抗心律失常药antiarrhythmicdrugs.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第1页,心律失常（,arrhythmias）,即心动节律和频率异常。,迟缓型,窦性心动过缓、传导阻滞,快速型,心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心室颤动,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第2页,第一节,心律失常电生理学基础,一、正常心肌细胞电生理特征,按照电生理特征，心肌细胞可分为两类：,工作细胞,自律细胞,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第3页,兴奋性（,excitability）,自律性（,automaticity）,传导性（,conductivity）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第4页,正常心肌细胞膜电位,0相,Na,+,快速内流，膜电位由-90,mV,升至+30,mV。,决定传导速度。,1相,K,+,外流，膜电位降至0,mV,左右。,2相,Ca,2+,内流，同时少许,Na,+,内流、,K,+,外流，膜电,位维持在0,mV,左右，又称平台期。,3相,K,+,外流，膜电位下降至静息电位。,4相 非自律细胞膜电位维持在静息水平，称静息期。,自律细胞可发生自动除极。,Na,+,及,Ca,2+,内流。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第5页,心室肌动作电位,mV,+20,0,-20,-40,-60,-80,-100,1,3,4,0,2,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第6页,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第7页,普肯耶纤维动作电位,mV,+50,0,-50,-100,1,2,3,4,0,4,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第8页,窦房结动作用电位,0,-20,-40,-60,-80,4,0,3,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第9页,正常,奎尼丁,300,V/S,600,-,50,mv75,-100,0,膜反应性,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第10页,4,膜内电位(,mV),+20,0,-20,-40,-60,-80,-100,局部除极化,全方面除极化,+40,1,2,3,a,b,c,d,0,有效不应期,（,ERP）,动作电位时程,（,APD）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第11页,二、心律失常发生机制,（一）冲动形成障碍,1正常自律机制改变,2异常自律机制形成,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第12页,（二）触发活动 （,triggered activity）,1.早后除极,(,early afterdepolarization,EAD),2.迟后除极,(,delayed after-depolarization,DAD),抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第13页,早后除极与触发活动,A,早后除极膜电位改变,B,早后除极引发第二个动作电位,C,早后除极引发一连串触发动作电位,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第14页,迟后除极与触发活动,A,迟后除极膜电位改变(指示),B,迟后除极引发触发活动（指示）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第15页,（三）冲动传导障碍-折返激动,1.单纯传导障碍,2.折返激动,（,reentrant excitation）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第16页,正常冲动传导,单向阻滞和折返,早后除极、迟后除极及折返激动形成机制,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第17页,(四,),心律失常发生分子机制,Q-T,间期延长综合征（,long QT syndrome，LQTS）,是当前第一个被必定由基因缺点引发心肌复极异常疾病，表现为心电图,Q-T,间期延长并发生恶性心律失常性晕厥及猝死。现已判定出,LQTS,3个突变基因：第3号染色体上,SCN5A,基因，编码心肌钠通道；第7号染色体上,HERG,基因，编码,I,kr,通道；第11号染色体上,KVLQT1基因，编码,I,ks,通道。因为以上基因突变造成通道功效异常，心肌复极化减慢造成,Q-T,间期延长。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第18页,第二节,抗心律失常药品基础电生理,作用及分类,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第19页,一、抗心律失常药基础 电生理作用,降低自律性,降低后除极及触发活动,改变膜反应性，影响传导性，终止或取消折返激动,改变不应期和动作电位时程,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第20页,二、抗心律失常药品分类,类 钠通道阻滞药,a,类,b,类,c,类,类,受体阻断药,类 延长动作电位时程药,类 钙通道阻滞药,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第21页,第三节,临床常见抗心律失常药,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第22页,一、类 钠通道阻滞药,（一）,a,类药,适度阻滞,Na,+,通道，抑制心肌细胞膜,K,+,、Ca,2+,通透性。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第23页,奎尼丁（,quinidine）,【,体内过程,】,生物利用度为70%80%,血浆蛋白结合率约80%,消除,t,1/2,为57,h,主要经过肝脏,P450,氧化代谢，其羟化代谢物三羟奎尼丁仍有药理活性。其代谢物及原形经肾排泄。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第24页,药理作用,奎尼丁与心肌细胞膜钠通道蛋白结合并阻滞,Na,+,内流。抑制心肌细胞膜,K,+,、Ca,2+,通透性。,该药还含有阻断,M,受体和阻断外周血管,受体作用。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第25页,Quinidine,对心室肌细胞,APD,和,ERP,影响,1.降低自律性,2.减慢传导,3.延长不应期,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第26页,【临床应用】,广谱抗心律失常药,房颤,房扑,室上性和室性心动过速,频发室上性和室性期前收缩,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第27页,【不良反应】,胃肠道反应,“金鸡纳反应,”,房室及室内传导阻滞,室性心动过速或室颤,奎尼丁晕厥,低血压,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第28页,1,心率减慢（60次/分）,2,收缩压下降（30%）,停药指征,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第29页,【药品相互作用】,使双香豆素、华法林抗凝血作用增强,肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中代谢,西咪替丁、钙通道阻滞药减慢奎尼丁在肝脏代谢,奎尼丁降低地高辛肾去除率,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第30页,普鲁卡因胺（,procainamide）,用于室性心动过速，作用快，静脉注射或滴注用于抢救危急病例。,可引发低血压。,长久应用，少数患者出现红斑狼疮综合征。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第31页,(二),b,类药,轻度阻,Na,+,内流，减慢传导，降低自律性,缩短,APD,，相对延长,ERP,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第32页,利多卡因（,lidocaine）,【药理作用与机制】,对激活和失活状态钠通道都有阻滞作用，当通道恢复至静息状态时，阻滞作用快速解除,。,心房肌细胞动作电位时程短，钠通道处于失活状态时间短，所以利多卡因对房性心律失常疗效差。,对除极化组织钠通道（处于失活状态）阻滞作用强，所以对于缺血或强心苷中毒所致除极化型心律失常有较强抑制作用。,能减小动作电位,4,相去极化斜率，降低自律性。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第33页,【体内过程】,肝脏首过消除70%,宜静脉滴注给药,血浆蛋白结合率为70%,表观分布容积为1,L/kg,消除,t,1/2,为2,h,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第34页,【临床应用】,利多卡因首选取于,室性心律失常,，如急性心肌梗死或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。亦可用于心肌梗死急性期，以预防心室纤颤发生。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第35页,【不良反应与注意事项】,中枢神经系统,头昏、嗜睡或激动不安、感觉异常。,心血管系统,心率减慢房室传导阻滞和低血压。,禁忌：、度房室传导阻滞,西咪替丁和普萘洛尔可增加利多卡因血药浓度。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第36页,主要用于治疗室性心律失常，尤其对强心苷中毒引发室性心律失常有效。,苯妥英钠（,phenytoin sodium）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第37页,(三),c,类药,显著阻滞,Na,+,通道，减慢传导,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第38页,普罗帕酮（,propafenone,）,【体内过程】,肝脏首过消除,血浆蛋白结合率95%97%,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第39页,【药理作用与机制】,普罗帕酮经过显著抑制,Na,+,内流而发挥作用。,1.抑制0期及舒张期,Na,+,内流作用强于奎尼丁，减慢心房、心室和浦肯野纤维传导。,2.降低普肯耶纤维自律性。,3.延长,APD,和,ERP，,但对复极过程影响弱于奎尼丁。,4.大剂量还有轻度,受体阻断作用和钙通道阻滞作用。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第40页,【临床应用】,室上性和室性期前收缩,室上性和室性心动过速,伴发心动过速和心房颤动预激综合征,限于治疗危及生命心律失常,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第41页,【不良反应】,房室传导阻滞，充血性心衰，直立性低血压，心律失常。,肝肾功效不全时应减量。心电图,QRS,延长超出20%以上或,Q-T,间期显著延长者，宜减量或停药。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第42页,二、类,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药（,-Adrenegic Receptor Antagonists）,能阻断肾上腺素能神经对心肌,受体效应，同时含有阻滞钠通道和缩短复极过程作用。表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第43页,普萘洛尔（,propranolol,）,醋丁洛尔（,acebutolol）,阿替洛尔（,atenolo）,美托洛尔（,metoprolo）,常见药品,艾司洛尔（,esmolol）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第44页,普萘洛尔（,propranolol,）,【药理作用与机制】,抗心律失常作用机制：,竞争性阻断,受体，能有效抑制肾上腺素能,受体激活所介导心脏生理反应（如心率加紧、心肌收缩力增强，房室传导速度加紧等）。,抑制,Na,+,内流，含有膜稳定作用。,普萘洛尔主要用于室上性心律失常。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第45页,1,受体阻断药,美托洛尔（,metoprolol）,作用特点：,选择性阻断,1,受体，抑制窦房结、房,室结自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引发室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可显著降低室性心动过速及室颤发生，从而减低病死率。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第46页,胺碘酮（,amiodarone,）,【体内过程】,消除,t,1/2,长达数周,血浆蛋白结合率达95%,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第47页,【药理作用与机制】,1.,胺碘酮对各种心肌细胞膜,K,+,通道有抑制作用，显著延长,APD,和,ERP。,2.,对,Na,+,通道及,Ca,2+,通道亦有抑制作用，降低窦房结和,普肯耶,纤维自律性、传导性。,3.,胺碘酮还有非竞争性拮抗,、,肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第48页,【,临床应用,】,治疗心房扑动、心房纤颤和室上性心动过速效果好，合并有预激综合征者效果更佳。适合用于对传统药品治疗无效室上性心律失常。对室性心动过速、室性期前收缩亦有效。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第49页,【,不良反应,】,常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞及,Q-T,间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。有房室传导阻滞及,Q-T,间期延长者禁用。,本药长久应用可见角膜褐色微粒从容，不影响视力，停药后微粒可逐步消失。少数患者发生甲状腺功效亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。长久应用必需监测肺功效、进行肺部,X,光检验和定时监测血清,T,3,、,T,4,。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第50页,四、类 钙通道阻滞药,钙通道阻滞药(,Calcium Channel Blockers),经过阻滞,L-,型钙通道，使钙电流减小。该类药品降低窦房结、房室结细胞自律性，减慢房室结传导速度，延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第51页,维拉帕米（,verapamil）,【体内过程】,因为首过消除强，生物利用度仅10%,30%，血浆蛋白结合率为90%。静脉注射后510,min,起效，可连续6,h,。在肝脏代谢，其代谢物去甲维拉帕米仍有活性。消除,t,1/2,为410,h,，肝功不良，,t,1/2,可延长至16,h,。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第52页,【,药理作用与机制,】,维拉帕米阻滞慢,Ca,2+,通道，抑制,Ca,2+,内流,1.降低自律性,窦房结自律性,心肌组织异常自律性,降低或取消后除极所引发触发活动,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第53页,2.减慢传导性,减慢0期上升最大速度而减慢窦房结、房室结传导性。此作用除可终止房室结折返激动外，尚能预防心房扑动、心房纤颤引发心室率加紧。,3.不应期,抑制窦房结、房室结钙通道开放，而使有效不应期延长。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第54页,治疗室上性和房室结折返激动引发心律失常效果好，阵发性室上性心动过速首选药。,【临床应用】,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第55页,【不良反应】,静脉给药可引发血压降低、暂时窦性停搏。或度房室传导阻滞、心功效不全、心源性休克病人禁用。该药可提升地高辛血药浓度。与,受体阻断剂或奎尼丁适用，可增加心脏毒性。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第56页,纲领要求,掌握抗心律失常药分类及代表药,掌握抗心律失常药基础作用机制,掌握常见抗心律失常药（钠通道阻断药、,-,肾上腺素受体拮抗药、延长动作电位时程药、钙通道阻断药等）药理作用及临床应用,掌握常见抗心律失常药主要不良反应及药品相互作用,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第57页,A,型题,1.,强心苷中毒所致室性早搏首选治疗药品是,A,奎尼丁,B,苯妥英钠,C,胺碘酮,D,普萘洛尔,E,普罗帕酮,2.,急性心肌梗死所致室性心动过速首选治疗药品是,A,奎尼丁,B,胺碘酮,C,利多卡因,D,普罗帕酮,E,普萘洛尔,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第58页,3.,折返所致室上性心动过速首选药品是,A,胺碘酮,B,奎尼丁,C,利多卡因,D,维拉帕米,E,普萘洛尔,4.,情绪担心所致窦性心动过速首选治疗药品是,A,普萘洛尔,B,利多卡因,C,阿托品,D,胺碘酮,E,奎尼丁,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第59页,5.,仅用于室性心动过速是,A,利多卡因,B,地尔硫卓,C,奎尼丁,D,胺碘酮,E,普罗帕酮,6.,引发金鸡纳反应抗心律失常药品是,A,胺碘酮,B,阿托品,C,利多卡因,D,奎尼丁,E,氟卡尼,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第60页,7.,适度延长动作电位时程钠通道阻断药是,A,普罗帕酮,B,利多卡因,C,奎尼丁,D,苯妥英钠,E胺碘酮,8.,可用于房颤转律后防治复发抗心律失常药品是,A,维拉帕米,B,奎尼丁,C,利多卡因,D,胺碘酮,E,苯妥英钠,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第61页,9.,奎尼丁最常见副作用是,A,腹泻,B,尖端扭转型室速,C,房室传导阻滞,D,头痛、头晕,E,血压下降,10.,主要用于室性心律失常并有局部麻醉作用抗心律失常药是,A,维拉帕米,B,胺碘酮,C,普萘洛尔,D,索他洛尔,E,利多卡因,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第62页,11.,利多卡因作用显著心肌组织是,A,心房肌,B,心室肌,C,除极化心肌组织,D,普肯耶纤维E,房室结,12.,利多卡因普通不用于治疗,A,心房纤颤,B,室性早搏,C,室性心动过速,D,强心苷中毒所致心律失常,E,心室纤颤,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第63页,13.,利多卡因中毒早期信号是,A,心率减慢,B,房室传导阻滞,C,低血压,D,眼球震颤,E,头昏,14.,苯妥英钠首选治疗,A,心梗所致室性心动过速,B,强心苷中毒所致室性早搏,C,心室纤颤,D,阵发性室上速,E,心动过缓,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第64页,15.,普罗帕酮对钠通道阻断作用特点是,A,仅对开放状态有效,B,仅对失活状态有效,C,对开放和失活态都有效,D,轻度阻断,E,中度阻断,16.,突然停药有显著反跳症状抗心律失常药品是,A,利多卡因,B,胺碘酮,C,普萘洛尔,D,维拉帕米,E,奎尼丁,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第65页,17.,心梗时既可降低心律失常发生又能缩小心肌梗死面积抗心律失常药品是,A,利多卡因,B,胺碘酮,C,地尔硫,D,普萘洛尔,E,苯妥英钠,18.,长久应用可引发角膜褐色微粒从容抗心律失常药品是,A,利多卡因,B,胺碘酮,C,氟卡尼,D,奎尼丁,E,苯妥英钠,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第66页,19.,多非利特主要抑制通道是,A钙通道,B,钠通道,C,氯通道,D,快速延迟整流钾通道,E,瞬时外向钾通道,20.,奎尼丁治疗房颤时联用强心苷目标是,A,抑制房室传导，减慢心室率,B,提升奎尼丁血药浓度,C,抑制奎尼丁引发动作电位时程延长,D,增强奎尼丁钠通道阻断作用,E,增加奎尼丁生物利用度,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第67页,21.,腺苷主要作用机制是,A,阻断钠通道,B,阻断乙酰胆碱敏感性钾通道,C,阻断钙通道,D,降低交感神经兴奋性,E,兴奋迷走神经,22.,用于治疗心室纤颤抗心律失常药品是,A,毒毛花苷,K,B,奎尼丁,C,利多卡因,D,维拉帕米,E,普萘洛尔,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第68页,B,型题,A,奎尼丁,B,利多卡因,C,胺碘酮,D,维拉帕米,E,普萘洛尔,23.,可用于预防房颤复发药品是,24.,治疗心梗后心绞痛伴发室性心律失常宜选取,25.,阵发性室上性心动过速首选治疗药品是,26.,甲亢所致窦性心动过缓首选治疗药品是,27.,可引发角膜褐色颗粒从容抗心律失常药品是,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第69页,A,金鸡纳反应,B,尖端扭转型室速,C,显著致畸作用,D,肺纤维化,E,便秘,28.,苯妥英钠可引发,29.,奎尼丁长时间用药可引发,30.,抑制,Ik,r,过分可引发,31.,维拉帕米易引发,32.,长久应用胺碘酮可引发个别患者出现,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第70页,X,型题,33.,属于,类抗心律失常药是,A,硝苯地平,B,氟卡尼,C,奎尼丁,D,利多卡因,E,苯妥英钠,34.,可用于治疗窦性心动过速药品是,A,胺碘酮,B,维拉帕米,C,地尔硫,D,普萘洛尔,E,利多卡因,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第71页,35.,胺碘酮能治疗心律失常包含,A,心房扑动,B,心房颤动,C,室性心动过速,D,室上性心动过速,E,房室传导阻滞,36.,胺碘酮可引发不良反应包含,A,低血压,B,房室传导阻滞,C,窦性心动过缓,D,角膜褐色微粒从容,E,间质性肺炎,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第72页,37.,胺碘酮能抑制心肌离子通道包含,A,钠通道,B,钙通道,C,延迟整流钾通道,D,瞬时外向钾通道,E,内向整流钾通道,38.,属于,类抗心律失常药是,A,胺碘酮,B,氟卡尼,C,索他洛尔,D,多非利特,E,腺苷,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第73页,39.,维拉帕米有效心律失常是,A,室性早搏,B,窦性心动过速,C,心室扑动,D,房室结折返性心律失常,E,房室传导阻滞,40.,普萘洛尔主要治疗心律失常是,A,室上性心律失常,B,甲亢所致窦性心动过速,C,心室颤动,D,心梗所致心律失常,E,情绪变动所致室性心动过速,答案,答案,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第74页,简答题,1.,简述抗心律失常药分类并各举一例代表药。,2.,简述,类抗心律失常药品亚类分类依据。,3.,简述奎尼丁对心肌细胞离子通道作用。,4.,简述奎尼丁对心脏动作电位时程和不应期作用。,5.,简述奎尼丁临床应用和主要不良反应。,6.,简述利多卡因治疗室性快速型心律失常药理基础。,7.,利多卡因为何不宜用于房性心律失常治疗？,8.,奎尼丁和利多卡因对有效不应期影响有何不一样？,9.,简述苯妥英钠治疗强心苷中毒所致室性心律失常药理学基础。,10.,简述,肾上腺素受体拮抗药治疗心律失常药理学基础。,11.,简述胺碘酮药理作用和临床应用。,12.,维拉帕米对心肌电活动有何影响？治疗哪些心律失常疗效好？,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第75页,选择题答案：,6D,11C,12A,13D,14B,15C,7C,8B,9A,10E,16C,21B,22C,23A,24B,25C,17D,18B,19D,20A,26EC,27C,28C,29A,30B,31E,32D,33BCDE,34ABCD,35ABCD,36ABCDE,37ABCDE,38ACD,39BD,40ABDE,1B,2C,3D,4A,5A抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第76页,1,类钠通道阻断药：,a,类如奎尼丁,b,类如利多卡因；,c,类如普罗帕酮,类,受体拮抗药如普萘洛尔,类延长动作电位时程药如胺碘酮,类钙通道阻断药如维拉帕米,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第77页,2,类是钠通道阻断药。该类药品不一样品种对钠通道阻断强度不一样（阻断强度用复活时间常数表示，该常数越大阻断作用越强）。依据复活时间常数大小，可将该类药品分为三个亚类：,a,类，复活时间常数为,110s,，适度阻断钠通道，降低动作电位,0,相上升速率，减慢传导，延长动作电位时程，如奎尼丁；,b,类，复活时间常数,10s,，显著阻断钠通道，显著降低动作电位,0,相上升速率和幅度，显著减慢传导，如普罗帕酮。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第78页,3,奎尼丁适度阻断钠通道，同时可阻断心肌细胞其它各种通道。低浓度时即可阻断,INa,、,Ik,r,，较高浓度可阻断,Ik,s,、,IK,1.Ito,及,I,ca,L,。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第79页,4,奎尼丁阻断激活状态钠通道，可显著抑制异位起搏活动和除极化组织传导性、兴奋性，并延长除极组织不应期，其延长动作电位时程作用也使大个别心肌组织不应期延长。另外奎尼丁能阻断各种钾通道，延长心房、心室和普肯耶细胞动作电位时程。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第80页,5,广谱抗心律失常药，适合用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速转复和预防以及频发室上性和室性期前收缩治疗。腹泻是该药最常见副作用，另外还可引发“金鸡纳反应”。其心脏毒性较重，可致房室及室内传导阻滞、,Q-T,间期延长和尖端扭转型心动过速。该药还含有,受体拮抗作用，使血压下降、心肌收缩力减弱；抗胆碱作用，造成窦性节律增加、房室传导加紧。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第81页,6,利多卡因对激活和失活态钠通道都有阻断作用，缩短或不影响普肯耶纤维和心室肌动作电位时程。对除极化组织作用强，对于缺血或强心苷中毒所致除极化型心律失常抑制作用较强。能减小动作电位,4,相去极斜率，提升兴奋阈值，降低自律性。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第82页,7,心房细胞动作电位时程较短，钠通道处于失活状态时间短，利多卡因阻断作用弱，所以对房性心律失常疗效差。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第83页,8,奎尼丁延长动作电位时程和有效不应期，有效不应期延长更为显著。利多卡因缩短动作电位时程和有效不应期，但动作电位缩短百分比大于有效不应期缩短百分比，属于相对延长有效不应期。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第84页,9,苯妥英钠抑制失活状态钠通道，降低个别除极浦肯野纤维,4,相自动除极速率，主要降低心室自律性。同时与强心苷竞争钠钾,-ATP,酶，抑制强心苷中毒所致迟后除极。该药首选治疗强心苷中毒所致室性心律失常。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第85页,10,肾上腺素受体拮抗药经过减慢心率、降低细胞内钙超载、抑制后除极诱发自律性增高等作用来治疗心律失常。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第86页,11,胺碘酮抑制心肌,INa,、,ICa(L),、,Ik,、,Ik,1.Ito,等，降低窦房结、普肯耶纤维自律性和传导性，显著延长动作电位时程和有效不应期，延长,Q-T,间期和,QRS,波。还有非竞争性拮抗,、,肾上腺素能受体作用和扩张血管平滑肌作用，能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。属于广谱抗心律失常药，对心房扑动、心房颤动、室上性心动过速和室性心动过速有效。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第87页,12,维拉帕米抑制,L-,型钙通道，对心肌电活动影响主要有：降低窦房结自律性，降低缺血时心房、心室和普肯耶纤维异常自律性，降低或取消后除极所引发触发活动；减慢房室结传导性，可终止房室结折返，预防心房扑动、心房颤动引发心室率加紧；延长窦房结、房室结有效不应期。该药治疗室上性和房室结折返引发心律失常效果好，是阵发性室上性心动过速首选药。,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第88页,编者：龚冬梅（哈尔滨医科大学）,抗心律失常药antiarrhythmicdrugs,第89页,