粘液纤毛清除防御系统临床意义.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,粘液纤毛清除防御系统临床意义,广州市妇女儿童医疗中心,呼吸道粘膜的结构与功能,粘膜的构成,纤毛的柱状上皮细胞,杯状细胞,粘液腺的粘膜下层组成,粘膜的功能,纤毛在上呼吸道的主要功能是运输上皮表面的粘液,纤毛活动和粘液运送结合即为粘液纤毛清除作用,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统,传导性气道共有的组织学结构,纤毛细胞,粘液层,浆液层,浆液分泌腺,杯状细胞,粘液毯,粘液毯(粘液层和浆液层)；运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛；形成粘液毯的杯状细胞和分泌腺,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统传导性气道共有的组织学结构,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统,传导性气道(airway)的第一道防线.,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统的分布,传导性气道上皮,鼻腔的后2/3部分,鼻窦,鼻咽部,气管,支气管,细支气管,广州市妇女儿童医疗中心,粘附细菌及其它病原微生物,防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透,防御功能,更新粘液毯，避免致病菌停留,清除,传导性气道内的,病原微生物和吸入的颗粒,清除功能,传导气道,粘液纤毛清除防御系统的功能,具有分泌免疫球蛋白A、补体系统、干扰素、,溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起屏障作用,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统,通过mucus solution 中的粘液溶解酶、免疫球蛋白和噬菌细胞防御感染,稀释细菌的代谢产物，减少毒素产生,将细菌、吸入的异物和癌细胞产生的毒素清除体外,预防气道炎症期间的细菌移位,通过粘液毯的持续流动清除细菌，防止侵入,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统的正常工作取决于,系统结构的完整性,依赖于三方面细胞活动的协调：,粘液（mucus）分泌与调节,纤毛（cilia）在粘液中摆动,浆液（mucins）和粘液保持有效的成分和活性,粘液纤毛清除防御系统,粘液毯与纤毛互动平衡关系,广州市妇女儿童医疗中心,粘液毯与纤毛的互动关系,Mucus,Cilia and Mucociliary Interactions,超微结构,广州市妇女儿童医疗中心,杯状细胞的分布：,终末细支气管以上的气道内,在气管和大支气管内柱状纤毛上皮细胞与杯状细胞的比例为45:1,细支气管内两者的比例为几百比1,呼吸性细支气管的粘膜上皮内已无杯状细胞,粘液纤毛清除系统的超微结构,粘液（mucus）分泌,广州市妇女儿童医疗中心,杯状细胞顶部胞质含许多较大的分泌颗粒聚集，以出胞方式将分泌物释放到细胞外,粘液主要由杯状细胞和粘膜下浆液分泌腺合成的粘蛋白及上皮分泌的水、电解质组成,酸性糖蛋白分子由双硫键（,S,S）及电荷键连接在一起，形成凝胶网，与水、电解质相互调节，共同结合成粘性液体。称粘液（mucus）,粘液纤毛清除系统的超微结构,粘液（mucus）分泌,广州市妇女儿童医疗中心,杯状细胞,具有分泌蛋白质特点的细胞,分泌酸性粘液颗粒,杯状细胞排出的粘液有助于粘液毯的形成和维护纤毛的正常生理功能,粘液纤毛清除系统的超微结构,粘液（mucus）分泌,广州市妇女儿童医疗中心,浆液层，又称溶胶层：,在纤毛周围流动,提供纤毛有效的摆动空间,最小化的糖蛋白成分和浆液,保证液体流畅,电解质和水分,组成重要的调节剂,含有粘液溶解酶与抑菌物质,粘液纤毛清除系统的超微结构,粘液（mucus）分泌,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统的超微结构-,粘液毯,凝胶层和溶胶层组成粘液毯，为1:3的结构,在纤毛上漂浮着2,m厚的粘液层,其下为6,m厚的低稠度的浆液层,每天生成12升,广州市妇女儿童医疗中心,粘液毯和纤毛上皮协调配合运动,清除速率为每分钟平均6毫米(520mm),每1020分钟,吸入颗粒的粘液毯被更新一次,4,m的吸入颗粒100%被排除,粘液纤毛清除防御系统的超微结构-,粘液毯,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统的超微结构,粘液毯的功能,通过一定的频率被转运和清除，不利于病原菌的生长与繁殖，防止了感染的发生。,同时粘液毯具有防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透等作用。,还具有分泌型免疫球蛋白A、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起屏障作用使粘膜经常保持湿润，对吸入的气体起到加温、湿化的作用。,运输,屏障,免疫,湿润,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛：,2个中央微管,9对纤丝和蛋白臂,6微米长、直径0.2微米,多糖-蛋白质复合物鞘,每个细胞200根纤毛,密度8个/微米,2,微绒毛,粘液纤毛清除系统的超微结构,纤毛,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛的运动特点:,在纤毛杆外围环,绕9对A、B纤丝。,侧臂、接键和辐键含有动力蛋白,在ATP酶的催化下，就能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用,粘液纤毛清除系统的超微结构-纤毛,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛的运动特点:,Positions 1-9:,复原,Recovery stroke,moving right to left.,Positions 9-12:,排击动作,Effective stroke moving,排击动作与复原两期动作的时差约为1：3,Effective stroke:1:recovery stroke:3,Wanner,A.,Salathe,M.and ORiordan,T.G.(1996).Mucociliary clearance in the airways.,Am J Respir Crit Care Med,154,1868-902.,粘液纤毛清除系统的超微结构-纤毛,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛的运动特点:,纤毛排击频率16次/秒,排击方向:垂直和 横向,粘液纤毛清除系统的超微结构,纤毛,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛的作用:,纤毛的顶端可以接触到凝胶层，发挥,“,刷子,”,样的运输功能.,确保粘液毯的持续流动,确保粘液层覆盖在纤毛顶端,协调一致的（方向、频率）摆动确保有效的清除速率,Wanner,A.,Salathe,M.and ORiordan,T.G.(1996).Mucociliary clearance in the airways.,Am J Respir Crit Care Med,154,1868-902.,粘液纤毛清除系统的超微结构,纤毛,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统的超微结构-纤毛,广州市妇女儿童医疗中心粘液纤毛清除系统的超微结构-纤毛,PCD（,原发性纤毛运动障碍,）,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛浸浴在溶胶层内摆动，粘液的粘稠度与弹性均能影响纤毛的运动。,在粘液,纤毛清除系统发挥清除功能时，粘液层/浆液层的正常比例（正常情况1：3）可以保证纤毛有效的摆动空间，保证纤毛的顶端可以接触到凝胶层。,纤毛的顶端可以接触到凝胶层，而且这成为纤毛发挥,“,刷子,”,样的运输功能的先决条件。,John Evans,Alison Lansley and Michael J.Sanderson.,粘液毯与纤毛的互动平衡关系,广州市妇女儿童医疗中心,粘液毯与纤毛的互动平衡关系,在传导性气道中，粘液-纤毛清除系统功能的健全取决于其结构的完整，而纤毛与粘液毯之间互动平衡关系是关键因素。,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除防御系统,形成粘液毯的,杯状细胞和分泌腺,运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛,粘液毯,(粘液层和浆液层),粘液纤毛清除防御系统功能紊乱,影响,因素,粘液毯与纤毛的互动平衡关系,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System,临床意义,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System 临床意义,醒来的时候打喷嚏!,如果鼻的粘液纤毛系统功能减弱,纤毛不能16次/秒的速度排击,晚上睡眠期间,吸入的颗粒积聚在那里,喷嚏!,Dr.Grossans Ear,Nose and Throat Consultant Pages,广州市妇女儿童医疗中心,在气道,纤毛排击运动将病原菌和尘粒排除呼吸道,粘液纤毛系统活动较弱,咳嗽!,the cough takes over to get rid of the dirt and germs in the bronchial passages,.,咳嗽!,Mucociliary Clearance System 临床意义,Dr.Grossans Ear,Nose and Throat Consultant Pages,广州市妇女儿童医疗中心,烟里的焦油将肺部/鼻窦 的纤毛粘滞住,Mucociliary Clearance System 临床意义,纤毛不能正常工作，粘液粘稠,粘液和病原菌/颗粒沉积在肺/鼻窦,Dr.Grossans Ear,Nose and Throat Consultant Pages,比常人更多地咳嗽，擤鼻子，抽鼻子，来排除粘稠的粘液和有害物质,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System 临床意义,如果有健康的肺，健康的鼻、鼻窦,人们很少需要咳嗽、打喷嚏、擤鼻子和抽鼻子,因为粘液纤毛系统会将病原菌和异物从这些地区清除出去,Dr.Grossans Ear,Nose and Throat Consultant Pages,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System 临床意义,鼻腔鼻窦粘液纤毛系统,广州市妇女儿童医疗中心,分布：,鼻前庭、中/下鼻甲前端及鼻中隔下部的前1/3外鼻粘膜和鼻窦,鼻腔鼻窦粘液纤毛系统,广州市妇女儿童医疗中心,鼻腔纤毛密度,以鼻腔下部最为密集，长度最长，随着向鼻腔上部推移，纤毛密度逐渐减低，长度也逐渐缩短。,鼻纤毛传输（清除）速率为每分钟711mm。,鼻前部纤毛较少，传输（清除）速率较慢.,鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率亦加快.,鼻咽部MC功能弱于鼻腔粘膜。,鼻部的MC系统功能紊乱与慢性咽炎有重要关联。所以更要重视鼻的MC系统。,鼻腔鼻窦粘液纤毛系统,广州市妇女儿童医疗中心,上呼吸道,鼻窦,四周,窦口,鼻,前部,鼻,后部,鼻咽部,咳出,或,咽下,鼻腔鼻窦粘液纤毛系统,纤毛的运动方向,广州市妇女儿童医疗中心,上颌窦,上颌窦从窦底和周壁集中式地朝向自然窦口,额窦,额窦内的纤毛输送方式与其它窦略有差别，是从额窦口内侧壁起始，向上绕经上、下壁再到达额窦开口，等于在额窦内循环了一周,鼻腔鼻窦粘液纤毛系统,纤毛的运动方向,上颌窦内嗜伊红标记显示：纤毛推动粘液毯向窦口方向运动,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System,临床意义,下呼吸道,粘液纤毛系统,广州市妇女儿童医疗中心,周围气道,上皮平滑并且纤毛细胞的密度较低，分泌细胞被其它细胞代替(如Clare细胞),下呼吸道,粘液纤毛系统,中央气道,粘液纤毛的组成器官从顶端到底断依次为：凝胶层、溶胶层、纤毛及无纤毛细胞(基地膜和分泌腺-包括杯状细胞)以及粘膜下腺,广州市妇女儿童医疗中心,呼吸性细支气管,粘液纤毛系统,Ciliated cell,单层纤毛柱状上皮细胞,Clara cell:60%,无纤毛的柱状分泌细胞,呼吸性细支气管,肺泡,巨噬细胞,刺激型肺泡上皮细胞,刺激I型肺泡上皮细胞,蛋白水解酶,氧化酶系,分泌表面活性物质,CC-10,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System功能与临床意义,下呼吸道,粘液纤毛系统,下呼吸道,在肺外围和大气道中逐渐加速由下至上运送到咽喉部,广州市妇女儿童医疗中心,空气中能够吸入呼吸道的颗粒大小在0.0110微米之间,。,其中，10微米小大的颗粒90%和5微米大小的颗粒的75%随吸入气流被粘附于鼻粘膜上。,5微米颗料进入下呼吸道,被粘附在粘液上并粘液-纤毛清除系统送达气管和咽部然后排出，这样，约90%的颗粒可于1小时内被清除。,0.1微米颗粒就不能被物理防御清除，主要依靠肺泡巨噬细胞吞噬,。,下呼吸道,粘液纤毛系统,广州市妇女儿童医疗中心,Mucociliary Clearance System,临床意义,国际专业机构的研究表明：正常情况下，吸入的颗粒、粉尘、或病菌几乎不能停留在气道上皮，这是因为,传导性气道的重要组成部分-,粘液纤毛清除系统发挥重要的清除和特异非特异性免疫功能.,广州市妇女儿童医疗中心,一旦MC出现紊乱或损坏，（如上皮粘膜的损伤、纤毛摆动的减弱、粘液运转率的下降），这些都导致细菌移位、炎症反应、渐进性气道炎症和炎症恶性循环.,因此恢复并增强粘液纤毛清除系统的功能是:,治疗传导性气道炎症,打破气道炎症恶性循环,预防慢性炎症迁延和反复发作,Mucociliary Clearance System,临床意义,关键,的,环节,广州市妇女儿童医疗中心,Ciliary beat frequency and aging,AGE(Years),100,80,60,40,20,0,CBF(Hz),18,16,14,12,10,8,Ho et al.,AJRCCM 2001,曾华德医生,胸肺/深切治疗科及内科系副教授,影响因素,年龄,广州市妇女儿童医疗中心,影响因素,药物,对粘液纤毛清除功能具有抑制作用的药物,抗胆碱能药如阿托品(Atropin)；,各种麻醉剂和镇静剂如氟烷(Helothane)、异氟烷(Isoflurone)和地西泮(Benzodiazepines)。,另外，许多药物也被发现对纤毛有不同程度的直接性的损害作用，如酚妥拉明、5羟色胺。,广州市妇女儿童医疗中心,对粘液纤毛清除功能有增强作用的药物,包括胆碱能类药物如甲酰甲胆碱(Bethanecol)、甲基黄嘌呤类如茶碱(Theophylline)、色甘酸钠(Sodium cromoglycate),高渗盐水气雾吸入,另外，实验发现拟交感神经药能显著地提高纤毛摆动频率，如L-肾上腺素、间羟异丙肾上腺素,影响因素,药物,广州市妇女儿童医疗中心,Increase,碘化物,热茶和热鸡汤,过敏性鼻炎早期,呼吸与咳嗽,Decrease,可卡因、脱水,吸入40度以上的空气或蒸馏气,冰饮、寒冷、二氧化硫、臭氧、烟雾,工业粉尘,甲醛,过敏晚期,、,鼻息肉病毒、细菌,高压氧,影响因素,药物环境,广州市妇女儿童医疗中心,指在多种因素影响下，粘液纤毛清除系统出现一系列的损伤，主要表现为粘液纤毛清除系统结构和功能的破坏,粘液毯变性,纤毛损伤,粘液毯与纤毛互动的损伤,导致粘液纤毛清除能力下降，,并进一步减弱传导性气道的免疫功能,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,一组共同病理表现的疾病,感染!,炎症!,广州市妇女儿童医疗中心,影响范围,损害因素,粘液层,粘液量,粘液变性,纤毛,纤毛结构损伤与纤毛的数量减少,纤毛摆动的频率与幅度减低,纤毛摆动的协调性（摆动方向紊乱）,纤毛与粘液毯之间的互动,纤毛摆动的空间改变（溶胶层变厚和变薄）,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,原发性纤毛功能障碍：,PCD(,Primary Ciliary Dyskinesia),原发纤毛运动障碍,Kartagner综合征.,囊性纤维化病,广州市妇女儿童医疗中心,原发性纤毛运动障碍,Primary Ciliary Dyskinesia,PCD是遗传性疾病，影响上下呼吸道,因为基因缺陷，纤毛不动或不能正确地工作,纤毛不动综合症,（Kartagener,s Syndrom）,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛,运输障碍,原发性纤毛运动障碍,Primary Ciliary Dyskinesia,normal cilia movement,cilia with PCD,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,作为结果，不能发挥其清除防御功能，导致传导性气道堵塞和感染,不正常的纤毛活动，粘液纤毛系统运输功能的丧失以及不正常的纤毛超微结构,广州市妇女儿童医疗中心,曾华德医生,胸肺/深切治疗科及内科系副教授,原发性纤毛运动障碍,Primary Ciliary Dyskinesia,广州市妇女儿童医疗中心,临床表现,慢性鼻炎、鼻窦炎,中耳炎有时听力丧失,慢性咳嗽,慢性支气管炎,支气管扩张,再发呼吸道感染,最近的研究表明：17%的儿童支气管扩张病人发现有PCD,The Childrens Hospital of Eastern Ontario,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,纤毛不动综合症,（Kartagener,s Syndrom,）,纤毛超微结构异常(,纤毛缺乏蛋白臂,纤毛细胞减少),广州市妇女儿童医疗中心,广州市妇女儿童医疗中心,广州市妇女儿童医疗中心,广州市妇女儿童医疗中心,广州市妇女儿童医疗中心,广州市妇女儿童医疗中心,纤毛不动综合症,（Kartagener,s Syndrom）,三联征：,脏器移位（如右位心脏）,慢性支气管炎,慢性鼻窦炎,多患有难以治愈、反复发作的鼻窦炎,反复发生呼吸道感染并发支气管扩张,pediatrics.med.unc.edu/id/pcd/ACQUIRED.HTML,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,广州市妇女儿童医疗中心,形态结构损伤：,纤毛排列紊乱,纤毛及纤毛柱状细胞缺失,鳞状上皮化生,纤毛失方向性及短纤毛再生,目前多认为这种改变是由于细菌及其毒素和酶，炎性细胞及炎性递质损伤所致,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,继发性纤毛功能障碍：,广州市妇女儿童医疗中心,A：纤毛顶端出现一个或多个大小不一的疱疹。B：放大的顶端疱疹。C：纤毛膜出现不同形状的突出。D：纤毛顶端出现尖环状的短毛,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,纤毛损伤,广州市妇女儿童医疗中心,病毒感染纤毛上皮细胞,This view of type a influenza virus shows several virions(one is circled)attached to an infected ciliated epithelial cell.,The Department of Pediatrics,The University of North Carolina,pediatrics.med.unc.edu/id/pcd/,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,纤毛损伤,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,继发性纤毛功能障碍:,运动功能减弱：,慢性鼻窦炎中，一些细菌释放某些因子使纤毛运动下降、摆动紊乱,慢性气道炎症导致粘液分泌过剩,从中性粒细胞释放出的蛋白溶酶除了可造成纤毛结构损伤外，还可使纤毛运动停止,窦腔PaO,2,的下降，PaCO,2,的上升，使得纤毛上皮ATP产生减少，进而纤毛运动能力下降另外鼻腔异物、鼻息肉、局部阻塞均可使纤毛运动功能下降,广州市妇女儿童医疗中心,局部肿胀等炎症反应,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,鼻窦引流障碍,粘液淤积,毒素及代谢,产物淤积,细菌移位,感染、积脓,鼻炎,鼻窦炎,鼻咽炎,广州市妇女儿童医疗中心,反复咳嗽，咳痰困难、鼻塞、积脓、积痰、干咳、喷嚏。,擤鼻子、抽鼻子,粘液聚集、粘液排出受阻、通气不良、头痛等,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统障碍,纤毛损伤,粘液毯破坏,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,急性鼻炎（acut erhinitis）,清除能力下降,防御功能破坏,病毒细菌侵入机体、生长繁殖,感染,脓涕,炎症,肿胀、分泌物,Terence M.Davidson,M.D.,F.A.C.S.Professor of Surgery(Otolaryngology),广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,慢性鼻炎：,慢性单纯性鼻炎,慢性肥厚性鼻炎,干燥性鼻炎,萎缩性鼻炎,干酪性鼻炎,鼻粘膜慢性炎症,持续刺激鼻粘膜,影响鼻腔粘液纤毛清除功能,鼻塞为主,广州市妇女儿童医疗中心,鼻窦炎,Sinus Disease,粘液纤毛系统运输,障碍,粘稠分泌物,纤毛细胞损伤,窦口鼻道复合体阻塞,细菌感染：化脓，迁延,炎症反应：,肿胀，加重阻塞,Diane G.Heatley,MD Pediatric Otolaryngology,University of Wisconsin Children,s Hospital,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛系统障碍性疾病,慢性气道炎症,因素：吸烟、感染因素、气候寒冷、过敏因素、理化因素，如刺激性烟雾、粉尘、大气污染（如二氧化硫、二氧化氮、氯气、臭氧等）的慢性刺激，尘埃、尘螨、细菌、真菌、寄生虫、花粉以及化学气体等，都可以成为过敏因素吸烟雾,支气管收缩痉挛,呼吸道粘膜上皮细胞纤毛运动受抑制,支气管杯状细胞增生，粘液分泌增多,气道净化能力减弱,粘液积聚,炎症反应,细菌感染,多痰,上皮细胞的纤毛发生粘连、倒伏、脱失，上皮细胞空泡变性、坏死、增生、鳞状上皮化生,脓痰,广州市妇女儿童医疗中心,“咳”、,粘液纤毛系统障碍性疾病,慢性气道炎症,“痰”、,“喘”,广州市妇女儿童医疗中心,传导性气道炎症的关键原因,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,粘液纤毛清除系统障碍,上呼吸道粘膜炎症诸如：感染性炎症、变态反应性炎症、霉菌性炎症、萎缩性炎症、非特异性炎症等，每一种炎症都有其共同性与特殊性。,这些炎症性疾病的共同特点之一就是,粘液纤毛系统的形态学损害与功能紊乱!,广州市妇女儿童医疗中心,总结,各种因素，如环境和空气污染、长期吸烟以及反复呼吸道感染，可引起传导性气道的粘液纤毛清除功能障碍，表现为纤毛上皮细胞破坏和脱落，纤毛摆动障碍，粘膜炎症水肿，粘液腺增生，杯状细胞增多，粘液腺分泌增多和粘液粘稠度改变等。,纤毛与粘液毯之间有效的互动关系的损害,不能发挥,重要的清除与屏障保护功能,结果造成分泌物储留，加重传导性气道炎症和阻塞程度，增加反复呼吸道感染机会，形成恶性循环。临床上病情迁延不愈，且呈进行性发展。,广州市妇女儿童医疗中心,气道炎症的恶性循环,诱发因素：,（吸烟、药物、病原菌、病毒、过敏原、儿时呼吸道疾病等）,粘液纤毛清除系统障碍,纤毛的数量减少,CBF下降与纤毛摆动幅度,减低,纤毛的协调性,细菌移殖,炎症反应,代谢产物/毒素,气道上皮损伤,MC清除率下降,粘液淤积,广州市妇女儿童医疗中心,粘液纤毛清除系统障碍性疾病,有毒物.,刺激物,炎症介质,过度粘液分泌,传导性气道疾病,致癌物质,上皮鳞化,角化,广州市妇女儿童医疗中心,气道炎症是一个伴随着恶性循环的渐进性的发病过程,恶性循环关键环节:,气道炎症的恶性循环,2.细菌的移殖,3炎症反应,1.MC功能障碍,广州市妇女儿童医疗中心,气道炎症治疗中存在的问题,诱因,细菌移殖,炎症反应,避免与控制,抗生素,吸入性激素,问题：,粘液纤毛清除系统障碍,反复感染和慢性炎症？,广州市妇女儿童医疗中心,传导性气道炎症的病理过程,粘液纤毛清除功能下降,非特异性免疫功能下降,病原微生物不能,被清除并大量繁殖,破坏气道上皮,释放细胞因子,及粘附因子,炎症反应,炎症细胞释放,炎症因子,进一步损伤,单纯抗感染治疗,是不足够的,广州市妇女儿童医疗中心,气道炎症是一个伴随着恶性循环的渐进性的发病过程。恶性循环关键环节：,1.MC功能障碍,2.细菌的移殖,3.炎症反应,目前临床治疗传导性气道炎症时，普遍比较重视抗感染和抗炎等环节，,但往往忽略了针对粘液纤毛清除系统障碍的治疗。,气道炎症的恶性循环,广州市妇女儿童医疗中心,所以目前治疗仅仅控制：,2,细菌的移殖,3,炎症反应,主要的问题是炎症的恶性循环得不到积极的控制，出现了包括感染反复发作、细菌耐药性增高、炎症向慢性发展和费用较难控制等一系列的实际问题.,MC功能障碍成为导致感染反复发作、细菌耐药性增高、炎症向慢性发展的根本因素。,因此重视解除粘液纤毛清除系统障碍对打破炎症的恶性循环将有积极的贡献。,气道炎症的恶性循环,广州市妇女儿童医疗中心,治疗新思路,诱因,粘液纤毛清,除系统障碍,细菌移殖,炎症反应,戒烟,？,抗菌素,吸入性激素,广州市妇女儿童医疗中心,任何能恢复或增强粘液纤毛清除系统功能的药物都具有很高的临床价值,粘液纤毛功能的改善,可减少慢性气道炎症的急性发作频率,控制恶化的病理进展过程,减少抗生素的用量,治疗新思路,广州市妇女儿童医疗中心,药物对粘液纤毛功能影响作用的,临床研究,广州市妇女儿童医疗中心,呼吸系统常用药对粘液纤毛清除系统的作用,类别,作用机制,粘液溶解药物,改变已分泌粘液的特性,粘液稀化药物,改变分泌型细胞的比例,粘液促排药物,增加纤毛摆动频率CBF,代表药物,标准桃金娘油,乙酰半胱氨酸,克仑特罗,标准桃金娘油,氨溴索,标准桃金娘油,2激动剂,兼具上述三种作用才能最终改善粘液纤毛清除速率（MCT）,广州市妇女儿童医疗中心,-溶解粘液、降低痰液粘度,-促进肺表面活性物质形成和分泌,-增强纤毛运动,-松弛支气管平滑肌，缓解气道狭窄,-溶解粘液,-增强纤毛运动,易坦静对粘液纤毛清除系统,损伤具有修复作用,修复损伤的粘液纤毛清除系统,广州市妇女儿童医疗中心,直接抑制延髓咳嗽中枢，产生镇咳作用；但因其能抑,制咳嗽反射，有引起痰液潴留的危险,主要用于无痰干咳,慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药，镇,咳药不宜应用于婴儿,多痰或肺瘀血患儿应禁用；儿童必须禁用具有成瘾性,的中枢镇咳药，如可待因及含可待因的复方制剂,儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南，中华儿科杂志2008年2月第2期,儿童呼吸安全用药专家共识：感冒和退热药，中国实用儿科杂志2009年6月第6期,中枢性镇咳药,广州市妇女儿童医疗中心,美国儿科协会（AAP）反对镇咳药应用于儿童，治疗任何类型的咳嗽。,美国胸科医师协会（ACCP）以循证为依据的小儿慢性咳嗽诊断与处理临床实践指南指出：镇咳药不应应用于小儿（14岁），尤其是婴幼儿，可能会导致严重的后果。,中华医学会儿科学分会呼吸学组和中华儿科杂志的儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（试行）指出：儿童（14岁）慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药。,英国药品和保健品管理局（MHRA）和人权药物委员会（CHM）不推荐福尔可定等镇咳药物应用于6岁以下的儿童。,加拿大卫生部不推荐福尔可定等镇咳药物应用于6岁以下的儿童。,众多权威机构不推荐镇咳药物应用于儿童,广州市妇女儿童医疗中心,药名,分类,作用机制,特点,用量,可待因,中枢性镇咳药,直接抑制延髓咳嗽中枢，产生镇咳作用；有引起痰液潴留的危险,有成瘾性,儿童0.5-1mg/kg.次,右美沙芬,中枢性镇咳药,无成瘾性,儿童0.2-0.3mg/kg.次,喷托维林,中枢性镇咳药,适用5岁以上,6.25-12.5mg/次,福尔可定,中枢镇咳药,作用与可待因相似，但成瘾性较弱,大于5岁儿童2.5-5mg/次,苯丙哌啉,麻醉性镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器传入神经或传出神经的传导而起到镇咳作用,使用8岁以上,20mg/次,常用镇咳药,广州市妇女儿童医疗中心,成份,用量,间羟异丙肾上腺素,0.3-0.5mg/kg.次,氯丙那林,0.1-0.2mg/kg.次,沙丁胺醇,0.1mg/kg次,克仑特罗,0.5-1,g/kg.次,特布他林,0.1-0.2mg/kg.次,丙卡特罗,0.1,g/kg.次,长效茶碱,5-8mg/kg.次,氨茶碱,3-5mg/kg.次,常用口服支气管扩张药,广州市妇女儿童医疗中心,