第十二章-镇痛药和镇咳祛痰药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 镇痛药和镇咳祛痰药,知识目标,掌握典型药物的理化性质及作用特点，合成镇痛药的结构类型；,理解吗啡、合成镇痛药的结构特点、结构修饰方法及构效关系；,熟悉合成镇痛药、镇咳药、祛痰药的化学结构特点；,了解镇痛药、镇咳药及祛痰药的概念、分类。,能力目标,能写出盐酸哌替啶的结构式，能认识盐酸吗啡、磷酸可待因、盐酸纳洛酮、喷他佐辛、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮、氢溴酸右美沙芬的结构式，能写出其主要结构特点；,能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题；,第一节 吗啡及其衍生物,一、吗啡的来源、结构特点及结构修饰,公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病,1804年：从阿片中提取分离得到纯品吗啡,1847年：确定分子式,1927年：阐明化学结构,1952年：完成全合成,1968年：证明其绝对构型,70年代后：逐渐揭示出其作用机制,烷基化、酰化，活性降低,酰化，活性降低,还原,烷基、链烯基，芳烃基，活性降低,可待因,乙基吗啡,海洛因,典型药物,盐酸吗啡,两性,中性或碱性下易氧化，变色，生成双吗啡提问：为防止盐酸吗啡注射液氧化变质，在配制时需注意什么？,双吗啡,蓝绿色,二、吗啡的其他半合成衍生物,基本结构,药物名称,R,1,R,2,R,3,3位、6位和17位结构改造,可待因,(Codeine),-CH,3,-H,-CH,3,狄奥宁,(Dionine),-CH,2,CH,3,-H,-CH,3,海洛因,(Heroin),-COCH,3,-COCH,3,-CH,3,烯丙吗啡,(Nalorphine),-H,-H,-CH,2,CH=CH,2,6位氧化成酮，7、8位双键还原；5、14位取代,双氢可待酮,(Hydrocodone),-CH,3,-H,-H,双氢吗啡酮,(Hydreomorphone),-OH,-H,-H,羟考酮,(Xycodone),-CH,3,-H,-OH纳洛酮,(Naloxone),=O,-CH,2,CH=CH,2,纳曲酮,(Naltrexone),=O,课堂内外,：,查一查临床上常用的阿片受体拮抗剂有哪些？吗啡中毒时可用哪些药物进行解毒？,第二节 合成镇痛药,一、吗啡烃类,二、苯吗喃类,喷他佐辛,三、苯基哌啶类,盐酸哌替啶,A,D,1.稳定性。,2.本品水溶液加碳酸钠试剂，即析出油滴状的哌替啶，干燥后凝成,黄色或淡黄色,固体。,3.本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色；,其乙醇溶液可与苦味酸试液产生黄色沉淀。,制备,芬太尼,课堂互动：,盐酸哌替啶镇痛作用和不良反应与吗啡有什么不同？能否长期使用？,四、氨基酮类,盐酸美沙酮,五、其他合成镇痛药,盐酸曲马多,2 个手性碳,环己烷,苯环和二甲氨基甲基呈反式,（）-曲马多主要抑制5-HT（5-羟色胺）重摄取，同时为弱受体激动剂；,（）-曲马多是去甲肾上腺素重摄取抑制剂（阻断疼痛的传导），（）-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同性和互补性作用。,活性代谢,实例分析：,有一严重车祸患者已连续应用吗啡镇痛数日，因担心继续使用会导致药物的依赖性，医生拟更换镇痛药。若向你咨询，请你在可待因、哌替啶、美沙酮和喷他佐辛中选一个最佳的药物，并加以分析。,分析,：,可待因、哌替啶和美沙酮与吗啡相同，都是受体激动剂，有一定的成瘾性；其中可待因主要用于镇咳，美沙酮主要用于戒毒治疗。喷他佐辛是阿片受体强激动剂，是非麻醉性镇痛药，几无成瘾性，不良反应少，所以建议更换为喷他佐辛最好。,第三节 镇咳祛痰药,一、镇咳药,问题：,1.什么是咳嗽？,2.镇咳药如何分类？,临床常用镇咳药物,典型药物,磷酸可待因,磷酸可待因,（麻）,（一）中枢性镇咳药,化学名：17-甲基-3-甲氧基-4,5-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水合物,吗啡3 甲醚衍生物,抑制延脑的咳嗽中枢,肝脏代谢：8%代谢成吗啡、,N-去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因,有成瘾性，按麻醉药品管理,化学性质：,1.稳定性。,2.甲醛硫酸试液显色反应。,3.与三氯化铁试液反应不显色,4.在酸性溶液中不与亚硝酸钠作用，可用于检查本品中微量的吗啡杂质。,可用于与吗啡相区别,二、祛痰药,祛痰药又称粘液促动药，是指能使痰液变稀，粘稠度降低，并能加速呼吸道粘膜纤毛运动，使痰液转运功能改善的药物。,典型药物,盐酸溴己新,典型药物二：羧甲司坦,