包装验证方案sample20141127汇总.doc

常熟市康宝医疗器械厂 文件编号：KB/TVP-SC-002-01, A/1

常熟市康宝医疗器械厂

FSZ-980多功能薄膜封口机

包装验证方案

编制: 日期: 2014-09-20

审核: 日期: 2014-09-20

批准: 日期: 2014-09-20

1

目 录
1. 概述
2. 验证目的
3. 验证小组成员名单
4. 确认范围
5. 验证依据及标准
6. 验证内容
7. 再验证
8. 最终评价及验证报告

7

1. 概述
我公司生产的一次性使用集尿袋、一次性使用喂食袋、带扬克头吸引连接管、不带扬克头吸引连接管、一次性多用途灌肠袋产品，初包装采用纸塑袋包装袋，该包装袋由1059BTyvek纸和PET/PE复合膜构成。纸塑袋作为无菌医疗器械的初包装运用有30年的历史，纸塑袋具有高强度，高阻菌，寿命长，优异的抗微生物渗透能力，灭菌后撕口干净不带纸屑。
我公司现有安徽普天塑业有限公司生产的FSZ-980多功能薄膜封口机数台。该封口机为操作方便，且使用状态良好。
封口机设备参数：
封口温度：0～300℃
封口速度：0～9档（可调，档数越高速度越快）
2. 目的
根据EN ISO 13485:2012/AC:2012, ISO 11607-1:2006的要求，对包装袋封口进行有效性验证，以保证医疗器械的持续安全有效。
3. 验证小组成员名单
验证人
职务
备注
高翔
验证组组长（管理者代表）
验证方案的审批
蔡丹萍
组员（品管部经理）
验证方案的审核
吴小东
组员（技术设备部经理）
验证方案的制定
王梦丹
组员（质检员）
封口包装袋的测试和记录
高明亮
操作工
对连续封口机进行调节和包装袋的封口。
4. 确认范围
本确认方案仅适用于一次性使用集尿袋、一次性使用喂食袋、带扬克头吸引连接管、不带扬克头吸引连接管、一次性多用途灌肠袋初包装过程的确认，包装材料采用纸塑包装袋，封口设备采用FSZ-980多功能薄膜封口机。
5. 验证依据及标准
5.1 ISO 11607-1:2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems.
5.2 ISO 11607-2:2006 Packaging for terminally sterilized medical devices Part 2: Validation requirements for forming, sealing and assembly processes.
5.3 EN 868-5:2009 Packaging materials and systems for medical devices which are to be sterilized Part 5: Heat and self-sealable pouches and reels of paper and plastic film construction—Requirement and test methods.
5.4 GB/T 15171-1994软包装件密封性能试验方法。
5.5 ASTM F 1980-02 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Medical Device Packages.
5.6ASTM D 5276-98 Standard Test Method for Drop Test of Loaded Containers by Free Fall
5.7 GB/T 458—2008 纸和纸板透气度的测定（肖伯尔法）。
5.8 GB/T 4857.5-92 包装运输包装件 跌落试验方法
5.9 ISO 11737.1-2006《医疗器械灭菌-微生物学方法 第1部分:产品上微生物总数估计》。
5.10 ISO 11737.2-2009《医疗器械灭菌-微生物学方法 第2部分:确认无菌过程中进行的无菌试验》。
5.11 产品说明书
5.12 设备操作规程
5.13 验证管理规程
5.14 产品有效期验证方案及报告
6. 验证内容
6.1 安装鉴定（IQ）
6.1.1 设备确认
设备（封口机）确认事项列表
项目
描述
检查结果
确认有无
是否符合要求
1
记录设备/配件型号、设备工厂编号

2
产品合格证

3
使用说明书

4
检查设备的紧固和松动部件安装无误

5
确认主电路开关存在、有标识并运行正常

6
确认设备操作者已接受相关培训并给出附有签名和日期的相关培训记录。

7
确认加热控制器存在、有标识并运行正常

8
确认设备能否运行正常

6.1.2 人员资格确认
人员资格确认表
项目
描述
检查结果
满足/齐全
不满足/欠缺
1
操作员是否满足岗位要求

2
培训记录是否齐全

6.1.3 计量器具确认
计量器具确认表
验证目的：确认设备附属量具和检测仪器均经过校验
验证要求：确认设备附属量具和检测仪器均经过校验并在有效期内
验证依据：ISO11607-1、2-2006
序号
量具名称
量具编号
检定单位
检定日期
结论
1

○合格 ○不合格
2

○合格 ○不合格
3

○合格 ○不合格
综合结论：
6.2 运行确认（OQ）
6.2.1 参数优选试验
6.2.1.1确定因子
针对本公司的封口设备FSZ-980多功能薄膜封口机，封口速度和封口温度被认为是热封工艺的关键参数。因此对于本设备需要验证的是封口温度和封口速度。
6.2.1.2 参数范围确定
基于对纸塑袋的物理化学性能数据的分析和实际生产经验、有价值的历史经验数据和供应商提供的资料信息得出，封口温度的范围为255℃～275℃，封口速度的范围为3～9档。
6.2.1.3 实验设计
6.2.1.3.1参照以往的历史工作经验，为实现使用最少实验量的前提下确认此最佳参数区域的有效性，以5℃作为一个梯度差，分别在各个温度（255℃、260℃、265℃、270℃、275℃）和各个封口速度（3、4、5、6、7、8、9）下各做20个样品，目测外观，从而初步选定参数范围。
如果上述设定参数中，最低参数组合（温度255℃，速度9档）、最高参数组合（温度275℃，速度3档）在OQ验证过程中产品合格，则需继续延伸进行参数挑战验证。
6.2.1.3.2 依照初步选定的参数范围，以5℃作为一个梯度差，分别在各个温度和封口速度下各做10个样品，目测外观，并测试剥离强度。从而确定最佳封口参数。
6.2.1.3.3 接受准则
a) 外观合格标准为：热合均匀，热封适度，无皱褶、重叠、裂缝现象。
b) 热封强度：
本公司用的产品包装为纸塑袋在一起的包装，所以在验证确认其热封后的封口牢固度时应符合标准EN868-5:2009《待灭菌医疗器械包装材料和系统 -第五部分：纸与塑料组合的热封和自封袋和卷-要求和试验方法》中的相关要求：用一个夹具夹持塑料复合膜的自由端，另一个夹具夹持纸的自由端，使尾部无支撑地悬放，以200±10mm/min的速率将热封界面剥离，试验机的夹具分离速度为200±10mm/min。两夹具间最初的距离为76mm，密封宽度为15mm。剥离强度应≥1.5N/15mm。另外外观用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；包装袋各部分平整，不得有热封过度、热封线过窄和明显的褶皱现象。
6.3 性能确认（PQ）
6.3.1 运行试验
a）参数确认：对照最终确认参数进行设定；
b）生产：按6.2确认的最佳封口参数中，选取最低参数组合（温度最低，速度最快）、最高参数组合（温度最高，速度最慢），模拟实际生产过程的批数量，连续封口三批进行性能确认。
c）取样：从3批产品中随机抽取样品进行测试。
6.3.2 性能确认
6.3.2.1 包装材料密封过程的适应性
验证目的：确认包装材料密封过程的适应性。
验证项目：外观、热封强度测试、包装完整性测试(染料渗漏试验)、真空泄漏试验
验证方法：
a）外观检查
用肉眼或放大镜观察，以产品包装无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为接受标准；包装袋各部分平整，不得有热封过度、热封线过窄和明显的褶皱现象。
b）热封强度测试
验证目的：确认包装热合后包装的热封强度能达到标准要求
验证要求：热封强度值应不小于1.5N/15mm。
验证依据：ISO11607-2:2006、EN868-5:2009、GB/T19633-2005
试验方法：
对封口后的产品进行灭菌，用一个夹具夹持纸塑袋复合膜的自由端，另一个夹具夹持纸的自由端，使尾部无支撑地选放，设置分离速度为200±10mm/min，两夹具间最初的距离为76mm，密封宽度为15±0.1mm。抽样数量为10个，需全部满足标准要求。
c）包装完整性测试(染料渗漏试验)
验证目的：确认包装的完整密封性能达到标准要求
验证要求：无明显贯穿热封面的溶液通道出现
验证依据：ISO11607-2:2006, ISO 11607-1:2006, ASTM F1929-98。
试验方法：
取10个包装产品，从中间切开，丢弃产品，然后用5mL注射器吸取甲苯胺蓝试验液(氚X-1004重量0.5%，甲苯胺蓝重量0.05%)，分别对包装材料封口部位滴入试验液，旋转包装以使每道密封边都能接触到染料渗透液。保持时间在10s后，肉眼观察颜料渗漏和剥离情况。
d）真空泄漏试验
验证目的：确认包装的真空泄露性能达到标准要求
验证要求：包装内不渗入容器内的水
验证依据：ISO11607-2:2006, ISO 11607-1:2006, GB/T19633-2005
1）确认测试样品包装有足够的顶空能使用此试验方法可靠测试。
2）将10件试验样品和试验液体（水）放置在温度（23±2）℃、相对湿度（50±2）%的试验环境条件下适应48小时。
3）将样品浸入盛有水的容器的真空腔内。水面至少浸没样品顶端25mm。
4）盖上容器盖子，启动密封试验仪，使气压以约3kPa/s的速率缓慢增长到-40kPa的真空度。
5）随着真空度的上升，观察浸入水的样品。如果有成串平稳的气泡从包装冒出说明发生了泄漏。由于截留的空气造成的个别的气泡不算作泄漏。
6）保持样品在真空状态下30s时间。
7）释放真空，检查样品包装内是否渗入容器内的水。
6.3.2.2 包装材料的微生物屏障特性
验证目的: 确认包装材料对微生物的屏障特性，以确保维持灭菌后产品的无菌性。
验证项目：对纸塑袋包装进行微生物屏障特性实验。
验证依据：ISO 11607-2:2006
试验方法：采用琼脂攻击实验法。
(1) 细菌准备：取金黄色葡萄球菌-接种环，接种于营养肉汤培养基中，35℃培养24h备用。
(2) 将包装材料灭菌后，于净化工作台内。以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂平板表面，然后用无菌吸管取金黄色葡萄球菌菌液1mL, 滴于包装材料上，防止菌液延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放35℃培养24h，观察平板上微生物生长情况。
6.3.2.3 包装材料与灭菌过程的相适应性
验证目的：确认包装材料与灭菌过程的相适应性。
验证项目： 包装袋灭菌前后的热封强度、灭菌后产品无菌性。
验证方法：ISO 11138-2:1994、EN868-5:1999
试验方法：
(1) 取20个包装袋放在百级净化工作台上，在其中的10个包装袋中转入10片生物指示剂（枯草杆菌黑色变种芽胞）和产品。
(2) 对上述20个包装袋按正常工艺封口。
(3) 将装有生物指示剂的包装袋放入灭菌器中按正常工艺灭菌，同时测量剩余10个包装袋的热封强度。
(4) 灭菌后取出生物指示剂在在35℃的恒温箱中培养7天，观察有无菌落生长。同时对其中的10个包装袋测量热封强度。
注：步骤3）和4）中的热封强度测试方法参考6.3.2.1中的方法。
6.3.2.4 包装材料与标识系统的相适应性
验证目的:包装材料与标签系统在确定的灭菌条件的适应性。
验证项目：
a) 标签系统在灭菌前应保持完整和清晰；
b) 标签系统不会因灭菌过程而导致难以辨认；
c) 标签系统不会引起墨迹向产品迁移。
验证依据：ISO11607-1:2006
验证方法：抽样数量为10个，由具有正常视力或矫正视力的检验人员在规定的距离、光照下进行观察。
6.3.2.5 包装材料与贮存、运输过程的适合性
验证目的：在规定的贮存、运输条件下，验证包装材料是否能保证其特性。
验证项目：包装袋封口完整性。
验证依据: GB/T 4857.5-92、ASTM D 5276-98
试验方法：
(1) 试验对象：具有代表性的包装箱，此处为装有20个初包装产品的包装箱。
(2) 试验数量：1箱；试验高度:1000mm；指定区域：平整的水泥地面
(3) 试验：
A、将包装箱用胶纸牢固、捆好打包带；  
B、徒手抬高试验样品，依照规定的跌落高度、在指定的跌落区域让试验样品进行自由垂直跌落，不能施加任何外力；   
C、取任意的一个角，按照B）步骤的要求进行1个角的跌落；
D、取C）步骤测试的与角相连的三边，按照B）步骤要求进行三个边的跌落；        
E、取前、后、左、右、上、下这六个面，按照B）步骤要求进行跌落；          
F、试验完毕后，打开包装箱，检查灭菌袋封口有无破损。
6.3.2.6 稳定性
验证目的：包装袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。
验证项目：微生物阻隔能力。
6.3.2.1 加速老化试验
验证依据：根据ASTM F 1980：2002《无菌医疗器械包装加速老化标准指南》
判定方法：在包装袋加速老化前和加速老化后进行微生物阻隔能力测试，进行对比。具体方法参见产品有效期验证方案。
6.3.2.7 实时老化试验
验证目的：包装袋在有效期内始终能保持产品的无菌性。
验证项目：微生物阻隔能力。
判定方法：对达到有效期后的产品进行微生物阻隔能力测试。
7. 再验证
7.1 影响过程参数的原材料改变
7.2 设备相关改动，与吸塑、热封部位的维护、改动
7.3 设备地点的变迁
7.4 灭菌过程改变
7.5 每年的重新确认
7.6 有严重产品相关质量事故发生
8. 最终评价及验证报告