中药药理学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,P,o,w,e,r,B,a,r,中国专业,PPT,设计交流论坛,中 药 药 理 学,中药,药,理学,总论,各论,第一章,第二章,第四章,第三章,解表药,清热药,泻下药,祛风湿药,芳香化湿药,利水渗湿药,理气药,温里药,消食药,止血药,外用药,活血化瘀药,化痰止咳药,安神药,平肝息风药,开窍药,补虚药,收涩药,驱虫药,第七章,第五章,第六章,目 录,总论,第,一章 绪论,第二章 中药药效学,第三章 中,药药物代谢动力学,第四章 中药药理作用的特点及研究思路,第五章,影响中药药理作用的因素,第六章 中,药复方药理,第七章 中,药新药药理学和毒理学研究,各论,第一章 解表药,第二章 清热药,第三章 泻下药,第四章 祛风湿药,第五章 芳香化湿药,第六章 利水渗湿药,第七章 温里药,第八章 理气药,第九章 消食药,第十章,活血化瘀药,第十一章,止血药,第十二章 化痰止咳平喘药,第十三章 安神药,第十四章 平肝息风药,第十五章 开窍药,第十六章 补虚药,第十七章 收涩药,第十八章 祛虫药,第十九章,外用药,及其他,总 论,第二章 中药药效学,第一章 绪论,第五章 影响中药药理作用的因素,第六章 中药复方药理,第三章 中药药代动力学,第四章 中药毒理学,第七章 中药新药药理和毒理学研究,第一章 绪 论,第一节 中药药理学的研究内容和学科任务,一,.,概念,中 药,机 体,药理作用及机理、物质基础,吸收、分布、代谢、排泄,中药药效学,中药药动学,中医药基本理论及临床应用,二,.,学科任务,阐明中药药效产生的机理和物质基础,提高中药临床疗效,促进中医药理论的发展,参与中药新药的开发,促进中西医结合，促进中医药的现代化和国际化,三,.,学科性质,药学（中药学）,医 学,（中医学、中西医结合）,桥梁学科,中药药理学与中药学、药理学的关系,药物学,本草学,药理学,生化药理学,时间药理学,中药药理学,.,第二节 中药药理学发展简史,20,世纪,20-40,年代,陈克恢,-,麻黄碱,-,拟肾上腺素,提取,筛选,20,世纪,50-80,年代,广泛而深入的研究,有效成分、新用途,20,世纪,90,年代,研究思路、研究水平,复方药理研究的深入,面临的问题,低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等,第二章 中药药效学,是药物与疗效有关性质和性能的统称,四性（四气）、五味、归经、升降浮沉，以及有毒和无毒,药性,中药四性（四气）的现代研究,对基础代谢的影响,对中枢神经系统功能的影响,对内分泌系统的影响,四性的物质基础？,药效学研究,对植物神经,系统的影响,1.,中枢神经系统功能,临床,:,热证,中枢兴奋症状,(,表现,),寒证,中枢受抑状态,(,表现,),温热药,寒凉药,改善,动物实验,:,热证模型,寒证模型,寒凉药,温热药,单胺类神经递质,兴奋,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛阈值和惊厥阈值,大鼠脑内,TH,活性,寒凉药,具有中枢,抑制,作用,(,抗惊厥、解热、镇痛等,),温热药,具有中枢,兴奋,作用（活动量,等）,2.,植物神经系统功能,临床,:,热证,植物神经功能紊乱,(,表现,),寒证,植物神经功能紊乱,(,表现,),温热药,寒凉药,改善,植物神经平衡指数,植物神经平衡指数,植物神经平衡指数,唾液分泌量、心率、体温、呼吸频率、收缩压和舒张压,交感神经,-,肾上腺系统功能,动物实验,:,寒证模型寒凉药,心率,尿中儿茶酚胺排出量,D,H,耗氧量,阳虚证模型,甲状腺切除,体温,温热药,寒凉药,可使交感神经,-,肾上腺系统功能,低下,温热药,可使交感神经,-,肾上腺系统功能,亢进,临床,:,热证、阴虚,交感神经,-,受体,-cAMP,系统,寒证、阳虚,副交感神经,-M,受体,-cGMP,系统,温热药、助阳药,寒凉药、滋阴药,改善,动物实验,:,T,3,、,HCA,注射大鼠阴虚脑、肾,-R,最大结合点位数；,M-R,甲硫氧嘧啶,po,小鼠,“,甲减,”,阳虚副交感神经,-M,受体,-cGMP,系统,滋阴药,+,温热药,+,寒凉药,抑制交感神经,-,受体,-cAMP,系统功能的亢进,温热药,抑制副交感神经,-M,受体,-cGMP,系统功能的亢进,3.,内分泌系统功能,寒凉药,抑制内分泌系统功能,温热药,增强内分泌系统功能,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴,血清激素水平、,代谢产物排泄或激素生成的反应速度、,受体水平及亲和力、,基础体温等,寒凉药、,温热药,不同动物模型,4.,基础代谢,热证、阴虚,基础代谢率偏高,寒证、阳虚,基础代谢率偏低,临床,:,血清,T,3,、,T,4,血清,T,3,、,T,4,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,寒凉药、,温热药,“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型,动物实验,:,寒证、阳虚,红细胞膜钠泵活性,ATP,临床,:,温热药,改善,动物实验,:,寒凉药,温热药,红细胞膜钠泵活性,红细胞膜钠泵活性,寒凉药,降低基础代谢率,温热药,提高基础代谢率,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,红细胞膜钠泵活性,中药五味的现代研究,五味,药物的五类基本作用,辛味药,化学成份：辛味药主要含挥发油，其,次 为苷类、生物碱等。,药理作用：发汗、改善微循环、抗,菌、抗病毒、解痉、镇痛,化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分，,单涩味药主要含鞣质。酸涩药也,含有大量的鞣质。,药理作用：抗菌，抗炎或使组织蛋白沉淀凝,固，在创面形成保护膜，起收敛止,泻、止血。,酸味药,甘味药,化学成份：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类,。药理作用：补养机体，能提高人体免疫功能,和抗病毒能力,化学成份：生物碱、苷类,药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、止血,苦味药,化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分,药理作用：治疗单纯性甲状腺肿、泻下、补益,咸味药,中药升降浮沉理论研究现状,药物的性能在人体内呈现的一种走向和趋势,现代研究资料有限,实验：补中益气汤（柴胡、升麻）,-,子宫平滑肌,补中益气汤,治疗子宫脱垂,中药归经理论研究现状,药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络,现代研究,药理作用,药动学,归经与药理作用的关系,抗惊厥,-,入肝经,-,肝主筋、诸风掉眩皆属于肝,泻下,-,入大肠经,-,大肠为传导之腑,止血,-,入肝经肝藏血,止咳、祛痰、平喘,-,如肺经,-,肺主呼吸、肺为贮痰之器,2.,归经与药动学的关系,同位素示踪技术,-,有效成分,-,体内过程,3.,微量元素、环核苷酸水平、受体学说,物质基础；,肝脏：,Fe,、,Zn,、,Cu,、,Mn,组织中受体的亲和力,中药药理作用的特点,1.,中药作用的,两重性,治疗作用 不良反应,多效性,标本兼顾,剂型的改变,受到重视,2.,中药作用的,差异性,种属差异 实验动物与人体,个体差异 人体体质,3.,中药作用的,量效关系,粗制剂 有效成分,4.,中药作用的,时效关系,中药药动学所面临的问题,目前研究方法：药效法、毒理法、化学法,5.,中药作用的,双向性,概念,影响因素：剂量、化学成分、机体状态,6.,中药药理作用与中药功效,一致性 差异性（传统认识与现代研究）,第三章 中药药物代谢动力学,第四章 中药毒理学,药物的偏性,药物的毒性反应,对机体不利的反应,药物的不良反应,毒性,1.,急性毒性反应,2.,长期毒性反应,4.,致畸胎、致突变及致癌作用,3.,过敏反应,“毒”（偏性）广义、狭义 不良反应,中药不良反应的表现类型,1.,急性毒性反应,中枢神经系统：马钱子（士的宁）,心血管系统：乌头（乌头碱）,呼吸系统：苦杏仁、桃仁（氰苷）,消化系统：独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）,泌尿系统：关木通、马兜铃（马兜铃酸）,造血系统：洋金花、芫花,3.,过敏反应,表现症状 给药途径,4.,致畸胎、致突变、致癌作用,雷公藤,槟榔（槟榔碱）,关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）,2.,长期毒性反应,古人记载 动物毒性实验，病理检查 靶器官,一、与中药“毒”有关的些因素,1,、药物自身所含有的毒性：大毒、小毒,2,、不适当的配伍：配伍禁忌,3,、特殊的机体状态：妊娠禁忌,二、对中药安全性的认识,1,、药物与毒物只是剂量上的差别,2,、中药与化学药物相比，相对安全、低毒是客观事实,3,、中药成份复杂，用之不当，一旦中毒范围广泛,三、中药不良反应常见的原因,1,、药物品种的混乱：木通性肾病,2,、剂型、工艺、质量存在问题,3,、组方用药不当、忽视禁忌4,、不合理的中西药合用,关于中药不良反应研究现状,2001,年,12,月颁布实施的,中华人民共和国药品管理法,第,71,条明确规定“国家实行药品不良反应报告制度”。,药品不良反应信息通报,向社会实施网上公布,中药不良反应病例报告数量和涉及药品品数量明显增多,中药注射剂的安全性问题尤为突出。,参加国际间草药安全性技术交流与合作。,中药的药性理论是如何得出的？,？,中医的脏腑与现代医学的脏腑能否等同？,药性的现代研究中存在什么问题？,第五章 影响中药药理作用的因素,第一节 药物因素,药物、机体、环境,品种与产地：正品、道地药材,采收与贮藏：,炮制：,毒性或副作用；疗效；加强或突出某一作用,制剂与煎煮方法：剂型,-,药物体内过程、不同药理作用,阐释传统煎煮方法；分煎、合煎现代研究,配伍与禁忌：七情；君、臣、佐、使；,十八反、十九畏；妊娠禁忌,有效成分,品种繁多，容易混淆。,正品大黄：,泻下作用的,ED,50,为,326,1072mg/kg,混杂品种：,泻下作用的,ED,50,为,3579-5000mg/kg,一、中药基原,原因,二、产地,土壤、气候、日照、雨量等自然环境条件有差异，特别是土壤对动植物的生长发育及内在成分不同程度的影响从而影响药理作用。,“道地药材”,三、采收季节,人参 多糖：,5,月份采,20,11,月采购,75,皂甙：,1,月采,7,8,月采,22.6,青蒿 青蒿素花前期含量最高高达,6%,。,开花后含量下降,四、贮存条件,发霉、虫蛀、发芽等都会影响有效成分,三颗针（小檗碱）不避光：降低,54.1%,避光,:,降低,39.83%,五、炮制,1,消除或降低药物的毒性或副作用,乌头,：,乌头碱,(LD50=1.8mg/kg),加热,次乌头碱,(LD50=5.8mg/kg),2,增强疗效,元胡用醋制,生物碱溶出量增加,.,3,加强或突出某一作用,生大黄泻下,(,结合型蒽醌,),炮制后抗菌作用,(,游离型,).,4,制剂和煎煮方法,枳实、青皮：水煎口服,促进肠蠕动，行气,针剂,升高血压，抗休克,配伍和禁忌,相须,石膏：退热快，弱而短暂 快且作用,知母：退热慢，强而持久 强而持久,关于十八反十九畏,动物实验研究结果与十八反、十九畏的看法很不一致。动物实验结果存在有相互矛盾之处，难以做出确切判断，有待进一步研究。,第二节 机体因素,生理状况：年龄、性别、情志、精神状态、个体差异,病理状况：肝肾功能、机体机能状态,肠道内微生态环境：分解药物,-,药效或毒性成分的产生,（黄芩苷、栀子苷）,第三节 环境因素,生物节律,-,时间药理学,第六章 中药复方药理,经典方剂,-,动物模型,-,揭示药、证的实质,组方的合理性,复方作用多层次、多环节、多靶点,-,功效,研究思路,结合证的研究,中药分类对比研究,与功效相关的系统药理研究,重新评价性研究,毒性研究,作用机理和物质基础研究,辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，是中医学的基本特点之一，建立不同证的动物模型是证药结合研究的前提。,证的实质还未得到揭示时，要做到与证的研究结合尚存在困难。,中药分类对比研究,解表药 辛凉解表药,辛温解表药,清热药 清热解毒药,清热泻火药,同类药之间药理作用的异同,中医的痰,狭义：有形之痰即呼吸道分泌的痰液,广义：无形之痰即水湿停聚于体内的各种病证,心,-,心悸、神昏、癫狂、失眠,四肢,-,麻木、疼痛,咽喉,-,梗噎,只重视对呼吸道祛痰作用的研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,目前只重视对呼吸道祛痰作用的研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,第七章 中药新药药效学和毒理学研究,（一）中药新药主要药效学研究,中医药理论,新药的功效主治,现代医学研究方法,试验计划,结果,有效性,临床应用,研究注意点,：,1.,受试药物,处方、工艺、质量；注射剂、体外实验,2.,试验动物,动物的选择，原始记录,3.,观察指标,特异性强、敏感性高、重现性好,4.,对照组,正常、阳性、模型对照组,5.,给药剂量与途径,根据临床剂量、给药途径，量效关系,6.,试验记录,详细准确，真实可靠,7.,统计处理,科学性、严密性、逻辑性,8.,参考资料,少而精,（二）中药新药一般药理研究,一、二类新药,内容,精神神经系统,心血管系统,呼吸系统,（三）中药新药毒理学研究,目的,毒性强度、选择性、毒性发展过程、损害是否可逆等,毒理试验基本要求,受试药物,试验动物,动物饲养条件,分类,急性、慢性、特殊毒性试验,毒性试验研究内容,急性毒性实验,半数致死量（,LD,50,）,最大给药量（,MTD,）,长期毒性实验,一般状况和毒性症状（死亡、体重）,血液学指标,血液生化指标,尸解及病理组织学检查（脏器指数）,（四）中药新药药代动力学研究,成份明确者,成份不明确或测定方法困难者,药效法,毒理法,各 论,解表药,清热药,泻下药,祛风湿药,芳香化湿药,利水渗湿药,理气药,温里药,消食药,止血药,外用药,活血化瘀药,化痰止咳药,安神药,平肝息风药,开窍药,补虚药,收涩药,驱虫药,第一章,解表药,据临床证侯性质将表证分为：,表,表寒虚证：发热、恶风、自汗、脉浮等寒象轻,寒,证,表寒实证：恶寒重、发热轻、无汗、苔薄白、,脉浮等寒象较明显者,表热证：发热重、恶寒轻、口渴、咽痛、舌红、脉,浮数等热象较明显者,第一节 概述,含义,凡以,发散表邪,，解除,表证,为主要作用的药物。,发汗解表,外感表证,辛温,-,表寒证,辛凉,-,表热证,上呼吸道感染,(,感冒、流感,),、急性传染病及急性感染性疾病初期,浅表部位,临床症状,（,恶寒,、发热等）,根据其药性和功效不同可分为：,辛温解表（发散风寒）：麻黄、桂枝、生姜、,麻黄汤、桂枝汤等,辛凉解表（发散风热）：薄荷、牛蒡子、桑叶蝉蜕、银翘散、,桑菊饮等,解表药与功效有关的,药理作用,主要涉及以下几方面：,1.,发汗作用,2.,解热作用,3.,抗病原微生物作用,6.,调节免疫作用,4.,镇痛镇静作用,5.,抗炎作用,二,.,解表药的主要药理作用,1.,发汗作用,发汗,表证,表邪从汗而解,恶寒,、发热等,出汗,辛温,辛凉,多属于温热性发汗,神经系统机能状态影响发汗作用,机制 （,1,）直接影响汗腺，增加汗液分泌,（,2,）促进或改善血液循环,（,3,）兴奋外周,受体,特点：,2.,解热作用,药物,不同实验性发,热模型动物,程度不同的,解热作用,辛凉,辛温,部分药物使正常动物体温下降,机制（,1,）发汗或促进发汗,-,散热,（,2,）脑内活性物质（,cAMP,，,PGE,）中枢体温调节功能,（,3,）抗炎、抗病原微生物,特点：,3.,抗病原微生物作用,外邪：,细菌、病毒、低温、高温等,实验：,G,+,、,G,-,菌、真菌、病毒,注意：,体外实验、粗制剂、临床效果,4.,镇痛、镇静作用,药物,多种实验性疼,痛模型动物,程度不同的,镇痛,作用,外周或中枢性,药物,自主活动,协同中枢抑制药,镇静,5.,抗炎作用,药物,多种实验性,炎症模型,抗炎,抑制,抑制炎症介质（,AA,、,His,等）,增强肾上腺皮质轴功能,清除自由基,6.,调节免疫作用,非特异性免疫功能,特异性免疫功能,变态反应,-,过敏性疾病,总结：表,5-1,桂枝,麻黄,柴胡,葛根,常用药物,细辛,第二节 常用药物,麻 黄,来源 麻黄科 草麻黄、中麻黄、木贼麻黄,成分,生物碱类,挥发油、鞣质,麻黄碱（,L-ephedrine,）,伪麻黄碱（,D-pseudo-ephedrine,）,药理作用,1.,与功效主治相关的药理作用,发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿,风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿,（,1,）发汗,临床,：,历史悠久 表实证 辛温解表之峻品,实验研究,：,水煎液、水溶性提取物、挥发油、麻黄碱、,L-,甲基麻黄碱等,大鼠或,小鼠,发汗,口服或注射均有效；,作用强；起效快，维持长。,阻碍汗腺导管对,Na,+,的重吸收；,兴奋汗腺,受体；,兴奋中枢有关部位。,特点,机制,发汗,温热条件；药物配伍；神经机能状态；入药部位。,影响因素,（,2,）平喘,有效成分,：,麻黄碱,、伪麻黄碱、挥发油,2,，,3,，,5,，,6-,四甲基吡嗪,萜品烯醇,性质稳定、口服有效、起效较慢、作用温和持久,机制,：,直接,兴奋支气管平滑肌的,-R,激活,CA,，,cAMP ,松弛,直接,兴奋支气管黏膜血管平滑肌的,-R,减轻黏膜水肿,促进肾上腺素能神经末梢和肾上腺髓质嗜铬细胞释放递质,间接,拟肾上腺素作用,阻止过敏介质（,5-HT,、,His,、,LTs,）释放,（,3,）利尿,D-,伪麻黄碱,注射,口服，一定剂量范围,机制（,1,）扩张肾血管肾血流量,（,2,）阻碍肾小管对,Na,+,的重吸收,（,4,）解热、抗炎,挥发油,多种实验性发,热模型动物,解热,多成分 多制剂,多种实验性炎,症模型动物,抗炎,（正常体温）,（,伪麻黄碱,）,抑制,抑制,炎症早、后期,炎症介质（,AA,）,（,变态反应,）,（,5,）抗病原微生物,挥发油,体外：,G,+,、,G,-,球菌及杆菌,体、内外：甲型流感病毒,（,6,）镇咳、祛痰,麻黄碱、萜品烯醇,挥发油,2.,其他药理作用,（,1,）兴奋,CNS,麻黄碱,-,治疗剂量,-,部位（皮层、皮层下中枢、中脑、延脑）,（,2,）强心、升压,麻黄碱,-,肾上腺素受体,-,心脏、血管,缓慢、温和、持久、快速耐受性,（,3抑制肠平滑肌收缩,（麻黄碱）,（,4,）其他：,抗肾衰,利胆,降血糖（多糖）,镇痛、镇静（挥发油）,现代应用,感冒 麻黄汤、大青龙汤,支气管哮喘 麻黄碱,低血压状态 麻黄碱,鼻塞,0.5-1%,麻黄碱滴鼻液,肾炎 复方，改善全身浮肿,不良反应,毒性较小，麻黄碱,伪麻黄碱,中毒表现、使用注意,桂 枝,药理作用,1.,与功效主治相关的药理作用,挥发油,桂皮醛,扩张血管,促发汗 单用,-,配伍,解热、镇痛,正常小鼠体温,抗炎、抗过敏 抑制,His,、,PGE,，抗氧化,抗病原微生物,G,+,、,G,-,球菌，病毒,心血管系统 心肌营养血流量；抗心肌缺血，,抗心肌损伤；改善微循环等,温通经脉,柴 胡,来源 伞形科 柴胡、狭叶柴胡,成分,柴胡皂苷（,saikosaponins a,、,b,、,c,、,d,）,甾醇（,-spinasterol,、,stigmasterol,）,挥发油（柴胡醇,bupleurmol,、丁香酚、己酸等）,脂肪油及多糖等,药理作用,1.,与功效主治相关的药理作用,和解表里、疏肝、升阳,感冒发热，寒热往来，,胸胁胀痛，月经不调,（,1,）解热,临床,：,历史悠久,半表半里之热,有确切疗效,风湿热、化脓性感染及疟疾,间歇热,实验研究,：,煎剂、注射液、醇浸膏、挥发油、粗皂苷,（正常体温）,多种实验性发,热模型动物,解热,抑制,柴胡皂苷、皂苷,元,A,和挥发油,cAMP,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调定点,体温,挥发油,（,-,）,挥发油：用量小，,作用强及毒性小,丁香酚、己酸、,-,十一酸内酯、对,-,甲氧基苯二酮,（,2,）抗病原微生物,体外：,G,+,、,G,-,球菌及杆菌；钩端螺旋体,体、内外：流感病毒、肝炎病毒、牛痘病毒、单,纯疱疹病毒,（,3,）抗炎,粗皂苷、皂苷、挥发油,多种急性炎症动物模型,抑制,抗炎,兴奋下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统,抑制炎症介质释放,炎症早、后期,（,4,）促进免疫功能,柴胡多糖、皂苷,（,5,）镇静、镇痛、镇咳,成分：总皂苷、皂苷元,表现：,自发活动减少；,协同中枢抑制药作用；,拮抗中枢兴奋药作用；中枢神经递质,镇静,（,6,）保肝、利胆、降血脂,柴胡,多种原因致实验性肝损伤动物模型,肝细胞肿胀、变性、坏死；,转氨酶,直接保护生物膜、,ACTH,，提高机体抵抗能力、肝细胞,DNA,合成,柴胡皂苷、柴胡醇、,-,菠菜甾醇,临床,水浸剂煎剂,实验动物,胆汁、固体物质,（醋炙 黄酮类）,皂苷、皂苷元,a,，,b,、柴胡醇、,-,菠菜甾醇,高脂血症或高胆固醇症动物,CHO,、,TG,2.,其他药理作用,（,1,）影响物质代谢,柴胡皂苷,（,7,）兴奋内脏平滑肌,肠道、子宫,复方,（,2,）抗辐射,柴胡多糖,（,3,）影响肾脏,现代应用,发热 注射液、口服液等,病毒性肝炎 柴胡注射液、小柴胡汤,咳嗽,高脂血症 注射液,流行性腮腺炎 注射液,不良反应,溶血；中枢抑制；过敏反应,葛 根,黄酮类化合物,葛根素（,-R,阻断剂,）,解肌退热、除烦止渴,解热、降血糖、降脂、调节内脏平滑肌运动,抗心肌缺血,抗心律失常,扩血管、降血压、改善循环,改善血液流变性、抗血栓,促进记忆,活血通脉,现代应用,：偏头痛、突发性耳聋、冠心病、心绞痛、高血压,凡以清泄里热为主要作用的药物,清热药,第二章,清热药,里,热,证,气分热,血分热,热毒证,湿热,实,热,证,营分热,虚,热,证,发热、不恶寒、汗出、口渴等里热炽热之证,血热妄行，咳血、尿血、血热发斑等,身热夜甚、心烦神昏,黄疸、泻痢、关节肿痛、湿疹等湿热内蕴痢疾、咽喉肿痛等,骨蒸潮热、手足心热、,低热不退等阴虚内热,清热泻火,清热凉血,清热解毒,清热燥湿,清虚热,（一）清热泻火,“火为热之极”，清热泻火药主治气分热证。表现：高热、烦躁，多见于感染性疾病的明显期、急性期。,药理作用：清热解毒解热、镇静、抗惊厥。,清热药分类的药理学特点,（二）清热解毒,热毒证温病初起,疮痈肿毒,咽喉肿痛,痢疾,均与细菌、病毒感染有关,袪邪,抗病原微生物,抗炎性反应,抗内毒素,抗过氧化损伤,抗炎性细胞因子,扶正,增强免疫功能,保护细胞器,维护钙稳态,增强解毒活性,（三）清热凉血,主治热入营血。见于急性传染病的衰竭期，伴有,CNS,病变及脏腑功能衰竭。,1,、抗菌、抗病毒，抗毒素以消除病因；,2,、强心，增加血循环动力；,3,、扩张血管，解除微循环血管痉挛；,4,、调整凝血与抗凝系统平衡的紊乱而减少出血；,5,、镇静、解热以改善神经系统症状。,（四）清热燥湿,主治湿热内蕴诸证。见于慢性疾病。如肝炎，尿道感染，菌痢。,1,、抗菌、抗病毒、抗真菌；,2,、降脂、保肝利胆；,清热药与功效有关的,药理作用,主要涉及以下几方面：,1.,抗病原体作用,2.,抗毒素作用,3.,抗炎作用,6.,抗肿瘤作用,4.,解热作用,5.,对免疫功能的影响,共同的药理 作用,抗病原微生物,以清热解毒药和清热燥湿药较强，,其中清热燥湿药对真菌有效,最初的靶点，但并非是主要机制,1,、直接作用,（,1,）降解内毒素（,Endotoxin,）,A,、直接破坏内毒素的结构；,B,、保护溶酶体膜。,（,2,）拮抗外毒素,(Exotoxin),2,、间接作用,降低细菌的毒力。,（,1,）抗透明质酸酶。,（,2,）抑制凝固酶的形成,抗毒素,抗炎,抗急性炎症反应,解热,（,1,）扩张血管，促进皮肤散热；,（,2,）减少致热源；,（,3,）抑制发热介质的合成、分泌：,（,4,）改变,Na,Ca2,比值：,，体温,；,，体温,。,与解表药不同之处：,清热药退热一般不伴明显发汗。,多数清热药能提高机体的免疫功能，增强机体的抗病能力。,某些清热药又可抑制异常的免疫反应,对免疫功能的影响,黄 连,黄 芩,牡丹皮,苦 参,常用药物,牛 黄,穿心莲,鱼腥草,金银花,大青叶,板蓝根,青 蒿,栀 子,知 母,根据其药性和功效不同可分为：,清热泻火药：知母、石膏、栀子。,清热燥湿药：黄芩、黄连、黄柏、苦参、,龙胆草。,清热凉血药：牡丹皮、赤芍、紫草。,清热解毒药：金银花、连翘、大青叶、,板蓝根、鱼腥草、穿心莲、,山豆根、青黛、蒲公英、,野菊花、牛黄。,清虚热药：青蒿、地骨皮、胡黄连、,银柴胡。,黄 芩,一、概述,功能与主治,主要成份,清热燥湿、泻火解毒、,止血、安胎,黄酮类,湿温、暑温，胸闷呕恶，,湿热痞满，泻痢，黄疸，,肺热咳嗽，高热烦渴，,血热吐衄，痈肿疮毒，,胎动不安。,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,1,）抗病原体,有效成份：黄芩素、黄芩苷元,作用特点：抗菌谱广，,对,G,、,G,都有效,（,2,）抗炎,有效成份：黄芩苷元、黄芩素等,作用特点：对急性炎症作用明显，对免疫性,炎症对也有抑制作用，对慢性炎,症作用不明显。,作用机制：抑制炎性介质的生成和释放有关,（,2,）抗过敏,有效成份：黄芩甙、黄芩素,作用特点：对,I,型变态反应作用显著,（,4,）保肝、利胆,有效成份：黄芩素、总黄酮,作用特点：黄芩的保肝作用可能与抗,氧自由基损伤有关。,2,、其他药理作用,（,1,）降血脂、抗动脉粥样硬化,（,2,）抗氧自由基损伤,（,3,）降压、抗心肌缺血、抗心律失常2.,其他药理作用,（,1,）中枢抑制和肌松,（,2,）抑制血小板聚集,（,3,）降压、松弛血管平滑肌,黄 连,一、概述,功能与主治,主要成份,清热燥湿，泻火解毒,小檗碱,、,黄连碱、掌叶防,己碱、药根碱 等,湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸,高热神昏，心火亢盛，心烦不,寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙,痛，消渴，痈肿迸疮；外用可,治疗湿疹，湿疮，中耳炎。,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,l,）抗病原体,有效成份：小檗碱,作用特点：,1,）具有广谱抗菌作用,2,）抗菌强度与炮制、配伍有关,（,2,）抗细菌毒素、抗腹泻,有效成份：小檗碱,作用特点：黄连及小聚碱能提高机体,对细菌内毒素的耐受能力。,（,3,）抗炎、解热,有效成份：小檗碱、药根碱、黄连碱,作用特点：小檗碱对急慢性炎症均有,抑制作用。,（,4,）抗溃疡,有效成份：小檗碱,作用特点：抑制胃酸分泌、抗幽门螺杆菌,镇静催眠、降血糖,有效成份：小檗碱,2.,其他药理作用,1,，对心血管系统的影响,（,1,）抗心律失常,（,2,）正性肌力作用,（,3,）负性频率作用,（,4,）降压作用,（,5,）对缺血心肌的保护,其他：,抗脑缺血、抗血小板聚集、降血脂,金银花,一、概述,功能与主治,主要成份,清热解毒,绿原酸类及黄酮类化合物,外感发热、疮痈疖肿,热毒泻痢,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,1,）抗病原微生物,有效成份：绿原酸、异绿原酸,作用特点：,1),广谱抗菌作用,2),与连连翘合用抗菌范围增加,3),对多种病毒有抑制作用,（,2,）抗内毒素,银花提取液对内毒素有直接摧毁作用,(3),其他：抗炎、解热、提高免疫功能,2.,其他药理作用,降血脂、抗早孕、利胆、,抗肝损伤、止血,大青叶与板蓝根,一、概述,功能与主治,主要成份,清热解毒、凉血消斑,菘蓝苷、靛蓝 、靛玉红,色胺酮、挥发油,热毒入血，发斑神昏，,咽喉肿痛，丹毒口疮等,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,1,）抗病原微生物,有效成份：,靛蓝、靛玉红,作用特点：,1),大,青叶对多种细菌有抑制作用,2),板蓝根抗病毒作用比较显著,（,2,）提高机体免疫功能,（,3,）保肝,2.,其他药理作用,靛玉红有抗白血病作用,知 母,一、概述,功能与主治,主要成份,清热泻火，生津润燥,甾体皂苷、黄酮类,外感热病，高热烦渴,肺热燥咳，骨蒸潮热,内热消渴，肠燥便秘,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,1,）抗病原微生物,对常见致病菌有抑制作用，,对结核杆菌效价强度较高。,（,2,）解热,作用慢而持久,3,、降血糖,有效成分：知母聚糖,A,、,B,、,C,、,D,其中,B,活性最强。,作用机制：,（,1,）促进脂肪组织对葡萄糖的摄取；,（,2,）减少肝糖原含量。,2.,其他药理作用,（,1,）改善学习记忆2,）对肾上腺皮质及肾上腺皮质激素的影响,（,3,）抗癌,青 蒿,一、概述,功能与主治,主要成份,清热解暑，除蒸，截疟,青蒿素,、,青蒿甲、,乙、丙、丁、戊素,青蒿酸、青蒿酸甲酯,暑邪发热，阴虚发热,夜热早凉，骨蒸劳热,疟疾寒热，湿热黄疸,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,1,）,抗疟原虫,有效成份：青蒿素,1,）我国学者发现的新型抗疟药,2,）高效、速效、,低毒,3,）,对疟原虫,RBC,内期有直接杀灭作用,4,）复燃率高,（,2,）其他,抗炎、解热、镇痛,对免疫功能的影响,2.,其他药理作用,（,1,）对心血管系统的影响,（,2,）抗癌,凡能引起腹泻或润滑大肠、促进排便的药物,泻下药,第三章,泻下药,第一节 概述,含义,凡能引起,腹泻或滑润大肠,，促进,排便,的药物。,泻下通便,消除积滞,通腑泻热,祛除水饮,里实证候,药物分类,肠胃实热内结,阴亏津枯,水饮内停,多种急腹症,胸腹部积水,体弱、术后及产后便秘,里实证,主要,病因,：胃肠道蠕动功能减弱，病原微生物感染,病理,过程：便秘、发热、腹痛、炎症等,泻下药与功效有关的,药理作用,主要涉及以下几方面：,1.,泻下作用,2.,利尿作用,3.,抗病原体,4.,抗炎作用,5.,抗肿瘤作用,二、泻下药的主要药理作用,1.,泻下作用,增加肠蠕动，程度不同的泻下作用,分类及成分,（,1,）刺激性泻药,结合型蒽苷（,大黄、番泻叶、芦荟,）、,牵牛子苷（,牵牛子,）、巴豆油（,巴豆,）、,芫花酯（,芫花,）,（,2,）容积性泻药,硫酸钠（,芒硝,）,（,3,）润滑性泻药,脂肪油（,火麻仁、郁李仁,）,2.,利尿作用,以峻下逐水药为主，尿量；大黄,3.,抗病原体作用,大黄、芦荟,-,细菌、真菌、病毒、阿米巴原虫,大黄酸、大黄素、芦荟大黄素,4.,抗炎作用,大黄,、,商陆,：作用明显,商陆、芫花、番泻叶、巴豆,-,G,+,球菌、,G,-,杆菌,、皮肤真菌,抑制炎性细胞因子；,抑制花生四烯酸的代谢,兴奋垂体,-,肾上腺系统,5.,抗肿瘤作用,大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟,抑制肿瘤细胞蛋白质合成,总结：表,7-1,芒硝,大黄,芦荟,番泻叶,常用药物,根据其药性和功效不同可分为：,攻下药：,大黄、芒硝、番泻叶,芦荟,润下药：,火麻仁、郁李仁,峻下逐水药：,牵牛子、芫花、,大戟、商陆、,巴豆、甘遂,第二节 常用药物,大 黄,成分,蒽苷,番泻苷,A,、,B,、,C,、,D,、,E,、,F,（,Sennoside A,、,B,、,C,、,D,、,E,、,F,）,大黄酸（,Rhein,）、大黄酚（,Chrysophanol,）等,来源 蓼科 掌叶大黄、唐古特大黄、药用大黄,鞣质、多糖等,蒽醌苷,二蒽酮苷,苷元,蒽醌类,药理作用,1.,与功效主治相关的药理作用,泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经,实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈，痈肿疔疮，淤血经闭，跌打损伤,（,1,）泻下,致泻成分,结合型蒽苷,番泻苷,A,（,Sennoside A,）,-,作用最强,作用机理,结合型蒽苷,小肠吸收,肝脏,苷元,大肠,苷元,细菌酶,刺激肠黏膜及肠壁肌层内神经丛,肠蠕动,致泻,未经小肠吸收,大肠,蒽酮的胆碱样作用,：,M-R,兴奋 肠蠕动,抑制肠平滑肌上,Na,+,，,K,+,-ATP,酶,肠蠕动,肠腔内,Na,+,肠腔内渗透压,机械性刺激肠壁,肠容积,作用部位：大肠,注意：,煎煮和炮制方法,蒽苷的水解,继发性便秘,鞣质、“泻剂结肠”,“泻剂结肠”,指长期应用泻剂（接触性泻药为主）损害结肠神经系统导致肠动力障碍，对泻剂反应性明显下降，使病人对泻剂产生依赖性的一种状况，是慢传输性便秘的一种重要的临床类型。,肠动力减弱、平滑肌及壁内神经病变、胆碱受体的变化等,（,2,）保肝、利胆,大黄,多种原因致实验性肝损伤动物模型,肝细胞肿胀、变性、坏死；转氨酶,血液稀释样作用，改善微循环；,诱导产生干扰素，抑制病毒繁殖；,肝细胞,RNA,合成和再生；,改变肝细胞的超微结构，影响,Ca,2+,i,大黄,疏通肝内毛细胆管,胆汁分泌、胆红素,促进胆囊收缩，松弛,Oddi,括约肌,胆汁分泌,（,3,）抗溃疡、抗急性胰腺炎,大黄,动物实验性,溃疡模型,抗溃疡,抑制,抑制胃酸分泌,抗幽门螺杆菌,促进胃黏膜,PG,生成,大黄,急性胰腺炎,动物模型,促进病理损伤的恢复,急性胰腺炎,抑制多种胰酶的分泌,疗效迅速可靠,急性胰腺炎（,AP,）：,临床常见的急腹症,轻者：胰腺水肿,重症胰腺炎：胰腺出血和坏死,全身性炎症反应综合症和多脏器功能衰竭，,10-50%,10-20%,AP,发病初期：,胰酶激活,、胰腺自身消化,AP,重症化：胰腺缺血、微循环紊乱、肠道细菌易位、胰,腺感染及氧自由基损伤等,大黄的治疗作用,（多靶点）,抑制胰酶,影响胰腺外分泌功能（促胰液素样作用）,泻下作用（肠道毒素排除,）,保护肠道黏膜屏障,保护胰腺细胞,抗菌、抗炎,清除氧自由基,（,4,）利尿、改善肾功能,大黄酸、大黄素、芦荟大黄素,po.,利尿,Na,+,，,K,+,抑制肾髓,质,Na,+,，,K,+,-ATP,酶,大黄,改善肾衰动物模型的指标异常,氮质血症、,慢性肾功能衰竭,疗效肯定,泻下,-,肠道氨基酸吸收减少,血中必需氨基酸,-,蛋白质合成,抑制体内蛋白质分解,-BUN,来源,促进,BUN,、,Crea,随尿液的排泄,改善氮质代谢,（大黄鞣质）,慢性肾功能衰竭（,CRF,）,改善,CRF,患者的氮质血症,抑制肾代谢性肥大、缓解高代谢状态,抑制肾小球系膜细胞的增生,抑制,CRF,患者的脂质代谢紊乱（降血脂）,清除自由基、免疫调节,（,5,）血液系统,止血,作用确切，见效快,d-,儿茶素、没食子酸,作用机理（,4,点）改善血液流变性,血液流变学指标的改善,血液稀释作用,（,6,）抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节,抗病原体,致病菌、病毒、真菌、原虫等,致病菌,-,大黄酸、大黄素、芦荟大黄素,抗炎,抑制花生四烯酸的代谢（,COX,、,PGE,、,LTB,4,）,抗肿瘤,蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、,d-,儿茶素,荷瘤小鼠实验,干扰癌细胞的核酸、蛋白质合成；糖代谢,免疫调节,（,7,）抗氧化、清除自由基,2.,其他药理作用,抗精神病、强心、解热、延缓衰老、减肥等,现代应用,便秘及各种急腹症,2.,急慢性肾功能衰竭,3.,急性感染性疾病,4.,各种出血性疾病,不良反应,鲜大黄；大鼠长期毒性实验,-,肝毒性,凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物,祛风湿药,第四章,袪风湿药,第一节 概述,一、与袪风湿药药有关的概念,袪风湿药,痹症,筋骨、关节、肌肉疼痛、肿胀、,变形、麻木、运动障碍、半身,不遂、腰膝酸软、下肢痿弱。,痹症,自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等,功效与特点,1,、袪风止痛药：有明显的抗炎、镇痛作用,2,、袪风通络药：,1,调节免疫的作用,3,、袪风强筋药：,1,、,2,提高抗疲劳能力,祛风湿药与功效有关的,药理作用,主要涉及以下几方面：,1.,抗炎作用,3.,对免疫功能影响,2.,镇痛作用,二、共同的药理作用,抗炎,与清热药不同之处在于不仅对一般性炎症有作用，多数药对免疫性炎症也有作用。,镇痛,免疫,袪风止痛药为明显,大部分有免疫抑制作用，,少部分则促进免疫作用,。,五加皮,秦艽,防己,独活,常用药物,雷公藤,秦 艽,一、概述,功能与主治,主要成份,祛风湿、清湿热、止痹痛,秦艽碱甲、秦艽碱乙,秦艽碱丙、挥发油,风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸,痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热,二、主要药理作用,1,、与功效主治相关的药理作用,（,1,）抗炎,有效成份：秦艽碱甲,作用特点：对急性炎症模型有明显抑制作用,作用机制：兴奋下丘脑垂体肾上腺皮质,轴，促进,ACTH,分泌。,2,、镇痛,有效成份：秦艽碱甲,作用特点,：作用时间较短,抗菌、解热、镇静、利尿,2.,其他药理作用,（,l,