杂环类药物分析.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,文章内容来源于网络，如果侵权或者不当的地方，请联系我删除或者改正。文章内容仅可参考，不能作为科学依据。谢谢！,The content of this article comes from the Internet.If there is any infringement or improper place,please contact me to delete or correct it.The content of the article can only be referred to,not as a scientific basis.thank you!,第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析,1,4-苯并二氮杂卓类药物,目前临床应用最广泛的镇静剂,中国药典（,2005,年版）收载的品种有地西泮、硝西泮、盐酸氟西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、氯氮卓、艾司唑仑、阿普唑仑等药物,多为,地西泮,的衍生物,一、结构与性质、分析方法的关系,地西泮（,diazepam,）,艾司唑仑（,estazolam,）,主要理化性质,溶解性：,地西泮：,丙酮或,三氯甲烷,中易溶，在,乙醇,中溶解,水中几乎不溶。,艾司唑仑,在醋酐或,三氯甲烷,中易溶，在,甲醇,中溶解,在水中几乎不溶。,弱碱性：,二氮杂卓七元环上的氮原子碱性如何？,具有,强碱性,但与苯基并合后，其碱性降低,可采用,非水溶液滴定法,测定含量。,水解性：,药物的环通常较稳定，但的确存在,开环,的情况,那么如何水解？,在,强酸性,溶液中可水解，形成相应的,二苯甲酮衍生物,水解产物,所呈现的某些特性可供,鉴别或含量测定,之用,紫外吸收,药物分子结构中有共轭体系吗？,有,在紫外光区有吸收吸收。,依此,鉴别或含量测定,二、鉴别试验,（一）荧光反应,苯并二氮杂卓类药物溶于,硫酸,苯并二氮杂卓类药物,溶于,稀硫酸,产生不同颜色的荧光物质,苯并二氮杂卓类药物溶于,硫酸,后，在紫外光（,365nm,）下，显示不同颜色的荧光。,地西泮,为黄绿色、,硝西泮,显淡蓝色、,氯氮卓,为黄色、,艾司唑仑,显亮绿色,苯并二氮杂卓类药物,溶于,稀硫酸,，,在紫外光（,365nm,）下，显示不同颜色的荧光,地西泮,为黄色、,硝西泮,为蓝绿色、,奥沙西泮,为淡黄绿色、,氯氮卓,为紫色、,艾司唑仑,为天蓝色,。,地西泮片的鉴别方法：,取本品的细粉适量（约相当于地西泮,10mg,），加丙酮,10ml,，振摇使地西泮溶解，滤过，滤液蒸干，加,硫酸,3ml,振摇使溶解，在,紫外光灯,(365nm),下检视,，显,黄绿色荧光,（二）水解后芳香第一胺反应,谁水解后会产生芳香第一胺？,氯氮卓、,艾司唑仑,和奥沙西泮等药物,氮未被取代，水解后生成含芳伯氨基的产物,地西泮,氮被取代，水解后,不生成含芳伯氨基的产物,氯氮卓、,艾司唑仑,中国药典艾司唑仑及其片剂,艾司唑仑的鉴别方法：,取本品约,10mg,，加盐酸溶液,(12)15ml,，缓缓煮沸,15,分钟，放冷，加,亚硝酸钠和碱性,-,萘酚试液,，生成,橙红沉淀,（三）分解后氯化物反应,有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏，生成氯化氢，可显氯化物反应,中国药典（,2005,年版）,地西泮,（四）与生物碱沉淀试剂反应,与碘化铋钾试液反应，生成橙红色沉淀,地西泮注射液,（五）紫外吸收光谱,利用本类药物的,最大吸收波长，,最大吸收波长处的吸光度或吸光度比值,进行鉴别,中国药典（,2005,年版）,地西泮及其片剂,地西泮的紫外鉴别方法：,取本品，加,0.5,硫酸的甲醇溶液制成每,1ml,中含,5g,的溶液，照分光光度法测定，在,242nm,、,284nm,与,366nm,的波长处有最大吸收；在,242nm,波长处的吸光度约为,0.51,，在,284nm,波长处的吸光度约为,0.23,。,（六）红外吸收光谱法,三、杂质检查,有关物质,有关物质,中间体、副产物或降解产物，结构不明,药典方法：,薄层色谱法,或,高效液相色谱法,检查,方法是？,实例：地西泮的,【,有关物质,】,参见教材,杂质：合成过程中因其副反应引入,N-,去甲基苯甲二氮卓以及某些化学结构不清的有关物质,原料药物：检查方法,高效液相色谱法,地西泮片：检查方法,薄层色谱法,【,实例,】,艾司唑仑注射液的有关物质检查,参见教材,请注意：,判断方法,供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各,杂质峰面积的和,不得大于,对照溶液的主峰面积,几乎所有的药物均进行有关物质检查,中国药典（,2005,年版）,地西泮及其片剂、注射液,艾司唑仑及其片剂、注射液,方法：,高低浓度对比法,（二）氯化物,地西泮、艾司唑仑,信号杂质,检查方法一般杂质检查,四、含量测定,含量测定方法,非水溶液滴定法、分光光度法、比色法、荧光法、色谱法等,能否将上述方法与药物的理化性质进行联系？,中国药典（,2005,年版）,收载的主要方法为,非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法,非水溶液滴定法,地西泮、艾司唑仑,原料药采用,非水滴定法,测定含量,（二）紫外分光光度法,中国药典,原料药,:,只有 奥沙西泮原料药,制剂：多数药物的,片剂含量均匀度、片剂溶出度,的测定,均采用 紫外分光光度法。,实例,艾司唑仑片,溶出度,的测定,地西泮,含量均匀度,的测定,【,实例分析,】,奥沙西泮的含量测定 自学,（三）高效液相色谱法,本法优点：,有效地分离、测定苯并二氮杂卓类药物及其分解产物,中国药典（,2005,年版）,地西泮、艾司唑仑 注射液,反相高效液相色谱法,固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（,ODS,）,流动相系统：水,-,甲醇或水,-,乙腈系统,碱性试剂有二乙胺、三乙胺等,碱性试剂有二乙胺、三乙胺等,分析碱性杂环类药物时，由于硅胶表面硅醇基与碱性药物发生吸附或离子交换作用，使碱性药物色谱峰拖尾，保留时间过长，甚至无法洗脱。,在流动相中加入,碱性试剂,，调节流动相的,pH,在,78,左右，可以改善分离效能,pH,范围为,28,实例分析：地西泮注射液含量测定,详见教材,含量测定小结,非水碱量法：,地西泮、艾司唑仑,原料药,紫外分光光度法：,奥沙西泮原料药，,多数药物的,片剂含量均匀度、片剂溶出度,的测定,高效液相色谱法：,地西泮注射液、艾司唑仑 注射液,小结,第一节 吡啶类药物的分析,第二节 吩噻嗪类药物的分析,第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析,鉴别、杂质检查、含量测定,1.,下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应,A.,地西泮,B.,阿司匹林,C.,异烟肼,D.,苯佐卡因,E.,苯巴比妥,2,用于吡啶类药物鉴别的开环反应有,A.,茚三酮反应,B,戊烯二醛反应,C,坂口反应,D.,硫色素反应,3.ChP,（,2005,）异烟肼的含量测定方法为,A.,溴酸钾滴定法,B.,溴量法,C.TCL,D.NaNO,2,E.,比色法,4.,经溴化氰或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为,A.,葡萄糖,B.,皮质酮,C.,维生素,C,D.,土酶素,E.,异烟肼,5.,异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质,A.,间氨基酚,B.,水杨酸,C.,对氨基苯甲酸,D.,游离肼,E.,其他甾体,6.,可用于异烟肼鉴别的反应有（多选）,A.,与氨制硝酸银的反应,B.,戊烯二醛反应,C.,坂口反应,D.,硫色素反应,7,盐酸氯丙嗪的含量测定方法有,（多选）,A.,中和法,B.,非水滴定法,C.,紫外法,D.,旋光法,8.,中国药典（,2005,年版）对盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选用,299nm,波长处测定，其原因是,A.299nm,处是它的最大吸收波长,B.,为了排除其氧化产物的干扰,C.,为了排除抗氧剂的干扰,D,在,299nm,处，它的吸收系数最大,E.,在其他波长处，因其无明显吸收,9.,中国药典,(2005,年版,),中地西泮原料药中有关杂质的检查法为,A.TLC,BHPLC,C.GC,D.,沉淀法,E.,显色法,10.,检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为,A.,杂质的标准溶液,B.,标准“有关物质”溶液,C.,供试品溶液,D.,供试液的稀释溶液,E.,对照溶液,11.,硫酸,荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显,A.,红色荧光,B.,橙色荧光,C.,黄绿色荧光,D.,淡蓝色荧光,E.,紫色荧色,12.,某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为,A.,氯氮卓,B.,地西泮,C.,盐酸普鲁卡因,D.,阿司匹林,E.,尼可刹米,13.,某药物经酸水解后可用重氮化,偶合反应鉴别，此药物是,A.,盐酸氯丙嗪,B.,氯氮卓,C.,地西泮,D.,醋酸氢化可的松,E.,维生素,C,14.,采用紫外分光光度法测定含量的原料是（）,A,地西泮,B,奥沙西泮,C,艾司唑仑,D,氯氮卓,