病理生理学绪论疾病概论课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,右心衰：,颈静脉怒张，嘴唇发绀，静脉压升高，肝脏明显肿大，腹水，双下肢浮肿，X光胸片显示右心扩大。,请问：,为什么会有这些表现？,左心衰：,病人有呼吸困难，采用一种端坐体位（即喜欢坐起来而不愿意平卧下去）。我们称之为“端坐呼吸”（orthopnea)。,请问：,这又是为什么？,肝硬化：,病人早期表现有表情淡漠，反应迟钝。随后出现扑翼样震颤。接着出现烦躁不安，要打架（其实他生病之前脾气是很好的）。几天之后，病人出现昏迷不醒。,请问：,又是为什么？,(Introduction),绪 论,病理生理学的,性质、,任务及特点,病理生理学的主要内容及研究方法,病理生理学的发展简史、现状与展望,一、病理生理学的性质、任务及特点,(The nature,task and characteristics of pathophysiology),(Characteristics of pathophysiology),学科性质,基础医学,临床医学,病理生理学,桥梁课程,免疫学,物学,病原生,生化学,生理学,组织学,解剖学,妇产科学,儿科学,外科学,内科学,与多学科密切相关的综合性学科,临床的基,础和指导,以患病机体,为研究对象,以功能、代谢变化,为重点,研究,疾病发生、发展和转归,的,规律与机制,学科任务,病理生理学概念,研究疾病的,发生、发展规律及其机制,的科学，着重从,功能与代谢,的角度探讨患病机体的生命活动规律，其任务是,揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论依据和实验依据。,病理生理学,生 理 学,研究角度相同,研究对象不同,患病机体,正常机体,病理生理学,病 理 学,研究对象相同,研究角度不同,功能代谢,形 态,二、病理生理学的主要内容及研究方法,(The contents and research methods of pathophysiology),病理生理学各论,基本病理过程,病理生理学总论,1、教学内容,疾病相关的基本概念及疾,病发生发展的,普遍规律与机制,。,疾病总论,(Introduction of Disease),基本病理过程,(fundamental pathological process),多种疾病所共同的、成套的,功能、代谢及形态变化。,基本病理过程与疾病的关系,疾病 原因 部位 基本病理过程,肺,肠,脑膜,肺炎,痢疾,流脑,肺炎链球菌,痢疾杆菌,脑膜炎双球菌,发热、炎症、缺氧、酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电,、,酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、,DIC、,休克,病理生理学各论,(systemic pathophysiology),主要讨论各器官系统共同的,病理过程以及某些常见病、,多发病的病理生理变化。,2、研究内容,研究对象可以是病理过程（如休克、缺,氧、发热等），也可以是具体疾病（如,糖尿病、动脉粥样硬化、艾滋病等）。,常用的研究方法,流行病学研究,临床研究,实验研究,（1）,实验研究,(,empirical study),在动物身上复制人类疾病的模型,动物的自发性疾病,动物模型分类:,整体动物模型,离体器官组织模型,细胞模型,分子模型,数学模型,整体水平,细胞水平,分子水平,器官水平,实验研究的结果只能供临床借鉴及参考，必须经,过临床实践的检验才能作为防治人类疾病的依据。,研究疾病时,功,能代谢的变化,及其,发生机制,（2）,临床研究,(clinic study),临床观察,临床实验,（3）流行病学研究,宏观角度,研究疾病在不同时期、不同地域及不同人群中的发生、发展及其分布。,（epidemiologic study）,（The history and development,of pathophysiology）,病理生理学的发展简史、现状及展望,器官病理学 意大利解剖学家Morgagni(18世纪),细胞病理学 德国病理学家Virchow(19世纪),实验病理学 法国生理学家Bernard(19世纪),发展简史,病理生理学起源于欧洲文艺复兴时期,自1879年开始，俄国及其他东欧,国家相继成立了病理生理学教研室，,开设了病理生理学课程。,西欧及北美国家虽出版了多种病,生教材，但有些缺乏独立的病理生理,教研室，到目前，有关教学内容由相,关的基础和临床专家讲授。,1961及1963年相继召开了第一届及第二届全国病理生理学术会议。,1980年成立了中国生理科学会病理生理学会。,1985年成立中国病理生理学会，1993年成为国际病理生理学会成员国及组成国。,我国的病理生理学学科成立于1956年,1986年出版中国病理生理杂志。,2006年在北京主办了第6界国际病理生理大会。,面临的机遇与挑战,疾病谱的变化,医学模式,循证医学的兴起,人类基因组计划,展望,病理生理学工作者,进一步加强与临床的紧密结合,不断改革教学内容与方法,第一章 疾病概论,(General concept of disease),健康与疾病的概念,病因学,发病学,疾病模型,疾病的转归-康复与死亡,第一节,健康与疾病的概念,(Concepts of health and disease),健康是一种躯体、精神和社会适应,上的完好状态，而不仅是没有疾病,或衰弱现象。,(1946，世界卫生组织),一、健康,(Concept of health),生物-心理-社会医学模式,疾病是在一定病因作用下，机体稳态,发生紊乱而导致的异常生命活动过程。在,此过程中，躯体、精神及社会适应上的完,好状态被破坏，机体进入内环境稳态失衡,、与外环境或社会不相适应的状态。,二、疾病,(Concept of disease),三、亚健康,(Concept of sub-health),指非健康、非患病的中间状态。,亚健康发生率很高,根据WHO统计：人群中真正健康的人只占约5，患病的人占约20，处于亚健康的人占,75,。,在中国，亚健康者,7亿,，而中青年是亚健康的高发人群。,亚健康的表现形式,躯体性亚健康状态：,疲乏无力、精神不振。,心理性亚健康状态：,焦虑、烦躁、易怒、睡眠不佳,等，严重的可有胃痛、心悸等。,人际交往性亚健康状态：,与社会成员的关系不稳定，,心理距离变大，产生被社会,抛弃和遗忘的孤独感。,亚健康处于动态变化当中,亚健康,健,康,疾病,认识亚健康的危害性，重视疾病的预防,减轻工作负荷，化解心理矛盾，积极开展体育锻炼，改变不良的工作生活习惯，可促使亚健康向健康转化；长期忽视亚健康的存在，不处理，则亚健康向疾病转化。,我们,要充分重视亚健康的危险性，促使亚健康向健康转化,。,四、衰老,(Concept of senescence),又称老化，是机体正常功能随年龄,增长而逐渐减退的不可逆过程。,程序衰老学说,自由基学说,大分子交联学说,神经内分泌学说,免疫功能退化学说,衰老的发生机制,研究疾病发生的,原因,与,条件,。,第二节 病因学,(Etiology),一、疾病发生的原因,疾病发生的原因,（病因）的概念,(Etiological factors),指引起疾病必不可少的、决定疾病特异性的因素。,(Classification of etiological factors),病因的分类,（一）,生物性因素,(biological factors),主要指病原微生物和寄生虫,全世界每年死亡的人约1/3因感染性疾病。生物性因素的致病性取决于病原体侵入的数量、毒力及侵袭力，也与疾病本身的防御及抵抗力大小有关。,病原微生物 寄生虫,禽流感病毒攻击健康细胞照片,冠状病毒,血管通透性增加,肺泡透明质膜形成,呼吸困难,全身缺氧,双肺炎症,SARS（severe acute respiratory syndrome),（二）理化性因素,(physical and chemical agents),物理性因素,化学性因素,致病性主要取决于因素本身的作用,强度、部位及持续时间,等，与机体的反应性关系不大。,机械力,温度,气压,电流,辐射,激光,外伤、骨折冻伤、烧伤、中暑潜水病、缺氧电击伤放射伤,Pr变性和酶失活,物理性因素,具有毒性的无机和有机化学物质，又称为,毒物,。例如：一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。,目前潜在中毒日益增多，如装修、食品添加剂。,化学性因素,“反应停”儿童（海豹肢）,白毒伞,三聚氰胺奶粉、鸡蛋事件,Nutritional imbalance,Nutritional deficiency,Nutritional excess,各类必需或营养物质,缺乏,或,过剩,（三）营养因素,(nutritional agents)营养不良,营养过剩,指,染色体畸变或基因突变等遗传物质的缺陷。,染色体畸变：,包括数目畸变和结构畸变。,基因突变：,包括点突变、缺失、插入或倒立,等突变类型。,（四）遗传性因素,(hereditary factors),遗传性疾病,(Genetic disease),由基因异常和染色体异常而在出,生后就患有某种疾病。,如凝血因子,的突变或缺失导致甲型血友病。,指影响胎儿发育的有害因素。,某些先天性因素可以遗传，如多指（趾）症、唇裂等。,大多数先天性因素属于获得性因素，不会遗传，如母体在妊娠早期感染风疹病毒或使用某些致畸药物而导致胎儿发生先天性心脏病或无脑儿等。,（五）先天性因素,(congenital factors),唇裂,无脑儿,免疫缺陷,自身免疫反应,（六）免疫因素,(Immunological factors),免疫反应过强,自身免疫性疾病：,对自身抗原发生反应并引起自身组织损害造成的疾病。,（七）社会、心理因素,(social and psychological factors),包括紧张的工作、不良的人际关系，以及自然灾害、生活时间等的突然打击。,可引起恐惧、焦虑、悲伤、愤怒等情绪反应和机体功能、代谢紊乱及形态变化。,高血压、冠心病、溃疡病、神经症及恶性肿瘤等与社会、心理因素密切相关。,情,绪,反,应,紧张的工作,不良的人际关系,二、疾病发生的条件,指能影响（促进或减缓）疾病发生的某种机体状态或自然环境。,诱因,指能加强病因作用而促进疾病发生发展的因素。,危险因素,指与某一疾病具有明显相关，但尚分不清是原因,还是条件的因素。,原因和条件针对具体疾病而言，有时原因和条件,可相互转化，如：营养不良是肺结核发生的条件,又是营养不良症的原因。,主要研究疾病发生发展及转归的,规律,和,机制,。,第三节 发病学,一、疾病发生发展的普遍规律,(General rules of disease development),病因作用于机体使其发病后，疾病便作为一个运动发展的过程，循,一定的规律,不断向前演变、推移，经过一定的时间或阶段后，最终趋于结束。,虽然不同的疾病各有其自身的特点，但多数疾病在发生发展过程中具有一些,共同的基本规律,。,1、,稳态的失衡与调节,正常状态下，机体通过神经、体液的精细调节，各系统器官、组织、细胞之间的活动互相协调，机体与自然及社会环境保持适应关系，此状态称为稳态。,疾病发生时，稳态调节的某一方面首先发生紊乱，打破原有平衡，机体通过反馈调节（特别是负反馈调节）在病理状态下建立新的平衡。各种新平衡的建立对疾病的发生发展发挥某些代偿作用，也形成了各种疾病不同的病理特点。,2、,损伤与抗损伤反应,对各种损伤做出抗损伤反应是生物机体的重要特性，也是生物机体维持生存的必要条件。,在疾病发生发展过程中，机体需动员各种抗损伤机制排除病原体，抑制各种损伤因子，促进创伤修复，增强机体对损伤的抵抗力。,损伤与抗损伤贯穿疾病的始终，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。,临床症状和体征可能由损伤因素引起，也可能由抗损伤因素引起。,PATHOGENESIS,射线,单核吞噬细胞系统,物理性,屏障(如,皮肤),应激,免疫反应,炎症,凝血,化学解毒,作用,微生物,异物,应激原,致热原,致畸原,致癌原,创伤,疾病时体内的损伤(箭头)和抗损伤反应(圆圈内),做为医生，我们就时要加,强或维持机体的抗损伤能力,，而尽量,减轻损伤因素的作用,。,提问：,食物中毒时发生呕吐，是否需要止吐：,答：,不需要。有时还要催吐洗胃。,3、,因果交替,在原始病因作用下，机体发生某些变化，这些变化又作为新的原因，引起新的变化，因果不断交替,、,推动疾病的发展。,A B C D,大失血时的因果交替示意图,细胞缺氧,微循环障碍,休克,死亡,恶性循环,(,原始病因,),(,结果,),机械力,创伤失血,(,发病学原因,),心输出量,血管收缩,交感-肾上腺系统兴奋,心率,心收缩力,维持动脉血压,恢复,良性循环,局部的病变可引起全身性反应,如:危险三角区长,疖子,（局部感染）挤压,扩散至颅内,颅内感染、败血症,4、局部-整体关系,全身性疾病亦可表现为局部变化,如：,糖尿病,(全身代谢紊乱),局部感染,要认清局部与整体的关系，揭示,疾病复杂变现之间的因果联系，,抓住主要矛盾进行正确处理，不,能“头痛医头、脚痛医脚”。,1,.,神经机制,(neural mechanism),2,.,体液机制,(humoral mechanism),3,.,细胞,分子,机制,(cellular,and molecular,mechanism),二、疾病发生发展的基本机制,(The basic mechanisms of disease),病因通过影响神经系统的结构和功能而致病，称为疾病的,神经机制,。,有些病因可直接损害神经系统，如：流行性乙脑、,脊髓灰质炎等。,有些病因可通过神经反射引起相应器官组织的功能和代谢变化，或一致神经递质的合成、释放和分解，促进致病因子与神经递质的结合，减弱或阻断正常递质的作用。如：精神紧张、原发性高血压等。,神经机制,ACh堆积,甲拌磷乳油,抑乙酰胆碱酯酶,有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积,病因通过直接或间接影响体液的质、量及其调节而致病，称为疾病的体液机制。,体液因子通常通过内分泌、旁分泌和自分,泌方式作用于靶细胞上的受体。,在许多情况下，神经机制与体液机制常协,同作用，称为“神经体液机制”。,体液机制,体液因子,病因直接或间接作用于细胞，导致细胞的代谢、功能、形态变化而发病，称为疾病的,细胞机制,。,疟原虫感染直接破坏红细胞，导致周期性畏寒、发热。,HIV,感染破坏,T,淋巴细胞，导致机体免疫功能缺陷。,心肌缺血、病毒性心肌炎、心肌中毒直接损害心肌细,胞，导致心力衰竭发生。,细胞分子机制,生命活动的正常与协调依赖于细胞信息转导的准确、有效，细胞信号转导包括如下环节：,特定细胞释放信息物质信息物质到达靶细胞,与靶细胞的特异性受体结合激活靶细胞内的信使系统,靶细胞产生生物学效应。,第四节,疾病的转归,(Outcome of disease),疾病的结局称为,疾病的转归。,主要取决于致病因素作用于机体后发生的,损伤与抗损伤反应的力量对比,。疾病过程中,诊断和治疗是否及时与正确,，对疾病的转归起着极为重要的作用。,疾病的转归有三种情况,康复,死亡,完全康复,不完全康复,完全康复,(Complete recovery),疾病所致的损伤已完全消失；,机体的功能、代谢及形态完全恢复正常；,某些感染性疾病还可使机体获得特异性免疫力。,不完全康复,(Incomplete recovery),疾病所致的损伤已得到控制；,主要症状消失，机体通过代偿机制维,持相对正常的生命活动；,疾病基本病理改变并未完全恢复，,有些可留有后遗症。,死亡,（,Death,）,按照传统的观点，死亡是一个过程，分为,濒死期,（agonal stage）、,临床死亡期,（stage of clinical death）及,生物学死亡期,（stage of biological death）。传统,的观点不利于准确认定死亡的时间。,指全脑（包括大脑、间脑和脑,干）不可逆的,永久性丧失以及机体,作为一个整体功能的永久性停止。,脑死亡,(brain death),的概念,脑死亡的判定标准,不可逆性昏迷和对外界刺激完全失去反应,颅神经反射消失,（如瞳孔反射、角膜反射、咳嗽反射、吞咽反射等）,无自主呼吸,脑电波及诱发电位消失,脑血管造影证明脑血液循环停止,前三项反映脑干死亡，而脑干死亡近似于脑死亡；,后两项是判断脑死亡的最可靠标准。,宣告脑死亡需谨慎，上述指标需在,1224h内,反复测试，并,应排除体温低于32及大剂量使用中枢抑制剂,两种情况。目前大多数国家规定，脑死亡,至少要两位医生确认,，一位是患者的主管医生，另一位是神,经科医生、麻醉科医生或急诊科医生。脑死亡的意义,(Significance of brain death),有助于准确判断死亡时间，节约医药资源；,为器官移植提供更多更好的供体。,将脑死亡同“植物状态”(vegetative state)区别,植物状态（或植物人）,指大脑皮质广泛坏死所致的长期意识障碍，常因颅脑外伤或大脑严重缺血缺氧等引起。,患者有自主呼吸，其脉搏、血压、体温可以正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保留新陈代谢，生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、思维，完全失去生活自理能力。超过一个月成“持续性植物状态”，超过12个月称“永久性植物状态”。,脑死亡与“植物状态的区别,项 目,脑死亡,植物状态,定义,自主呼吸,意识,脑干反射,恢复的可能性,全脑功能丧失,无,丧失,无,无,脑的认知功能丧失,有,无意识，但有睡眠-醒觉周期,有,有,凤凰卫视主持人刘海若,美国女植物人特里夏沃(1990),目前已制定,脑死亡法的国家：美、英、法、德、日、瑞典、荷兰等13国。,我国：1988年提出脑死亡诊断的问题。1999年在武汉召开了脑死亡标准（草案）专家研讨会。近年来卫生部已组织专家对脑死亡判定标准进行了审定，,但,尚未立法，医疗机构必须在国家立法后才能实施脑死亡的诊断。,脑死亡的立法,第五节,疾病模型,(Model of disease),许多研究不便于 直接在患者身上进,行，建立疾病模型来研究各种疾病,的发生发展规律并探讨有效防治措,施是现代生物医学研究的重要手段。,一、疾病模型的分类,整体动物模型,离体器官模型,细胞模型,数学模型,是研究人类疾病最常见的模型,能反映生物机体的整体性，表现出疾病过程中神经-内分泌系统的作用及各器官系统的相互联系，能较全面地体现临床疾病的多种特征。但干扰因素多，实验条件难以完全控制，个体之间的实验数据差异较大。,整体动物模型,离体器官在合适的温度、氧气及营养条件下，可在体外生存并维持其功能。,优点：,排除了整体状态下多种不确定因素的干扰，可集中研究某一因素或几个因素对疾病发生发展的影响。,缺点：,离体状态下器官功能难以维持长久，不适宜于亚急性或慢性实验研究。,离体器官模型,从动物或人体组织直接分离下来的细胞称,原代细胞,。原代细胞经过长期培养、筛选或基因转染后，其功能、代谢、形态趋于均一化，并具备了无限增殖及永生化的特征，称为,细胞株,。,优点,：干扰因素少，条件便于控制，研究结果重复性好，便于进行基因转染等研究。,缺点：,与整体差别较大，获得的结果必须在整体水平进行检验。,细胞模型,利用字母、数字及数学符号等来模拟疾病发生发展规律的数学表达式，揭示了自变量、因变量及参数之间的定量关系，使复杂的生物医学现象数量化，并可对某些现象进行预测。,数字模型,二、疾病模型制备的基本方法,自然发生与遗传育种,人工诱发,基因工程技术,三、疾病模型制备的基本要求,相似性,可重复性,可操作性,Thank You!,