中药药剂学-注射剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,P,o,w,e,r,B,a,r,中国专业,PPT,设计交流论坛,注射剂,第三四小组特制,第一节 概述,一、注射剂的含义与特点,含义,：,注射剂是指药物与适宜的溶剂或者分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或者混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或者浓溶液的无菌制剂。,特点,：1.药效迅速，作用可靠。2.使用于不宜口服给药的药物。3适用于不能口服给药的病人。4.可使药物发挥定位定向的局部作用。,二、注射剂的分类,1.,注射液,2.,注射用无菌粉末,3.注射用浓溶液,三、注射剂的给药途径,1.,皮内注射,2.,皮下注射,3.,肌内注射,4.,静脉注射,5.,脊椎腔注射,四、注射剂的质量要求,1.pH,值,2.,渗透压摩尔浓度,3.,可见异物,4.,不溶性异物,5.,有关物质,6.,无菌,7.,热原或细菌内毒素,8.,安全性,9.,重金属,10.,稳定性,第二节 热原,热原的含义与组成,热原的基本性质,注射剂热原的污染途径,除去注射剂中热原的方法,热原与细菌内毒素的检查方法,热原,:,是指能够引起恒温动物体温异常升高的异常物质。（包括：细菌性热原，内源性高分子热原，内源性低分 子热原及化学热原。热原的基本性质：,（,1,）水溶性,（,2,）不挥发性,（,3,）耐热性,（,4,）其他性质,注射剂热原的污染途径,:,（,1,）溶剂带入,（,2,）原辅料带入,（,3,）容器或用具带入,（,4,）制备过程带入,（,5,）使用过程带入,除去注射剂中热原的方法：,（一,),除去药液中热原的的方法,1,吸附法,2,离子交换法,3,凝胶滤过法,4,超滤发,5,反渗透法,6,其他方法,（二）除去容器或用具上热原的方法,1,高温法,2,酸碱法,热原与细菌内毒素的检查方法,:,1,热原检查法,2,细菌内毒素检查方法,第三节 注射剂的溶剂和附和剂,注射剂的溶剂和附和剂,注射用水,制药用水,注射用水的质量要求,注射用水的制备,注射用非水溶剂,注射剂的附加剂,增加主药溶解度的附加剂,帮助主药混悬或乳化的附加剂,防止主药氧化的附加剂,抑菌剂,调整,PH,值的附加剂,减轻疼痛的附加剂,调整渗透压的附加剂,（一）注射用水,1,、制药用水,（,1,）饮用水：为天然水经净化处理所得的水,（,2,）纯化水：为饮用水经蒸馏法等适宜的方法制备的制药用水,（,3,）注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水,（,4,）灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得,2,、注射用水的质量要求,3,、注射用水的制备,（,1,）纯化水的制备：离子交换法反渗透法电渗析法,（,2,）蒸馏法制备注射用水：塔式蒸馏水器多效蒸馏水器气压式蒸馏水器,（二）注射用非水溶剂,1,、油,：无异臭、无酸败味、色泽不深于黄色,6,号标准比色液,2,、其他注射用溶剂,（,1,）油酸（,2,）苯甲酸苄酯（,3,）乙醇（,4,）甘油（,5,）丙二醇（,6,）聚二乙醇,（三）注射剂的附加剂,1,、增加主药溶解度的附加剂,（,1,）聚山梨酯,-80,（,2,）胆汁（,3,）甘油（,4,）其他,2,、帮助主药混悬或乳化的附加剂,3,、防止主药氧化的附加剂,（,1,）抗氧剂（,2,）惰性气体（,3,）金属络合物,4,、抑菌剂,5,、调整,pH,值的附加剂,6,、减轻疼痛的附加剂,（,1,）苯甲醇（,2,）盐酸普鲁卡因（,3,）三滤叔丁醇（,4,）盐酸利多卡因,7,、调整渗透压的附加剂,（,1,）冰点数据降低法（,2,）氯化钠等渗当量法（,3,）等渗溶液与等张溶液,第四节 注射剂的制备,注射剂的生产过程包括原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、质量检查和包装等步骤。,中药注射剂原料的准备,中药的预处理,挑选、洗涤、切制、干燥 必要时还需要粉碎或灭菌,中药注射用原液的制备,中药原液的制备方法,蒸馏法,-,提取挥发性成分,水醇法,-,利用相关成分在水中或乙醇中具有不同溶解性的特性（用水提取有效成分，再用乙醇去除杂质）,醇水法,-,先用乙醇去除杂质，再用水提取有效成分,双提法,-,蒸馏法与水醇法的结合,超滤法,-,利用特殊的高分子膜为过滤介质，在常温加压的条件下，将提取液中的不同分子量的物质加以分离,除去注射剂原液中鞣质的方法 鞣质是多元酚的衍生物，存在于植物的茎、皮、根、叶及果实中。,明胶沉淀法,-,利用蛋白质可与鞣质在水溶液中形成不溶性鞣质蛋白沉淀的性质,醇溶液调,pH,法,-,利用鞣质可与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而析出的原理,聚酰胺吸附法,-,利用聚酰胺分子内存在的酰胺键对酚类化合物具有较强的吸附作用,其他方法包括酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法,注射剂的容器与处理,容器有,安瓿,、西林小瓶两类,安瓿的质量检查,物理检查、化学检查、装药试验,安瓿的洗涤,喷淋式安瓿洗瓶机组、汽水喷射式安瓿洗瓶机组、超声波安瓿洗瓶机,安瓿的干燥与灭菌,注射剂的配液与滤过,注射液的配制,原料投料量的计算配液用具的选择和处理配液方法（浓配法、稀配法）,注射液的滤过,通常有高位静压滤过、减压滤过及加压滤过,注射剂的灌封,注射液的灌装、,安瓿的封口,注射剂的灭菌与捡漏,注射剂的质量检查,装量、可见异物、热源检查或细菌内毒素检查、无菌检查、其他检查,注射剂的印制与包装,注射剂的举例,三尖杉酯碱注射液,参麦注射液,当归注射液,中药注射剂的质量控制,小知识：什么是中药注射剂?,指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内，包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液或乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注入人体的制剂。一、概述,(一)中药注射剂的质量控制项目和方法,中药注射剂的质量应符合一般注射剂的质量标准，但由于，中药材的来源、产地、采收季节、炮制加工、贮藏条件等方面差异，加上中药本身成分的多样性和提取制备的方法的不同，均对中药注射剂有效成分含量的确定、杂质的控制、质量稳定性的保证等工作增加了复杂性和难度。因此，中药注射剂的质量控制，除了应进行一般注射剂的质量检测外，还要根据制剂本身的特点制订有关控制质量的检查项目和检查方法。,二、中药注射剂的质量问题讨论,一、可见异物与不溶性微粒问题,1.去除杂质。,2.调节药液ph值。,3.采取热处理冷藏措施。,4.合理选用注射液的附加剂。,5.应用超滤技术。,二、刺激性问题,1.消除有效成分本身的刺激性问题。,2.去除杂质。,3.调整药液ph值。,4.调整药液渗透压。,三、疗效问题,1.控制原料质量。,2.调整剂量优化工艺。,3.提高有效成分溶解度。,三、中药注射剂指纹图谱,一、概述,（一）中药指纹图谱,指中药化学成分指纹图谱的简称。一般是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。谢培山对中药色谱指纹图谱给出了以下定义：中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段，借以鉴别真伪、评价原药材以及半成品和成品质量均一性和稳定性，其基本属性是整体性和模糊性。,（二）建立中药指纹图谱的意义,主要存在缺陷：,1.不能全面反映复杂的中药成分体系。,2.不能准确表达中药的整体功能。,3.不能有效的说明中药加工制备过程中所含成分可能产生的相互作用。,（三）、中药指纹图谱的特性,1.整体性 2.特征性 3.模糊性 4.稳定性,（四）、中药指纹图谱辨认和判断,（五）、中药注射剂图谱技术的要求,一：输液剂的特点,使用剂量大、作用多样、使用范围广常作为一种载体维持稳定的血药浓,度,电解质输液,营养输液,二：输液剂的类种,胶体输液,含药输液,三：输液剂的质量要求：无菌、无热源；,PH,值尽可能与血浆相近；渗透压应为等,渗或偏高渗；不得添加任何抑菌剂；使用安全，不引起血象的任何变化。,四：输液剂的制备,1,工艺流程,2,、输液容器与包装材料处理,a:,输液容器及其处理,b:,胶塞及其处理,c,：铝塑组合,盖,3,、原辅料的质量要求,4,、配液与滤过：浓配法、稀配法,5,、灌封与灭菌,6,、质量检查与包装,7,、举例,输液剂质量问题讨论,血浆代用液,是指与血浆等渗而无毒的胶体溶液，静脉注射代血浆能暂时维持血压或增加血容量，可用于出血、烫伤、外伤所引起的休克或失血之症,种类,1.多糖类 右旋糖酐、淀粉衍生物、缩合葡萄糖,2.蛋白质类 变性明胶、氧化明胶、聚明胶,3.合成高分子聚合物类 聚维酮、氧乙烯-聚丙烯二醇缩合物,粉针剂与其他注射剂,粉针剂,定义,：粉针剂为注射用无菌粉末的简称，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。,粉针剂的,制备,：,无菌粉末直接分装法,水溶液冷冻干燥法,粉针剂与其他注射剂,混悬液型注射剂,定义,：将不溶性固体药物分散于液体分散介质中制成的，可供肌内注射或静脉注射的药剂称为混悬型注射液。,混悬型注射液的,质量要求,：悬混液属固液分散的不稳定体系，悬混液型注射剂的质量要求除了应符合一般注射剂的规定外，必须注意分散微粒的大小及微粒在分散介质中的分散程度，以确保体系的稳定。,混悬液型注射剂的,制备,：根据药物的性质及注射剂给药的要求，选择合适的溶剂，润滑剂与助悬剂。,粉针剂与其他注射剂,乳状液型注射剂,定义,：乳状液型是以难溶于水的挥发油，植物油或难溶于脂肪油中的脂溶性药物为原料，加入乳化剂和注射用水经乳化制成的供注射给药的乳状液。,静脉乳剂原辅料的,质量要求与选用,：乳状液型注射剂的原辅料包括溶剂，脂肪油，乳化剂，等渗透调节剂等。,静脉乳剂的,制备,：乳状液为热不稳定体系，为保证体系稳定，乳状液注射剂的制备方法应使分散相微粒的大小适当，粒度应均匀。,眼用液体制剂,概述：指供滴眼、洗眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。,分类：滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液。,生产与储存的规定：,1.滴眼剂中可加入调节渗透压、PH值、黏度及增加药物溶解度和制剂稳定性的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。,2.滴眼剂应与泪液等渗。,3.洗眼剂属用量较大的眼用制剂，应尽可能与泪液等渗透并具相近的PH值。,4.眼内注射溶液、眼内插入剂、供外科手术用和急救用的眼用制剂，均不得加抑菌剂或抗氧剂或不适当的缓冲剂，且应包装于无菌容器内供一次性使用。,5.滴眼剂每个容器的装量应不超过10ml，洗眼剂每个容器的装量应不超过200ml。,6.眼用制剂应遮光密封贮存，启用后最多可使用一周。,眼的药物吸收途径：药物溶液滴入结膜囊内通过角膜和结膜吸收。,影响药物眼部吸收的因素：,1.,药物从眼睑缝隙的流失,2.,药物经外周血管消除,3.,药物的脂溶性与解离度,4.,刺激性,5.,表面张力,6.,黏度,眼用液体制剂的附加剂：,1.,调整,PH,值得附加剂,常用的缓冲液：磷酸盐缓冲液，硼酸缓冲液，硼酸盐缓冲液,2.,调节渗透压的附加剂,3.,抑菌剂,4.,调整黏度的附加剂,5,其他附加剂,四、眼用液体制剂的制备,（一）制备工艺的流程,主药附加剂,配液,灭菌,容器,洗涤,灭菌,灌装,封口,贴签,成品,（二）滴眼剂容器的处理,分为,玻璃瓶,和,塑料瓶,两种。,（三）药液的配制与过滤,中药眼用溶液剂，先将中药按注射剂的提取和纯化方法处理，制得浓缩液,后再进行配液。,（四）药液的灌装,普通滴眼剂每支分装510ml即可，供手术用的眼用液体制剂可装于12ml,的小瓶中。小量生产常用简易真空灌装器分装，大量生产时常用减压真空,灌装法。,五、举例,千里光眼药水,本品为千里光提取物配制而成的眼用溶液剂,处方：,千里光500g,对羟基苯甲酸乙酯0.5g，氯化钠8.5g，蒸馏水加至1000ml,性状：,本品为棕黄色的澄明溶液。,功能与主治：,清肝明目，凉血消肿，清热解毒，抑菌消炎。用于急性目赤肿痛,急慢性结膜炎，角膜溃疡，角膜炎，急性期沙眼。,用法与用量：,滴眼。一次23滴，一日34次。,规格：,5ml：2.5g,贮藏：,密闭，避光，置冷暗处保存。,注解：,1，本品也可采用睡提法制备，但制得的成品刺激性较大。,2，本品灭菌前可调pH值至7.27.4，灭菌后pH值略有下降，对溶液澄明度,影响较小，且较易保存。,3，本处方中的氯化钠也可以用绷砂0.3g，蹦酸1.5g所组成的缓冲溶液，或,单用绷砂代替。绷砂出可调节渗透压之外，还可以增加制品的稳定性。,六、眼用液体制剂的质量要求与检查,1，pH值,正常眼可耐受的pH值为5.09.0.,2，可见异物,除另有规定外，滴眼剂照中国药典2010年版一部附录XI C可见异物检查法,检查。,3，粒度,混悬剂滴眼剂检查法照中国药典2010年版一部附录XI B粒度测定法第一法,检查，不得检出大于90纳米的粒子。,混选型眼用半固体剂照中国药典2010年版二部附录IX E 粒度和粒度分布测,定法第一法检查，大于50纳米的粒子不得超过2个，切不得检出大于90纳米的,粒子。,4，沉降体积比,5，金属性异物,6，装量,7，渗透压摩尔浓度,8，无菌,谢谢聆听，此致敬礼！,本章完！,