第37-40章--抗生素.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/3/1,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,抗生素,第三十七章,-,内酰胺类抗生素,分类,1.,青霉素类和半合成青霉素类,2.,头孢菌素类,3.,其他,-,内酰胺类,4.-,内酰胺酶类抗生素复方制剂,概述,共性,1.,抗菌机制相同：,结合,PBPs,，抑制细胞壁合成,抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。,触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。,人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响,故对人毒性较小。,2.,化学结构：,-,内酰胺环,第一节 作用机制及耐药性,青霉素类,头孢类,A,B,B,A,第一节 作用机制及耐药性,细菌的耐药性,1.,产生水解酶：,-,内酰胺酶,-,药物水解,(,水解机制,),青霉素酶；头孢菌素酶,2.,酶与药物牢固结合,：阻止药物进入靶位,(,牵制机制,),广谱青霉素类；第,代头孢菌素,3.PBPs,的改变：,PBPs,量增加，亲和力降低,耐甲氧苯青霉素的金葡菌,4.,细胞壁和外膜通透性下降,5.,增加药物外排,6.,细菌缺乏自溶酶：,金葡菌,第一节 作用机制及耐药性,1.,天然青霉素：,青霉素,G,2.,半合成青霉素：,耐酸的青霉素：,青霉素,V,耐酶的青霉素：,双氯西林、氯唑西林,广谱青霉素：,阿莫西林,广谱抗绿脓杆菌的青霉素：,羧苄西林,抗,G-,杆菌的青霉素：,美西林,第二节 青霉素类抗生素,1.,天然青霉素,青霉素,G,体内过程,1,、吸收：,不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。,2,、分布：,主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、,淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，,但脑膜发炎时,脑脊液可达有效浓度。,3,、消除：,不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄,90%,经肾,小管分泌。,第二节 青霉素类抗生素,抗菌作用,1.,抗,G+,作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性,大多数,G+,球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；,G+,杆菌，如白喉棒状杆菌等；,G-,球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；,2.,对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效,3.,对大多数,G-,杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，,对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。,4.,金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜,炎奈瑟菌等极易产生耐药性。,第二节 青霉素类抗生素,临床应用,1.G+,球菌感染：,肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓,胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的,心内膜炎所致感染的首选药,2.G+,杆菌感染：,白喉、破伤风、气性坏疽的治疗,但因青霉素,G,对细菌产生的外毒素无效，,故必须加用抗毒素血清。,3.G-,球菌感染：,脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等,4.,螺旋体感染：,钩端螺旋体病、梅毒的治疗。,5.,放线杆菌病：,大剂量，长疗程,第二节 青霉素类抗生素,不良反应,1.,过敏反应,，,青霉素的主要不良反应,表现：,药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命,急救：,一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素,0.5,1.0mg,，同时采用其他急救措施。,2.,赫氏反应，,用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，,出现症状加剧的现象,表现：,寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。,3.,局部刺激、高血钾、高血钠等,4.,青霉素脑病：,鞘内注射或大剂量静滴引起,第二节 青霉素类抗生素,2.,半合成青霉素,耐酸青霉素类,青霉素,V,非奈西林,特点：,耐酸不耐酶，可口服，用于轻中度感染,耐酶青霉素类,苯唑西林 氯唑西林 双氯西林,特点：,耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强,主要用于耐青霉素,G,的金葡菌感染,广谱青霉素类,氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林,特点：,耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效,对,G-,杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及,G-,杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染,合用,-,内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围,第二节 青霉素类抗生素,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林,特点：,不耐酸不耐酶,口服无效，对耐药金葡菌无效,对铜绿假单胞菌作用强,主要用于铜绿假单胞菌,所致的感染如烧伤创面感染。,广谱抗菌药，,对大多数,G+,，,G-菌有效,主要作用于,G-,菌的青霉素,美西林 匹美西林,特点：,对,G-,菌产生的,-,内酰胺酶稳定,主要用于,G-,杆菌所致的尿路感染,第二节 青霉素类抗生素,第一代头孢,头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄,抗菌特点,1.,对,G+,菌作用较,2,、,3,代强，但对,G-,菌的作用差,2.,对,-,内酰胺酶稳定性较差，小于第,2,、,3,代头孢,3.,对肾脏有一定毒性,4.,头孢唑啉,是本类药物作用较好的,临床应用：,1.,耐药的金黄色葡萄球菌感染,2.,口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染,第三节 头孢菌素类抗生素,第二代头孢,头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯,抗菌作用,1.,对G+,菌弱，,G-,菌较强，但对铜绿假单胞菌无效,2.,对,G-,菌产生的,-,内酰胺酶稳定，大于第,1,代头孢,3.,肾毒性小于第,1,代头孢。,临床应用,1.,用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等,2.,头孢克洛,对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎,3.,头孢呋辛,可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎,第三节 头孢菌素类抗生素,第三代头孢,头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮,抗菌作用,1.G+,菌作用,第,1,代头孢。,4.,对肾基本无毒性。,临床应用,1.,用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等,2.,头孢噻肟,对金葡菌，化脓性链球菌作用强,第三节 头孢菌素类抗生素,第四代头孢,头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定,抗菌作用,1.,对,G+,菌、,G-,菌均有高效。,2.,对,-,内酰胺稳定性高度稳定。,3.,对肾基本无毒性。,临床应用,1.,作用强，应用广泛,2.,头孢克定,抗铜绿假单胞菌比,头孢他啶,强,4-16,倍,第三节 头孢菌素类抗生素,一、碳青霉烯类,亚胺培南,1.,抗菌谱广，,对,G+,菌，,G-,菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。,2.,对,-,内酰胺酶稳定性极高,但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂,西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,二、头霉素类,头孢美唑 头孢西丁,1.,化学结构与头孢菌素相仿,2.,抗菌谱广，对,G-,作用强，与二代头孢活性相似,3.,用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染,七、,-,内酰胺类抗生素复方制剂,1.,-,内酰胺类抗生素大多数单独使用,2.,有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应，,为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,三、单环,-,内酰胺类,氨曲南,1.,窄谱，对,G-,菌作用强，对铜绿假单胞菌有效,但对,G+,，厌氧菌耐药。,2.,耐酶，对,-,内酰胺酶稳定,3.,用于,G-,杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,四、氧头孢烯类,拉氧头孢,1.,抗菌作用与活性与第,3,代头孢似。,2.,对厌氧菌有效。对,-,内酰胺酶稳定。,3.,用药后有明显出血，有时致命，维生素,K,防治,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,五、,-,内酰胺酶抑制剂,克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦,1.,与,-,内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低,2.,抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用,3.,他唑巴坦,是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,第三十八章,大环内酯,类及其他类抗生素,第一节 大环内酯类抗生素,红霉素,克拉霉素,一、共性,1.,抗菌谱：,较青霉素广，对支、衣、军团菌有效,2.,作用机制：,与,核蛋白体,50S,亚基,结合，抑制,蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌,3.,耐药性：,同类不完全交叉，与,-,内酰胺无,交叉,4.,体内过程：,酸中易破坏，碱中活性强,血浆浓度低，组织浓度高,5.,不良反应：,毒性低，主要为胃肠刺激,第一节 大环内酯类抗生素,红霉素,抗菌作用与临床应用,1.,治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者,2.,首选用于,军团菌病，,弯曲杆菌所致败血症或肠炎,支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者,3.,替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等,不良反应,胃肠刺激，,肝损害,(,无味,),，血栓性静脉炎,第一节 大环内酯类抗生素,麦迪霉素 吉他霉素,交沙霉素 乙酰螺旋霉素,临床应用,1.G+,菌致呼吸道、软组织感染,;,2.,替代,-,内酰胺类和红霉素,3.,麦迪霉素,对,G,杆菌无作用,第一节 大环内酯类抗生素,新一代大环内酯类特点,耐酸、血药浓度高、后效应良好，对,G-,作用强,阿奇霉素,对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对,肺炎支原体,最强，对,G,+,球菌,弱于红霉素,罗红霉素,对支原体、衣原体等较强，对,G+,菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱,克拉霉素,对,G+,菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强,泰利霉素,第三代药物，对呼吸道病原菌活性强,第一节 大环内酯类抗生素,第二节 林可霉素类抗生素,林可霉素 克林霉素,1.,抗,G+,和多数厌氧菌作用强，对,G-,和肺炎支原体无效,2.,抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用,3.,临床用途,急慢性敏感菌引起的骨及关节感染,厌氧菌感染,4.,不良反应低,第二节 林可霉素类抗生素,万古霉素,类属,糖肽类抗生素,包括万古霉素、,去甲,万古霉素和,替考拉,宁,能够,杀灭耐甲氧西林葡萄球菌（,MRSA,）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（,MRSE,）,第三节 万古霉素,类抗生素,【,抗菌作用及机制,】,与,细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对正在分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。,【,耐药性,】,可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。现在耐万古霉素肠球菌正在增多。,第三节 万古霉素,类抗生素,【临床应用】仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是,MRSA,、,MRSE,和肠球菌属所致,感染。,可用于对,-,内酰胺类过敏的患者,。,【不良反应】,耳毒性,肾毒性,过敏反应,其他,口服时可引起恶心、呕吐、金属异味感和眩晕，静注时偶发疼痛和血栓性静脉炎。,第三节 万古霉素,类抗生素,第三十九章,氨基糖苷类及多黏菌素类抗生素,第一节 氨基糖苷类抗生素,庆大霉素,链,霉,素,体内过程,1.,水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒,2.,血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高,3.,不代谢，原形排出，尿液浓度高,抗菌作用,1.,对需氧,G-,杆菌如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效,2.,对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染,第一节 氨基糖苷类抗生素,抗菌机制,1.,多环节阻碍细菌蛋白质合成,2.,抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性,3.,属于静止期杀菌药，后效应明显,耐药机制,产生钝化酶 改变通透性 靶位结构改变,第一节 氨基糖苷类抗生素,不良反应,1.,耳毒性：损害第,8,对脑神经，包括前庭和耳蜗,前庭神经损害：,眩晕、头昏、共济失调；,耳蜗神经损害：,耳鸣、听力下降、甚至耳聋；,2.,肾毒性：蛋白尿，管型尿等,3.,神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救,4.,过敏,第一节 氨基糖苷类抗生素,链霉素,，治疗鼠疫和兔热病的首选药,庆大霉素,本类代表，,G-,感染的首选药,卡那霉素，,毒性及耐药菌多见,妥布霉素,，对绿脓杆菌作用强大,阿米卡星,，抗菌谱本类最广,替奈米星，,对多种氨基糖苷类钝化酶稳定,新霉素,，毒性最大,大观霉素,，对淋球菌有特效,第一节 氨基糖苷类抗生素,多黏菌,素,B,1.,其,NH,4,+,能与细菌,PO,4,3-,结合，细菌胞膜透性,磷酸盐、核苷酸等外漏,2.,慢效杀菌，繁殖期、静止期的,G-,杆菌均有效,3.,对铜绿假单胞菌有效,4.,毒性大，肾损害严重，神经系统损害,5.,局部应用：,眼、耳、皮肤、粘膜、肠道,第二节 多黏菌素类抗生素,第四十章,四环素类及氯霉素类,第一节 四环素类,1.,天然四环素,四环素 土霉素 金霉素,快速抑菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌,与,30S,亚基结合，抑制蛋白质合成,耐药性严重，同类有交叉,广谱，尤用于立克次体，支原体，衣原体感染,二重感染,是本类药物的严重不良反应,影响骨、牙钙沉积，,孕、哺乳妇女和,8,岁下禁用,2.,半合成四环素,多西环素 米诺环素,第一节 四环素类,第二节 氯霉素类,氯霉素,1.,广谱抗生素，快效抑菌药，高浓度杀菌,2.,与,50S,亚基结合，抑制细菌蛋白质合成,3.,主要用于,伤寒、副伤寒、立克次体病,4.,局部可用于眼、耳部浅表感染,5.,抑制骨髓造血功能是其最严重不良反应,可逆 不可逆,（再生障碍性贫血）,6.,灰婴综合症：,吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭,第二节 氯霉素类,