凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享(课堂PPT).ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享,北京中医药大学东直门医院,1,患者基本情况,柏某，女性，,66,岁,2010,年,8,月左肩背部疼痛，查胸,CT,示左上肺占位,2010,年,9,月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌,A,期（,T2N2M0,）,2010,年,10-12,月,GC,方案辅助化疗,4,周期,2,治,疗,2011,年,6,月 胸部腹部,CT,提示多发骨转移,2011,年,6,月 多西他赛单药,4,周期 疗效评价,SD,2011,年,12,月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅,MRI,示颅内多发转移瘤,2011,年12,月开始口服凯美纳,125mg tid po,3,治疗前,凯美纳治疗,1,个月,凯美纳治疗,2,个月,凯美纳治疗,6,个月,4,NSCLC,脑转移概况,NSCLC,首诊脑转移发生率,10%,在治疗,NSCLC,过程中，,脑转移发生率高达,25%-54%,肺腺癌脑转移者多见,5,NSCLC,脑转移的治疗方法,放疗治疗（,WBRT,）：脑转移瘤的标准治疗方案。,手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶,内科治疗：细胞毒药物,分子靶向药物（,TKIs),目前多采用综合治疗的模式,6,TKIs,治疗,NSCLC,脑转移,Study,Drugs,Patients,Results,States,Hotta K,Et al 2004,Gefitinib,250mg qd,N=57,14/57 with BM,颅内RR：43%,颅外RR：50%,mOS：9.1月,脑转移瘤疗效与颅外病灶疗效相关,Chiu CH,Et al 2005,Gefitinib,250mg qd,N=76 21/76 with BM,11,例为一线治疗,10,例为二线治疗,颅内,RR 50%,DCR 90.5%,，,mPFS 5m,，,mOS 9.9m,脑转移的疗效确切,Kim JE,Et al 2009,Gefitinib,250mg qd,Or Erlotinib,150mg qd,N=23,不吸烟腺癌,无症状,BM,之前未接受化疗或,WBRT,颅内,RR,：,73.9%,全身,RR 69.6%,，,DCR 82.6%,，,mPFS 7.1m,；,mOS 18.8m,Wu YL,Et al 2011,Erlotinib,150mg qd,N=48,肺腺癌,/EGFR,突变,无症状,BM,二线治疗,RR 56.3%,，,mPFS 10.1m,，,6,个月和,1,年生存率,87%,和,74%,Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2)255-61,Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38,Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4,Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605,7,TKIs,治疗中国,NSCLC,脑转移的回顾性分析,收集了,1999.1-2011.11,的,NSCLC,伴脑转移患者,201,例,治疗方案：,TKIs,联合常规治疗*,患者中位年龄,56y,（,25-80,）,病理类型：腺癌,88%,，鳞癌,9%,，腺鳞癌,3%,结果：中位生存时间（,OS,）,29M,1,年生存率,61%,2,年生存率,38%,3,年生存率,29%,*常规治疗包括全脑放疗、立体定向放疗、局部手术切除和化疗,Lan-jun Zhang,et al2012 ASCO Abstract 18121.,8,TKIs,可降低,EGFR+,患者脑转移发生率,初治无脑转移的,EGFR(+),晚期,NSCLC(n=100,),中位随访,42.2,个月，,EGFR-TKI,治疗,1,、,2,年及总的脑转移发生率位,7%,、,19%,、及,28,%,化疗后的脑转移发生率,40%,Heons.Clin.Cancer.Res,2010.,9,TKIs,治疗脑转移的理论依据,星形胶质细胞,周细胞,内皮细胞,基底膜,化疗药物血脑屏障透过性差,1,脑转移化疗,MST,仅约,6-8,个月,2,3,4,Steeg PS,et al.Nat Rev Cancer 2011;11:352-63.,Franciosi V,et al.,Cancer 1999;85:1599-605.,Bernardo G,et al.Cancer Invest 2002;20:293-302.,Cortes J,et al.Oncology 2003;64:28-35.,紧密连接,TKI,作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于,NSCLC,的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用,10,问题,1,三个,TKI,药物脑脊液的浓度有差异么？,易瑞沙,特罗凯,凯美纳,11,给药,1,小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的,12-15%,凯美纳动物研究中脑组织及血浆浓度的相关性,12,Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.,C,brain,/C,lung,：,2%,Gefitinib,在健康小鼠脑组织中浓度,13,吉非替尼的两篇报道，都证实它的透过血脑屏障的比例约,1%,Tohoku J.Exp.Med 2008,214,359-363,J Clin Oncol.2006 Sep 20;24(27):4517-20,14,小,结,1,三个,TKI,药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同,凯美纳和特罗凯的分子侧链脂溶性较易瑞沙更大，更容易透过血脑屏障,凯美纳分子侧链的闭环结构也较特罗凯的开环结构脂溶性更大，理论上也更容易透过血脑屏障,15,问题,2,加大,TKIs,的剂量是否能进一步提高脑转移的疗效,？,16,加大剂量：高剂量厄洛替尼,52,岁不吸烟女性，诊断为转移性,NSCLC,，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗,+,常规剂量厄洛替尼，,4,个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量,至,300mg/d,2,周后临床症状和,MRI,均好转,。并保持稳定,6,个月,Fig B:erlotinib 300mg/d,给药,Hata A,et al.J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.,17,三种,TKI,治疗窗口的比较,100-150mg qd,(1.5,倍）,225-700mg qd,（,3,倍）,100 tid(150,bid)-625mg tid,（,6,倍）,18,小,结,2,三个,TKI,药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不同,通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液中的药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一步,的循证医学证据,凯美纳治疗窗,口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的疗效提供了空间,19,谢 谢,20,