医学血脂康临床应用专家共识简介专题.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,血脂康胶囊临床应用中国专家共识（,2016,修订版）,血脂康临床应用专家共识简介,血脂康临床应用中国专家共识（,2016,修订版）,修订背景,2008,年，由中国医师协会心血管内科医师分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国医师协会循证医学专业委员牵头，组织国内心血管、内分泌专家制定了,血脂康胶囊临床应用中国专家共识,（以下，简称,共识,，,2009,年共识发表于,中华内科杂志,（中华,内科杂志,2009,年,2,月第,48,卷第,2,期）,2015,年,，在中国医师协会心血管内科医师分会、中国老年学学会心脑血管病专业,委员会、中国胆固醇教育计划项目的牵头下，结合血脂康,2008,年以后发布的临床研究结果，启动了,共识,的修订工作,修订过程,2015.12.25,修订启动会,2016.3.5,初稿讨论会（北京）,2016.3,-7,专家意见征询,2016.7.31,定稿讨论会,参与,共识,修订专家,北京：胡大一、刘梅林、孙宁玲、叶平、李建军、陈,红、严晓伟、赵冬,上海：陆国平、李勇、程能能（复旦大学临床药理系）,广州：董吁钢、许顶立,昆明：郭涛、郭子宏、李兴德,南京：曹克将、朱大龙（内分泌，中华医学会糖尿病,分会侯任主委）、徐标、孔祥清、鲁祥,成都：周晓芳、田浩明（内分泌）、吴镜,重庆：肖谦、王旭开、胡厚源,武汉、长沙：廖玉华、赵水平,石家庄：郭艺芳,大连：姜一农,哈尔滨：李卫民,天津：李广平、袁如玉,2009,版,共识,参与专家名单,2016,修订版,共识,参与专家名单,共识框架,背景,血脂康的有效成分、药代动力学、作用机制及调脂作用特点,血脂康临床研究,调脂疗效研究,临床事件研究,安全性研究,血脂康临床应用建议,中国成人血脂患病率高，但基线水平不高,2007-2008,年中国国家糖尿病和代谢紊乱研究数据显示,(n=46239),，中国成人,79.6%,人群,LDL-C130mg/dL,（,3.34mmol/L,）,Yang W,et al.Circulation 2012;125(18):2212-2221.,卫生计生委疾病预防控制局,.,中国居民营养与慢性病状况报告,.2015,年,.,2012,的调研数据显示：我国成人,血脂异常患病率高达,40.40%,中等强度他汀更适合大部分中国患者起始治疗,我国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗的耐受性和安全性较差，发生肝毒性、肌肉毒性的风险明显高于欧美国家患者,，并且,中等强度他汀,类药物治疗可使大多数患者,LDL,C,达标，因此不推荐我国患者常规选择大剂量高强度他汀类药物治疗,。,2014,年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组,中华心血管病杂志编辑委员会,血脂与动脉粥样硬化循证工作组,等,.,中华心血管病杂志,2014,42(8):633-636.,血脂康的有效成分,（一）血脂康的有效成分,血脂康由粳米接种特制红曲菌，,在现代生物制药工艺条件下发酵、精制而成,。主要调脂成分是,天然发酵的洛伐他汀及其同系物,1,。血脂康中还含有麦角甾醇、不饱和脂肪酸、黄酮类物质，多种维生素，这些成分具有协同调脂，还能提高体内洛伐他汀酸的生物利用度,2,。,2016,修订,血脂康药代动力学,药物剂型：,特制红曲（,血脂康,）中洛伐他汀为,非晶型,，溶解度及,体内溶出度更佳，从,BCS 2,类转化为,BCS 1,类,.,药物代谢：,特制红曲（,血脂康,）,中黄酮成分对,CYP3A4,和,Pg-p,有适度的,抑制作用，减少,了洛伐他汀首,过消除,特制红曲（,血脂康,）中洛伐他汀生物利用度更高,洛伐他汀,2,洛伐他汀酸,2,剂型和代谢特点决定血脂康中洛伐他汀降胆固醇作用与,40mg,化学合成洛伐他汀相似,血脂康中洛伐他汀是非晶型结构,示差扫描热量法（,DSC,）检测,粉末,X,射线衍射（,PXRD,）检测,C.-H.Chen et al./International Journal of Pharmaceutics 444(2013)18 24,模拟禁食后的肠液,模拟进食后的肠液,(29 mM KH,2,PO,4,5 mM sodium taurocholate,1.5 mM lecithin,and 220 mM KCl,pH 6.8),(144 mM acetic acid,15 mM sodium taurocholate,4 mM lecithin,and 190 mM KCl,pH 5),非晶形结构的洛伐他汀溶出度更高,C.-H.Chen et al./International Journal of Pharmaceutics 444(2013)18 24,血脂康调脂作用的特点,降低,TC、TG、LDL-C,和载脂蛋白,(,Apo)B,1,降低脂蛋白,aLp(a),2,3,升高,HDLC,和载脂蛋白（,Apo）A-I,4,降低小而密低密度脂蛋白（,sd,LDL）,水平,5,降低氧化型低密度脂蛋白,(,OX-LDL),水平,6,降低餐后,TG,水平,4,陆,宗良，寇文错，邱宗英，等血脂康治疗高脂血症的,l,临床,观察,中国循环杂志，,1997,12:12-15.,陆,国平，霍淑钦，沈永初，等血脂康和辛伐他汀对高胆固醇 血症调脂作用的比较中华内科杂志，,1998,37:371-373.,Liu L,Zhao SP,Cheng YC,et al.Xuezhika,吨,decreases serum lipoprotem(a）,皿,d C-reactive protein concentrations in p,皿,1,ents with,coronar,heart disease.Clin Chem,2003,49 :1347-1352.,Zhao SP,Liu L,Cheng YC,et al.Effect of xuezhikang,a cholestin extract,on reflecting postprandial triglyceridemia after,a high-fat,meal in patients with coronary heart disease.Atherosclerosis,2003,168:375-380.,吴,永健，俞虹，秦学文，等 不同类型高脂血症小而密,低密度脂蛋白,的水平及调血脂治疗对其影响 中国循环杂志，,2002,17:430433.,徐,伯平，程蕴琳，鲁翔血脂康对低密度脂蛋白体外氧化修饰 的影响中华内科杂志，,1999,38:520-522.,血脂康,CFDA II,期注册临床研究证实其确切疗效,血脂康治疗高脂血症临床观察,.,中国实验方剂学杂志,1995;1,（,1,）,:37-41.,研究入组,446,例高脂血症患者，随机接受血脂康组或对照组治疗,8,周。血脂康胶囊,1200 mg/,天治疗,8,周，能够有效降低,LDL-C,TC,以及,TG,，升高,HDL-C,Moriarty PM et al,J Clin Lipidol.2014 Nov-Dec;8(6):568-75.,中国,7,个中心，美国,8,个中心，共,15,家中心，入选,116,例高脂血症患者，分为血脂康,1200mg/d,血脂康,2400mg/d,，安慰剂三组，血脂康,1200 mg/d,治疗,12,周后，,LDL-C,水平较基线降低,26.4%,，,Non-HDL-C,降低,24.3%,血脂康,FDA II,期临床注册研究进一步确认降脂疗效,中国冠心病二级预防研究,C,hina,C,oronary,S,econdary,P,revention,S,tudy,CCSPS,Lu ZL,et al.,Am J Cardiol,.,2008;101:16891693,.,首个针对中国冠心病患者进行的冠心病二级预防的,多中心、随机双盲、安慰剂对照、长期随访研究,国家九五攻关课题编号：,96-906-02-10,CCSPS,研究设计,4870,例冠心病患者,18-70,岁,既往心梗史,TC,：,4.40,6.47mmol/L(170-250mg/dl),TG4.52mmol/L(400mg/dl),随机,1:1,血脂康,0.6g BID,安慰剂,平均随访,4.5,年,Lu ZL,et al.,Am J Cardiol,.,2008;101:16891693,.,主要终点：,主要冠脉事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡,次要终点：,心血管死亡、全因死亡、经皮冠状动脉介入术（,PCI,）,/,冠状动脉旁路移植术（,CABG,需求、血脂水平变化,CCPS,研究结果,图,1,治疗组与对照组主要冠脉事件比较,图,2,治疗组与对照组冠心病死亡事件比较,图,3,治疗组与对照组全因死亡事件比较,Ye P,et al.J Am Geriatr Soc.2007;55(7):1015-22.,CCSPS,研究中,1445,例,65-75,岁（对照组,710,，治疗组,735,）年既往有心肌梗死的患者,平均随访,4.5,年，结果显示,无事件比率,(%),自随机分组年,自随机分组年,自随机分组年,冠心病事件 冠心病死亡 全因死亡,P=,0.01,P=,0.04,P=,0.001,(n=735),(n=710),(n=735),(n710),36.9%,31.0%,31.9%,(n=735),(n=710),CCSPS,亚组分析结果,老年冠心病患者终点事件显著降低,Ye P et al,J Am Geriatr Soc.,55:10151022,2007,CCSPS,亚组分析结果,老年冠心病患者终点事件获益更优,CCSPS,亚组分析结果,合并高血压患者终点事件显著降低,Li JJ,et al.Ann Med.2010 Apr;42(3):231-40.,对,CCSPS,研究中,2704,例,高血压合并冠心病患者（平均血压水平,137/84mmHg,）的冠心病事件、冠心病死亡及全因死亡进行分析比较,无事件比率,(%),自随机分组年,自随机分组年,自随机分组年,冠心病事件 冠心病死亡 全因死亡,(n=1363),(n=1341),43.0%,(n=1341),30.0%,(n=1363),(n=1363),35.8%,(n=1341),CCSPS,老年高血压亚组分析,（,J CLIN PHARMACOL,2009,）,Li JJ,et al.Journal of Clinical Pharmacology,2009;49:947-956,CCSPS,老年高血压亚组：,1530,例老年高血压合并陈旧性心梗患者（,65,岁），血脂康治疗组（,0.6g bid,，,n=772),，对照组（,n=758,），平均随访,4.5,年。,4870,例有明确心梗史患者，其中,591,例合并糖尿病，平均随访,4,年，血脂康可显著降低糖尿病,CHD,事件及死亡风险,结果同样提示：糖尿病患者比非糖尿患者获益更显著,危险降低率,(%),*P 0.001,*P 0.05,*P 0.05,*P 0.05,Shuiping Zhao,et,，,al,，,J Cardiovasc Pharmacol,，,2007,2,，,49,：,81-84,CCSPS,亚组分析结果显示,合并糖尿病患者终点事件显著降低,Li JJ,et al.,Int J Cardiol.2012 Feb 9;154(3):362-5.,肝酶轻度升高（小于正常上限值,3,倍）的患者心血管事件明显降低,相对对于肝功能正常组，肝酶轻度升高（小于正常上限值,3,倍）患者，血脂康治疗，平均随访,4.5,年，相对风险下降有显著性差异,CCSPS,亚组分析结果,肝功能轻度异常患者心血管事件显著降低,血脂康长期使用的安全性证据,临床不良反应,名称,安慰剂组（,n,2441,）,血脂康组（,n,2429,）,P,值,n,次,/,1000,人,n,次,/,1000,人,胃肠道反应,14,5.7,20,8.2,0.3469,精神神经症状,6,2.5,2,0.8,0.1586,过敏反应,8,3.3,11,4.5,0.4840,肌无力或肌痛,4,1.6,5,2.1,0.7332,性功能障碍,5,2.0,0,0.0,0.0253,关节痛,0,0.0,2,0.8,0.1573,排尿困难,1,0.4,0,0.0,0.3174,皮下血肿,0,0.0,2,0.8,0.3174,其 它,1,0.4,1,0.4,0.9972,总 计,39,16.0,43,17.7,0.6842,因不良反应终止病例,28,1.15%,37,1.52%,0.2527,中华心血管病杂志,.2005,33(2):109-115,CCSPS,研究：安全性分析共包括,4870,例心梗史患者，其中,2704,例合并高血压，,591,例合并糖尿病，,1445,例,65-75,岁老年患者以及,3556,例肝功能异常患者。,血脂康长期使用的安全性证据,实验室指标异常,Lu ZL,et al.,Am J Cardiol,.,2008;101:16891693,.,血脂康,适用人群,动脉粥样硬化,性心血管疾病（,ASCVD,）患者；,动脉粥样硬化,性心血管疾病（,ASCVD,）一级预防的高危人群。如高血压患者合并,1,个以上危险,因素、,糖尿病患者、代谢,综合征患者,等；,其他,他汀类药物不能耐受人群；,单用,血脂康，降脂未达到治疗,目标值，,可联合其他降胆固醇药物，如依折麦布,等,2016,修订,欢迎各位专家提出宝贵意见！,