肾上腺皮质激素类的化学结构.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺皮质激素类药物,Adrenocortical hormones,盐皮质激素：醛固酮和去氧皮质酮,糖皮质激素：氢化可的松和可的松等,性激素：雌激素、孕激素及雄激素,糖皮质激素的生理性调节,下丘脑,腺垂体,CRH,ACTH,肾上腺皮质,（）,（）,Glucocorticoids,【化学结构与构效关系】,肾上腺皮质激素类的化学结构,【Structure-effects relationships】,双键的引入：可的松,泼尼松,氢化可的松泼尼松龙,羟基的引入：,泼尼松龙曲安西龙,甲基的引入：,泼尼松龙甲泼尼龙氟的引入：,泼尼松龙倍他米松,地塞米松,糖 皮 质 激 素,Glucocorticoids,【体内过程】,吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、粘膜吸收,分布：入血后90与血浆蛋白结合,代谢：经肝脏转化,排泄：肾脏排泄,【药理作用与机制】,1.对代谢的影响,糖代谢：增加肝、肌糖原含量和,升高血糖,蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成,负氮平衡,脂质代谢：大剂量长期应用可致向心性肥胖,核酸代谢：通过影响敏感组织中的核酸代谢实现对各种代谢的影响。,水和电解质代谢：盐皮质激素样作用,。,2允许作用permissive action,可增强儿茶酚胺的血管收缩作用,增强胰高血糖素升高血糖的作用,3抗炎作用,特点：,抑制各种原因引起的炎症,抑制炎症反应的不同时期,一定程度地降低机体的防御功能,抗炎作用的基本机制 基因效应,进入细胞,与激素受体结合 构型改变,HSPs与GR分离 激素-受体复合体进入细胞核与特异性DNA位点结合启动基因转录,引起转录增加或减少,抗炎作用机制：,对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：,诱导炎症抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的生成,抑制磷脂酶A,2,减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生,抑制诱导型NO合酶和环氧酶2的表达，从而阻断相关介质的产生,对细胞因子的作用和黏附分子的影响：,TNF,IL-1,、IL-2、IL-5、,IL-6,和IL-8,对炎细胞凋亡的影响,4.免疫抑制与抗过敏作用,对免疫系统的抑制作用，机制：,诱导淋巴细胞,DNA,降解,对淋巴细胞物质代谢的影响,诱导淋巴细胞凋亡,抑制核转录因子,NF-,B,活性,抗过敏作用，机制：,减少过敏介质的产生,通过允许作用,提高血管对儿茶酚胺的感受性,5.抗休克作用，机制：,扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;,抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态;,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。,提高机体对细菌内毒素的耐受力。,6.其他作用,退热作用,血液与造血系统,中枢神经系统,骨骼,【临床应用】,替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症,严重感染或预防炎症后遗症,自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病,抗休克治疗,血液病,局部应用,【不良反应】,1.,长期大剂量应用引起的反应,医源性肾上腺皮质功能亢进,诱发或加重感染,消化系统并发症,心血管系统并发症,骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等,诱发精神异常等,2停药反应,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,禁忌证,严重的精神病(过去或现在)和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，创伤修复期，骨折，角膜溃疡，肾上腺皮质机能亢进症，糖尿病，严重高血压，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。,【用法与剂量】,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,