/7/8 周二,43,(2),1,受体与兴奋性,G-,蛋白,(Gs),偶联,1,受体，通过,Gs,激活磷脂酶,C,，增加第二信使,IP,3,和,DGA,的形成，而产生作用。,(3),2,受体与抑制性,G-,蛋白,(Gi),偶联,2,受体，通过,Gi,抑制腺苷酸环化酶，使,cAMP,减少而产生作用。,2025/7/8 周二,44,(4),2,受体与,(Gs),偶联,2,受体，,通过,Gs,激活激活腺苷酸环化酶，使,cAMP,增加，而产生作用。,2025/7/8 周二,45,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括,cAMP,、,IP,3,、,Ca,2+,、,DAG,等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：,第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质,生物效应,2025/7/8 周二,46,第三节、传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩,(,2,受体,),收缩,2025/7/8 周二,47,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,一、传出神经系统药物的作用方式,（一）直接作用于受体：,（二）影响递质,1.,影响递质的生物合成,2.,影响递质的转化,3.,影响递质释放：,4.,影响递质再摄取和贮存,2025/7/8 周二,48,二、传出神经系统药物的分类,拟似药 拮抗药,1,、胆碱受体激动药,1,、胆碱受体阻断药,(1)M,N,受体激动药,:,卡巴胆碱,(1)M,受体阻断药,(2)M,受体激动药,:,毛果芸香碱,非选性,M,受体阻断药,:,阿托品,(3)N,受体激动药,:,烟碱 ,M,1,受体阻断药,:,哌仑西平,2,、抗,AchE,药,:,新斯的明 ,M,2,受体阻断药,:,拉碘胺,3,、肾上腺受体激动药 ,M,3,受体阻断药,:,(1),受体激动药,hexahydrosiladifenidol,1,2,受体激动药,:,去甲肾上腺素,2,、,AchE,复活药,:,解磷定,1,受体激动药,:,去氧肾上腺素,3,、肾上腺受体阻断药,2025/7/8 周二,49,2,受体激动药,:,可乐定,(1),受体阻断药,(2),、,受体激动药,:,肾上腺素,1,2,受体阻断药,:,酚妥拉明,(3),受体激动药明 ,1,受体阻断药,:,哌唑嗪,1,受体激动药,:,多巴酚丁胺 ,2,受体阻断药,:,育亨宾,1,、,2,受体激动药,:,异丙肾上腺素,(2),受体阻断药,2,受体激动药,:,沙丁胺醇,1,、,2,受体阻断药,:,普萘洛尔,1,受体阻断药：阿替洛尔,2,受体阻断药,:,布他沙明,(3),1,、,2,、,1,、,2,受体阻,断药,:,拉贝洛尔,2025/7/8 周二,50,思考题,1,简述胆碱能受体和肾上腺素受体的类型、分布和生理效应。,2,简述传出神经系统药物的基本作用。,3,Adr,、,Ach,合成的关键酶是什么？两者的代谢方式是什么？,