纠正措施和预防措施标准操作程序.doc

纠正措施和预防措施标准操作程序

文件名称
纠正措施和预防措施（CAPA）管理规程
文件编号

编 制 人

编制日期
年 月 日
复制份数

审 核 人

审核日期
年 月 日
颁发部门
质量部
批 准 人

批准日期
年 月 日
生效日期
年 月 日
分发部门
总经理、质量副总、生产副总、生产部、固体制剂车间、质保中心
编制依据
《药品生产质量管理规范》2010年版
目　　的：建立纠正措施和预防措施（CAPA）管理规程，纠正及预防不符合、潜在不符合、不期望事件的发生，确保公司持续、有效地执行GMP规范及相关法律法规。
范　　围：适用于生产质量管理活动中所有纠正措施和预防措施的制定、实施和控制。
责 任：
责任部门负责因自身原因引起的一般不符合或潜在的不符合原因调查、分析及纠正措施和预防措施的制订、实施。
质量部负责发出采取纠正措施和预防措施的信息；并负责对纠正措施和预防措施实施效果进行确认。
内 容：
1、定义
1.1纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不期望情况的发生所采取的措施，纠正措施是针对问题的根本原因，减少或消除问题再发生的措施。
1.2预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的发生所采取的措施，采取预防措施是为了防止不合格或其他潜在不期望情况的发生。
2、纠正预防措施的范围
纠正和预防措施（CAPA），来源于客户投诉、产品缺陷、召回、生产偏差、实验室异常检验结果偏差、自检、外部审计（包括政府检查）、工艺性能和产品质量监测趋势、变更控制、产品年度回顾等活动中发现问题所采取的措施。整改措施的深度和形式应及风险评估的级别相适应。
3、实施纠正和预防措施的职责
3.1企业所有员工
3.1.1正确理解纠正和预防措施（CAPA）规程的要求。
3.1.2在不合格问题发生时，按要求采取适当的措施，并报告主管或直接领导。
3.2CAPA措施负责人
3.2.1根据批准的计划，在规定期限内完成相应的整改措施。
3.2.2定期检查整改措施计划的进展，直到所有的整改措施均已完成并最终得到质量管理人员的确认、批准。
3.2.3因特殊原因，整改措施计划需要进行变更或延长时，在原计划完成日之前提出申请，并得到部门负责人的批准。
3.3质量部
3.3.1负责建立和维护纠正和预防措施（CAPA）系统。
3.3.2批准CAPA执行。
3.3.3批准CAPA的变更、包括完成期限的延长。
3.3.4跟踪CAPA实施进展情况。
3.3.5确保CAPA的合理性、有效性和充分性。
3.4质量受权人
批准涉及产品召回、药品监督管理部门检查发现等风险级别较高问题的整改措施。
4、纠正和预防措施程序
4.1纠正和预防措施流程图

问题识别

类似问题是否曾经发生
评估

联系以前调查的相关信息
问题调查
是

分析、确认根本原因

制定措施行动，确定责任人员、完成日期

制定CAPA计划

计划批准
是 否

执行CAPA计划

措施完成 措施有效
CAPA跟踪
否

CAPA关闭

4.2识别
4.2.1对来自投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等的数据信息进行分析，确定已存在和潜在的质量问题。必要时，运用适当的统计学方法。
4.2.2详细、清楚地对问题进行描述，应包括以下内容：应包括谁（职位、姓名）在何时（时间、日期、班次、阶段）何地（场所、厂房设施、特殊的操作环境）发生什么事情（如客户投诉、外部检查等）采取的什么措施，目前什么状态（产品、物料、仪器等）等详细内容。
4.3评估
通过评估，确定问题的严重程度，及是否需要采取整改措施。若需要，根据风险评估等级确定措施级别。评估主要方面包括：
4.3.1问题所造成的潜在影响评估：确认并记录影响到的所有方面，包括成本、安全、可靠性和客户满意度等。
4.3.2对企业和顾客影响的风险评估：基于影响程度的评估，确认问题的严重程度。
4.3.3立即采取的措施：通过潜在影响和风险评估，在纠正预防措施制定前，有必要采取的立即纠正措施。
4.3.4在生产质量活动过程中，能够采取立即纠正措施解决发生的问题，无需建立纠正和预防措施计划，立即采取的纠正措施可以不归入纠正预防措施体系进行管理。在文件中记录相关的决定和适当的跟踪确认后，CAPA即可关闭。
4.4调查
4.4.1成立调查小组，制定完整的根本原因分析调查程序。
4.4.2确定调查的目的、调查的方法、人员职责和所需的资源。
4.4.3调查问题产生的原因，收集涉及问题相关所有方面的数据，如：设备、人员、工艺、设计、培训、软件、财务等。
4.4.4收集数据，如：
4.4.4.1其他相似或相同的问题
4.4.4.2物证。如：及问题相关的样品、图片或其他的实物
4.4.4.3管理程序，尤其是及调查问题有关的程序
4.4.4.4用于培训的文件、参及培训的人员
4.4.4.5相关的批记录
4.4.4.6供应商或企业内部的检验报告书
4.4.4.7及产品、原材料质量有关的资料，包括任何偏差、实验室调查和特殊的试验
4.4.4.8及供应商有关的生产过程调查
4.4.4.9供应商审计资料
4.4.4.10相关生产区域、设备、系统等历史资料
4.4.4.11相关的IQ、OQ、PQ验证文件
4.4.4.12及调查相关的变更控制
4.4.4.13有关产品开发、技术转让文件
4.4.4.14顾客投诉记录
4.4.4.15相关药品监督管理部门检查报告
4.4.4.16取样记录、原始检验数据、仪器的使用记录
4.4.4.17设备校验历史记录设备运行参数记录
4.4.4.18年度产品回顾资料
4.4.4.19产品稳定性试验数据
4.5分析
4.5.1对收集的数据资料进行原因分析，找出最有可能的原因。
4.5.2信息资料分析
4.5.2.1分析信息资料并确定是否已详细说明所报告问题的影响因素和范围、是否及类似的问题有关联或正成为某趋势中的一部分、是否需要额外的信息资料、可能的根本原因、可能的纠正预防性措施。
4.5.2.2在以上信息的基础上，进行初步根本原因分析。包括评估相应的事实；在人、机、料、法、环等方面的变化；分析人、机、料、法、环变化之间的关联性。
4.5.2.3如果经过分析没有能确定明确的根本原因或所有可能的原因都已经被排除，就需要进行进一步的分析和评估。
4.5.2.4分析过程中应确保资料信息完全支持所得出的结论，并对分析过程中的所有活动和结论予以记录。
4.5.3根本原因判断
4.5.3.1通过分析小组的分析来确定根本原因。
4.5.3.2确定可能的原因：从列出的有关事实、关联中排除于资料信息不符的原因，确定所有可能的根本原因。
4.5.3.3挑选根本原因：根据人、机、料、法、环等关联变化、相应的资料数据，在所有可能的根本原因中，挑选及资料最相符的根本原因。
4.5.3.4核实根本原因，核实最有可能的根本原因和支持结论的资料。剔除所有及资料信息不符的可能原因。
4.5.3.5即使没有确定的根本原因，也应记录原因分析过程中所有活动和得出的结论。
4.5.3.6所有用于根本原因分析的支持文件必须作为问题定性和根本原因分析依据或调查报告文件所附的一部分。
4.6制定计划
4.6.1针对根本原因制定全面的、适当的纠正和预防性措施。
4.6.2是否建立CAPA整改小组及整改小组的组成规模取决于CAPA目标达成的风险级别和困难程度。
4.6.3一般情况下，对于风险级别较低的CAPA，由质量部确定的CAPA跟踪协调人负责确定CAPA整改负责人。
4.6.4对于来自于如召回或药品监管部门检查发现等风险级别较高的CAPA，应由质量受权人和企业管理层共同确认CAPA整改小组的组织结构。
4.6.5整改小组成员可以仅负责CAPA其中一项行动，也可以贯穿于整个行动，每一CAPA整改小组应指定措施负责人。
4.6.6确定措施方案
4.6.6.1建立所有可能的解决方案：可以消除根本原因的长期解决方案，对不能消除根本原因的，列出可以降低风险的解决方案。
4.6.6.2针对确认的根本原因，审核每一纠正和预防措施的恰当性。
4.6.6.3指定的计划包含人员职责、措施行动、计划完成时间。
4.6.6.4按风险级别和审批规定，纠正和预防措施计划应获得质量部负责人或质量授受权人的批准。
4.6.6.5在正式执行方案计划前应及相关人员做好沟通工作。
4.7执行
47.1根据批准的计划，CAPA整改小组和相关部门负责人共同确定行动计划的具体执行。
4.7.2CAPA计划的变更、延迟应上报质量部，并得到质量部批准。
4.7.2.1CAPA有任何改变，如截止日期变化，行动负责人变化、整改措施变化，CAPA责任人都需要以书面形式向质量部提出整改措施变更申请，获得质量部批准。对来自于诸如药品监管部门检查出的问题的整改措施，还需进一步取得质量受权人、企业管理层的批准。
4.7.2.2申请报告中需详细描述CAPA到目前进展情况，对现有系统或程序的影响，在截止日期内未完成的原因，以及CAPA新预期完成日期。
4.7.2.3按风险级别和审批规定，质量部负责人或质量授权人评估，批准该类申请。
4.7.2.4批准后，CAPA跟踪协调人在跟踪系统中输入变更内容包括修改后的完成日期。
4.7.3CAPA支持文件和证据材料的收集：CAPA跟踪协调人收集所有CAPA计划中相关的文件。支持文件和证据材料可以是相关文件的签字页复印件（如SOP，培训记录）或其他相关可追溯性的企业内部文件编号。
4.8CAPA的跟踪
4.8.1CAPA计划的跟踪
4.8.1.1 CAPA跟踪协调人在跟踪系统中设定CAPA系统唯一性跟踪号，纠正及预防措施编号为：
CAPA-年份-流水号，其中年份用四位数表示，流水号从001开始，例如：“CAPA-2013-001”表示
2013年实施的第一个CAPA。将CAPA信息录入跟踪系统并及相关行动负责人定期沟通行动进展情况。录入跟踪系统并及相关行动负责人定期沟通行动进展情况。
4.8.1.2录入跟踪系统信息，可包括但不仅限于CAPA跟踪号、CAPA来源的文件（如来自生产偏差、客户投诉等）、问题简要描述、CAPA行动描述概要、CAPA负责人、受影响的区域、计划完成日期、实际完成日期。
4.8.2跟踪结果应形成文件，定期报告管理层。必要时，上报药品监管部门。报告包括，但不仅限于CAPA的来源和数量、行动负责人及部门、计划完成日期、CAPA目前状态（例如进行中、完成、过期）、过期完成的原因解释。
4.8.3建立CAPA监控系统确认CAPA的有效性。应建立短期和长期的监控系统监控CAPA的有效性。监控系统应有衡量行动执行有效性的指标。
4.9CAPA的关闭
4.9.1CAPA的完成不仅包括确认批准的整改措施已经全部完成，还包括评估和确认纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性。
4.9.2确认整改措施全部完成
4.9.2.1所有的措施计划已经完成。
4.9.2.2所有的变更完成，过程中所有发生的变更予以了记录。
4.9.2.3所有相关的员工在变更实施后经过了培训，且能掌握相关内容。
4.9.2.4相关信息已反馈到质量授权人和整改措施负责人。
4.9.2.5确认了措施的实施对产品和服务不会造成不利影响。
4.9.2.6纠正和预防措施文件记录齐全，存档于质量部。
4.9.3确认整改措施合理性、有效性
4.9.3.1根本原因已经找到
4.9.3.2采取的措施不会造成负面影响
4.9.3.3措施恰当，类似的问题不会再重复出现
4.9.4CAPA关闭的记录：CAPA跟踪协调人确认以上各项均已完成，经相关质量负责人、质量受权人的批准，在跟踪系统内记录CAPA完成的日期，CAPA关闭。
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