适应性免疫细胞B细胞专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本章教学纲领,【,目标要求,】,1.,掌握,B,细胞阴性选择和阳性选择概念和意义；,B,细胞表面分子（,BCR,、,CD,、,CR,、,FcR,和非特征有丝分裂受体）及功效。,2.,熟悉,B,细胞亚群（分化亚群和功效亚群）,3.,了解,B1,细胞和,B2,细胞起源不一样；表面黏附分子。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第1页,【,教学内容,】,1.B,细胞主要膜表面分子（,BCR,复合体、,CD5,、,CD29,、,CD21,、,CD22,、,CD32,、,CD72,、,CD27,、,CD70,、,CD40,、,CD80,、,CD86,、,FcR,、,CR,、有丝分裂受体）及其功效。,2.B,细胞亚群及其功效。,3.B1,细胞和,B2,细胞不一样起源。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第2页,第一节,B,细胞在外周淋巴组织内发育成熟,未成熟,B,细胞,进入外周,阴性选择,阳性选择,大部分,死亡,少部分,发育成熟,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第3页,B,细胞发育过程,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第4页,一、,B,细胞发育中阴性选择,阴性选择,BCR+,本身抗原,其选择机制为：克隆消除（,clonal deletion,）,受体编辑（,receptor-aditing,）,本身反应无能性（,anergy,）,和克隆忽略（,clonal ignorance,）,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第5页,B,细胞发育中阴性选择,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第6页,二、,B,细胞发育中阳性选择,进入外周淋巴组织淋巴滤泡内未成熟,B,细胞将经历存活能力选择，即阳性选择。继续分化成为共表示,mIgM,和,mIgD,成熟,B,细胞，称为初始,B,细胞。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第7页,第二节,B,细胞表面标志,小鼠和人外周血,B,细胞表面标志,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第8页,1.B,细胞受体（,B cell,receptor,，,BCR,）即膜表面免疫球蛋白（,mIg,），是,B,细胞特异性识别和结合抗原决定簇结构。,（,1,）,mIgM,（,2,）,mIgD,（,3,）,mIgG,、,mIgA,和,mIgE,一、,B,细胞表面受体,BCR,模式图,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第9页,组成,BCR(mIg),功效：特异性识别抗原,意义：,B,细胞主要标志，成熟,B,细胞 主要表示,mIgM,和,mIgD,Ig(CD79a),Ig(CD79b),结构特点：各含一个,ITAM,结构,功效,传导,BCR,同抗原结合产生活化信号（为主要信号传导分子）,参加,mIg,合成后转运和表示,BCR,复合体,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第10页,2.Fc,受体,(1),组成：主要为,FcR-B1,分子，含一个,ITIM,（,immuno-receptor tyrosine-based inhibitory,motifs,）基序。,(2),功效：,FcR-B1+IgG,抗体（可溶性）结合，,抑制初始,B,细胞反抗原应答活化。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第11页,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第12页,3.,补体受体,(1),组成：,CR1,（,CD35,）和,CR2,（,CD21,）,(2),功效,CR1+C3b,（或,C4b,、,iC3b,）,调整,B,细胞,活化增殖。,B,细胞协同受体组成份子,与,iC3b,、,C3d,和,C3dg,结合,促进,B,细胞活化,EB,病毒受体,4.,非特异性有丝分裂原受体,CR2,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第13页,二、,B,细胞表面分子,（一）,B,细胞分化抗原,1.CD5,：表示于未成熟,B1,细胞（包含非骨髓起源,B1,细胞）表面；可作为,B1,细胞主要标志。,2.CD79,：分为两个亚型（,CD79a,和,CD79 b,），也分,别称作,Ig,和,Ig,分子。,CD79,与,BCR,组成复合体，,传导,BCR,结合抗原后产生活化信号。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第14页,增强,BCR,识别抗原产生信号：,补体系统活化,C3d,片段,与,Ag,结合,CD21,和,BCR,结合,协同受体与,BCR,交,功效 叉连接,增强,BCR,识别抗原产生信号,B,细胞主要标志，表示于前,B,细胞到成熟,B,细胞各发育阶段。,3.CD19,、,CD21,和,CD81,复合体,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第15页,BCR,复合体和协同受体,CD21,(C3d receptor),CD19,CD81,(TAPA-1),Ig,a,Ig,b,CD45,B,细胞协同受体,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第16页,4.CD40,分子,TNF,受体家族组员,(1),分布：,B,细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。,(2),生物学功效,同,CD40L,（活化,T,细胞）结合,促,B,细胞对,TD-,Ag,应答；,诱导,Ig,同种型类别转换；,同,BCR,交叉连接，再经过与,T,细胞直接接触维持生发中心,B,细胞存活。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第17页,5.CD80,和,CD86,分子,协同刺激分子,(1),组成：,CD80,（,B7.1,）,CD86,（,B7.2,）,(2),分布：成熟,B,细胞,初始,B,细胞低表示,;,活化,B,细胞高表示。,(3),功效：高水平表示,B7,分子,B,细胞是有效抗原提,呈细胞。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第18页,6.CD22,、,CD32,和,CD72,抑制性分子,功效：胞质区含有,ITIM,可经过各自配体直接或间,接与,BCR,交联，活化,ITIM,，产生抑制信号。,7.CD27,和,CD70,（,1,）分布：活化,B,细胞，,T,细胞,（,2,）功效：,B,细胞表示,CD27,和,CD70,与,T,细胞表示,CD27,和,CD70,呈交互结合，可能下调抗体,产生。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第19页,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第20页,（二）,MHC,分子,B,细胞膜可同时表示,MHC,类分子和,MHC,类分子，发挥抗原提呈作用。,（三）黏附分子,由,B,细胞表示与,T,细胞结合黏附分子主,要有,LFA-1,和,ICAM-1,、,LFA-2,和,LFA-3,等。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第21页,第三节,B,细胞亚群及其功效,一、,B,细胞亚群分类,1.,按,mIg,分类,（,1,）表示,mIgM,：只表示,mIgM,B,细胞为,B1,细胞。,（,2,）表示,mIgM,和,mIgD,：同时表示,mIgM,和,mIgD,B,细胞为,B2,细胞。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第22页,2.,按,CD5,分子分类,（,1,）,CD5,-,B,细胞：,B2,细胞不表示,CD5,分子。,（,2,）,CD5,+,B,细胞：,B1,细胞表示,CD5,分子，,CD5,分子,是骨髓外发育,B1,细胞成熟标志。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第23页,3.,按,B,细胞起源分类,（,1,）骨髓起源,B,细胞：骨髓起源,B1,细胞为不成,熟,B,细胞；,B2,细胞为成熟,B,细胞，,B1,细胞,是,B2,细胞前体。,（,2,）骨髓外起源,B,细胞：非骨髓起源,B1,细胞具,有自我更新能力，为成熟原始,B,细胞，在,正常情况下，,B1,细胞不能继续分化为,B2,细胞。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第24页,4.,按功效分类,(1),初始,B,细胞,;,(2),活化,B,细胞,;,(3),记忆性,B,细胞亚群。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第25页,特征,B1,细胞,B2,细胞,分化起源,骨髓外,骨髓,分化标志,CD5,-,CD5,+,CD5,-,BCRV,区库多样性,有限,丰富,主要分布,黏膜腔（胸腔和腹腔）,外周免疫器官,更新方式,自我更新,骨髓,Th,细胞辅助,不需要,需要,抗体首次产生时间,胚胎期,出生后,分泌,Ig,类型,IgM,各类,Ig,记忆性分化,有,无,B1,细胞和,B2,细胞比较,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第26页,二、,B,细胞功效,1.B1,细胞,参加非特异性免疫,（,1,）产生抗细菌抗体,抗感染免疫,（,2,）产生多反应性本身抗体 去除变性本身抗原,（,3,）产生致病性本身抗体 介导本身免疫性损伤,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第27页,2.B2,细胞,参加特异性体液免疫应答,（,1,）介导特异性体液免疫应答；,（,2,）抗原提呈；,（,3,）免疫调整。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第28页,思索题,1.BCR,与,TCR,复合体在结构及抗原识别特点上,异同点。,2.B,细胞表面分子在,B,细胞活化过程中作用。,3.B1,细胞与,B2,细胞免疫应答区分。,适应性免疫细胞B细胞专家讲座,第29页,