专题三实验动物的选择及常用实验动物详解.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,专题三试验动物的选择及常用试验动物详解演示文稿,第一页，共32页。,优选专题三试验动物的选择及常用试验动物,第二页，共32页。,医学动物试验中试验动物的选择,第三页，共32页。,一、医学科学研究中试验动物选择的基本原则,尽量选用与人体构造、功能、代谢及疾病特性相似的动物,尽量选用原则化的试验动物,尽量选用解剖、生理特点符合试验目的规定的动物,尽量选择和充足运用不一样品系试验动物存在的某些特殊反应,尽量选用对刺激敏感、反应明显的动物,尽量选用构造功能简朴又能反应研究指标的动物,第四页，共32页。,选用与人的机能、代谢、构造及疾病特点相似的试验动物,一般来说，试验动物愈高等，进化愈高，其机能、代谢、构造愈复杂，反应就愈靠近人类，猴、狒狒、猩猩、长臂猿等灵长类动物是近来似于人类的理想动物。,但由于灵长类动物价昂难得又需特殊动物房和喂养，因此，在选择时不能盲日追求。,第五页，共32页。,猕猴对人的痢疾杆菌和结核最易感，因此它是复制肠道杆菌病和结核病极好的动物；猕猴的生殖生理和人非常靠近，月经周期和人同样约28天左右，是研究人类避孕药的理想动物；猕猴也是制造和鉴定脊髓灰白质炎疫苗的唯一试验动物,犬具有发达的血液循环和神经系统以及基本上和人相似的消化过程，在毒理方面的反应和人比较靠近，适于作试验外科学，营养学药理学、毒理学、生理学和行为等研究。,第六页，共32页。,猫也具有发达的神经系统和循环系统，血管坚韧，血压稳定，合适作神经和循环方面的研究。,猪的皮肤组织构造与人相似，上皮再生性、皮下脂肪层及烧伤后内分泌与代谢等也相似，选用小猪作烧伤试验研究是较理想的试验动物。,第七页，共32页。,蛙的大脑不发达，不可作为高级神经活动的试验，但蛙的脊髓具有最简朴的发射中枢做神经反射弧试验，简朴、直观、明确、轻易分析。,第八页，共32页。,选用遗传背景明确，具有已知菌丛和模型性状明显且隐定的动物,医学科研试验中的一种关键问题，就是怎样使动物试验的成果对的可靠，可反复，从而得出对的的结论。因此，要尽量选用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而培育的原则化试验动物，才能排除试验动物因带细菌、带病毒、带寄生虫和潜在疾病对试验成果的影响；也才能排除试验动物因杂交，遗传上不均一，个体差异，反应不一致；才能便于把我们所获得的试验研究成果在国际间进行学术交流。,第九页，共32页。,医学试验研究中一般应尽量不选用随意交配而繁殖喂养的杂种动物或在开放条件下繁殖喂养的带菌带病毒和带寄生虫的一般动物。,根据研究的目的规定，可选择采用遗传学控制措施培育出来的纯系动物或称近交系动物；突变系动物；封闭群动物；系统杂交动物即F1动物；或采用微生物控制措施而培育的无菌动物；已知菌动物或称悉生动物；无特定病原体动物。,第十页，共32页。,表,8-1,供肿瘤研究用的纯系小鼠,肿瘤名称,动物品系,乳腺肿瘤,C3H,、,A,、,DBA,、,b III,、,BALB/C,、,C57BR,、,C57W,肺癌,A,、,SWR,、,BALB/C,、,BL,肝细胞瘤,C3H,、,C3H2,、,C3He,白血病及其它网状细胞瘤,C58,、,AKR,、,C57L,、,BALB/C,、,DBA/2,皮肤乳头状瘤及癌,HR,、,I,哈德氏腺癌,C3H,皮下肉瘤,CBA,、,C3H,胃癌,I,、,BRS,、,C3H,、,C57BL/C,肾上腺皮脂瘤,CE,、,NH,、,BABL/C,睾丸畸胎瘤,I29,、,CBA,睾丸间质细胞瘤,A,、,BALB/C,垂体腺瘤,C57BL,血管内皮瘤,HR,、,BALB/C,卵巢瘤,C3He,、,C3Hf,肌上皮癌,A,、,BALB/C,皮肤黑色素瘤,DBA/I,、,DBA/2,皮肤肿瘤,C57L,成骨肉瘤,C3H,、,C3Hf,、,C57BL/ka,软骨肉瘤,C57BL/b,横纹肌肉瘤,BALB/C,、,C57BL/10,纤维肉瘤,C3H,、,BALB/C,第十一页，共32页。,实验研究类别,动物品系,心血管疾病,DBA/2N,自家免疫性疾病,NZB/N,、,NZBNZW,脑积水,C57BL/KaLwN,、,BIO,、,D2/nSnN,肾盂积水,C57L/N,、,STR/N,白内障,STAR/N,牙周病,DBA/2N,（有抗力）、,STR/N,（易感）,多尿症,STR/N,、,STR/1N,卵巢囊肿,C57L/N,肾脏病,A/HeN,白血病,我国自己培育的有：,L615,、,L7212,、,LS783,、,RS615,、,AL771,、,L6565,和津,638,、,AKR,腭裂,A/HeN(,自发,),、,C57BL/6N,（诱发）,放射线,有抗力：,C57BL/CdJN,敏感：,BALB/CAnN,、,LACA,淀粉样变,A/HeN,、,C57L/N,、,NH/LwN,、,NZW/N,补体,BALB/CANnN(,活性高,),、,DBA/2N,（活性低）、,AKR/N,（,C5,缺乏）,免疫球蛋白,M,缺乏,CBA/N,胰岛素,C57BR/CdJN,（对胰岛素敏感）,心脏钙质沉着,DBA/1JN,、,DBA/2N,疟疾,疟原虫感染有抗力：,C58/LwN,、,DBA/1JN,疟原虫易感：,C57L/N,类固醇代谢高,C57BL/10ScN,维生素,K,缺乏,CBA/CaHN,毒浆原虫病,敏感：,BALB/CAnN,镇静剂实验,SJL,、,NZW,脊髓灰质炎病毒,敏感：,C3H/HeN,表8-2试验研究用的纯系小鼠,第十二页，共32页。,许多突变品系动物具有与人类相似的疾病或缺损，如糖尿病伴肥胖症小鼠、自身免疫症小鼠、肌肉萎缩症小鼠、侏儒症小鼠、高血压大鼠、癫痫大鼠、骨骼硬化症小鼠、青光眼兔、脱鞘症小鼠、少趾症小鼠等具有试验模型性状明显且稳定的特性，是研究人类这些疾症的重要试验模型和动物材料。,第十三页，共32页。,无胸腺裸鼠：其胸腺先天性缺陷，T淋巴细胞缺损，缺乏免疫应答性，因此，可不发生免疫排斥反应，适于免疫生物学、免疫病理学、移植免疫、肿瘤免疫、病毒和细菌免疫等试验研究，它又是研究胸腺功能最合适的天然动物模型。,无菌动物、悉生动物和无特定病原体动物广泛应用于医学科学研究的各个领域。,第十四页，共32页。,选用解剖、生理特点符合试验目的的规定的动物,选用解剖生理特点符合试验目的规定的试验动物做试验，是保证试验成功的关键问题。诸多试验动物具有某些独特解剖生理特点，为试验所要观测的器官或组织等提供了诸多便利条件，如能合适使用，将减少试验准备方面的麻烦，减少操作的难度，使试验轻易成功。,第十五页，共32页。,家兔颈部的交感神经、迷走神经和积极脉减压神经是独立行走的，而以马、牛、猪、狗、猫、蛙等其他动物的减压神经并不单独行走，而是行走于迷走交感N干或迷走神经中。因此，如要观测减压神经刺激对心脏等作用时，就必须选用家兔。,一般试验动物均有胆囊，大鼠无胆囊，就不能用它来作胆囊功能的研究，而适合作胆管插管搜集胆汁，进行消化功能的研究。,第十六页，共32页。,选择不一样种系试验动物存在的某些特殊反应,家兔对体温变化十分敏捷，适于发热、解热和检查致热源等试验研究。小鼠和大鼠体温调整不稳定，就不适宜选用.,鸽子、犬、猴和猫呕吐反应敏感，适作呕吐试验，家兔、豚鼠、牛和羊等草食动物呕吐反应不敏感，小鼠和大鼠无呕吐反应，就不适宜合用。,第十七页，共32页。,家兔、鸡、鸽和猴食用高胆固醇高脂饲料一定期间后轻易形成动脉粥样硬化病变，适于动脉粥样硬化试验研究，而小鼠、大鼠和狗就不轻易形成动脉粥样硬化病变。,豚鼠易于致敏，适于作过敏性试验研究。豚鼠有两种类型的变态反应抗体，即IgG和IgE，适于研究过敏性和速发型过敏反应。,第十八页，共32页。,尽量选用构造功能简朴又能反应研究指标的动物,进化程度高或构造机能复杂的动物有时会给试验条件的控制和试验成果的获得带来难以预料的困难。应根据易化原则选择那些构造功能简朴而又反应研究指标特质的动物。如某些模式生物，果蝇或线虫。,例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快的果蝇获得了丰硕的成果，而同样措施若改用 灵长目动物其难度是很难设想的。,第十九页，共32页。,选用与试验规定相适应的试验动物,年龄,试验动物的年龄不一样，其生物学特性也不一样。,体重,试验动物的体重与年龄有一定的有关性，在正常营养状态及喂养条件下，也可根据体重加以选择，发育正常、体重符合规定的试验动物。,第二十页，共32页。,性别,许多试验证明，同一品种（系）动物不一样性别对许多外界刺激的反应不一致，对试验成果的影响不一样。,一般来说，无特殊规定宜选用雌雄各半。,第二十一页，共32页。,二、试验动物的选择和应用要注意有关国际规范和动物福利,遵守国际上普遍规定动物试验到达试验室操作规范（Good laboratory pracitice，GLP）和原则操作程序（Standard operating procedure，SOP）。,遵守国际上广泛宣传的动物福利的指导准则即3R原则(Replacement-替代,Reduction-减少,Refinement-优化)。,第二十二页，共32页。,动物福利的指导准则,-“3R”,原则,Replacement-替代：是指使用没有知觉的试验材料替代活体动物，或使用低等动物替代高等动物进行试验，并获得相似试验效果的科学措施。,试验动物的替代物包括范围很广，所有能替代整体试验动物进行试验的化学物质、生物材料、动植物细胞、组织、器官，计算机模拟程序等都属于替代物，也包括低等动物植物（如细菌、蠕虫、昆虫等）。小动物替代大动物（如转基因小鼠替代猴，进行脊髓灰质炎减毒活疫苗的生物活性检测等），同步也包括措施和技术的替代（如用分子生物学措施，替代动物试验来鉴定致癌物活遗传毒性的遗传毒理学体外试验措施等）。,第二十三页，共32页。,替代根据与否使用动物或动物组织，可分为相对性替代和绝对性替代。,相对替代是用无痛措施处死动物，使用其细胞、组织或器官，进行体外试验研究，或运用低等动物替代高等动物的试验措施，而绝对替代则是在试验中完全不使用动物。,第二十四页，共32页。,Reduction-减少：是指在动物试验时，使用较少许的动物获取同样多的试验数据或使用一定数量的动物能获得更多的试验数据的科学措施,Reduction的目的不仅仅是减少成本，而是在用至少的动物到达所需要的目的，同步也是对动物的一种保护。,第二十五页，共32页。,目前减少动物使用量常用的措施：,充足运用已经有的数据（包括此前已获得的试验成果及其他信息资源等）；,试验方案的合理设计和试验数据的记录分析；,替代措施的使用；,动物的反复使用（这应根据试验规定和动物质量寿命来决定）；,从遗传的角度考虑动物的选择；,严格操作，提高试验的成功率；,使用高质量的试验动物。,第二十六页，共32页。,Refinement-优化：是指在必须使用动物进行有关试验时，要尽量减少非人道程序对动物的影响范围和程度，可通过改善和完善试验程序，防止减少或减轻给动物导致的疼痛和不安，或为动物提供合适的生活条件，已保证动物的健康和康乐，保证动物试验成果可靠性和提高试验动物福利的科学措施,第二十七页，共32页。,Refinement重要内容包括：试验方案设计和试验指标选定的优化，如选用合适的试验动物种类及品系、年龄、性别、规格、质量原则，采用合适的分组措施，选择科学、可靠的检测技术指标等；试验技术和试验条件的优化，如麻醉技术的采用，试验操作技术的掌握和纯熟，试验环境的合适等,第二十八页，共32页。,三、常用的医学试验动物,第二十九页，共32页。,小鼠,药物研究,肿瘤学研究,病毒、细菌、寄生虫病学研究,遗传学和遗传学疾病研究,计划生育研究,内分泌疾病研究,老年病学研究,反应性试验研究,第三十页，共32页。,大,鼠,药物研究,肿瘤学研究,病毒、细菌、寄生虫病学研究,计划生育研究,内分泌疾病研究,口腔医学研究,营养代谢病研究,心血管疾病研究,老年病学研究,行为学试验研究,第三十一页，共32页。,豚 鼠,传染性研究,药理学研究,免疫学研究,营养代谢研究,内耳研究,出血与血管通透性试验研究,其他研究应用,第三十二页，共32页。,