甲状腺激素与抗甲状腺药物.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药物甲状腺激素及抗甲状腺药物Thyroidhormonesandantithyroiddrugs滨州医学院药理学教研室滨州医学院药理学教研室2023/5/242023/5/241 1甲状腺激素：甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸:甲状腺甲状腺素（素（T4）三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3）2023/5/242023/5/242 2第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素第二节第二节 抗甲状腺药物抗甲状腺药物第三节第三节 促甲状腺激素促甲状腺激素 促甲状腺释放激素促甲状腺释放激素2023/5/242023/5/243 3常见的甲状腺疾病：常见的甲状腺疾病：1、呆小病呆小病(cretinism)cretinism)2、粘液性水肿、粘液性水肿垂体或甲状腺功垂体或甲状腺功能减退症能减退症3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿(simple goiter)（缺碘（缺碘T3.T4TSH）4、甲状腺机能亢进症、甲状腺机能亢进症（Graves病）病）2023/5/242023/5/244 4呆小病呆小病2023/5/242023/5/245 5甲状腺肿甲状腺肿Goiter 2023/5/242023/5/246 6粘液性水肿粘液性水肿2023/5/242023/5/247 7粘液性水肿粘液性水肿2023/5/242023/5/248 8甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进2023/5/242023/5/249 9第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素T3 三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 每日释放量每日释放量1530ugT4 四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸 即即甲状腺素甲状腺素（thyroxine）每日释放量每日释放量7090ug2023/5/242023/5/241010构效关系构效关系1、两个苯环相互垂直，环、两个苯环相互垂直，环有带羧基的侧链，有带羧基的侧链，环环有羟基，维持活性的基本结构：有羟基，维持活性的基本结构：2、环、环第第3、5位的碘参与和受体结合，环位的碘参与和受体结合，环5位碘妨碍和受体结合位碘妨碍和受体结合3、环、环5位脱碘变为活性更强位脱碘变为活性更强T34、环、环第第5位脱碘变为无活性的位脱碘变为无活性的反向反向T32023/5/242023/5/241111Structure-activity relationship1234561234561234561234561234561234562023/5/242023/5/2412122023/5/242023/5/241313T4环环5位脱碘位脱碘T3环环5位脱碘位脱碘rT32023/5/242023/5/241414甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节合成合成:1、碘的摄取、碘的摄取(iodine trappingiodine trapping)active transportactive transport 2、碘的活化、碘的活化 peroxidase(peroxidase(过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶)(oxidation of iodineoxidation of iodine)3、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl groupsiodination of tyrosyl groups)4、耦联、耦联 peroxidase(peroxidase(过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶过氧化物酶)(formation of T4 and T3 from MIT and DITformation of T4 and T3 from MIT and DIT )2023/5/242023/5/241515【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液血液MIT 一碘酪氨酸一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白2023/5/242023/5/2416161、碘摄取、碘摄取 通过通过碘泵碘泵2、碘的活化：、碘的活化：碘化物碘化物活化碘活化碘I+3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化：I+MITDIT4、耦联：、耦联：MITDITT32DITT4过过氧氧化化酶酶2023/5/242023/5/241717贮存：贮存：T3T4结合在结合在(thyroglobulin,TG)上，贮存在腺泡腔内的胶质中。上，贮存在腺泡腔内的胶质中。释放：释放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶蛋白水解酶释放释放T3T4入血入血分泌量：分泌量：T4占占90%外周外周36%T4经经脱碘酶脱碘酶变为变为T3生物活性生物活性T3T4(约约5倍倍)2023/5/242023/5/241818分泌调节：分泌调节：下丘脑下丘脑TRH 垂体前叶垂体前叶TSH甲状腺甲状腺 T3T42023/5/242023/5/241919体内过程体内过程吸收：吸收：可口服，生物利用度可口服，生物利用度可口服，生物利用度可口服，生物利用度T T3 3TT4 4 (90%95%,50%70%)(90%95%,50%70%)分布：分布：蛋白结合率蛋白结合率（PPBRPPBR高高高高99%99%）T4T3 T3游离量为游离量为T4 10倍倍 T3作用快而强维持时间短作用快而强维持时间短 T4、T3易通过胎盘和乳汁。易通过胎盘和乳汁。代谢：代谢：肝、肾中脱碘，结合。肾排出肝、肾中脱碘，结合。肾排出 可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁2023/5/242023/5/242020生理、药理作用生理、药理作用1 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育 小儿小儿T T3 3、T T4 4 呆小病呆小病。新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 成人甲状腺功能成人甲状腺功能 粘液性水肿。粘液性水肿。2 2、促进代谢和增加产热。、促进代谢和增加产热。2023/5/242023/5/2421213 3、神经系统及心血管效应、神经系统及心血管效应 T T3 3、T T4 4能使机体对儿茶酚胺类的反能使机体对儿茶酚胺类的反应性应性，受体数目增加。受体数目增加。神经过敏、烦躁、震颤、心率神经过敏、烦躁、震颤、心率神经过敏、烦躁、震颤、心率神经过敏、烦躁、震颤、心率、心排出量心排出量心排出量心排出量、BpBpBpBp 2023/5/242023/5/242222 甲状腺功能亢进面容甲状腺功能亢进面容2023/5/242023/5/242323作用机制作用机制通过通过甲状腺激素受体（甲状腺激素受体（TR）介导介导1、基因作用、基因作用 与与核受体核受体结合，结合，启动基因转录启动基因转录 加速加速蛋白质蛋白质和和酶酶的合成。的合成。T T T T3 3 3 3受体（受体（受体（受体（T T T T3 3 3 3的亲和力为的亲和力为的亲和力为的亲和力为T T T T4 4 4 4 的的的的10101010倍）倍）倍）倍）饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病 T T T T3 3 3 3受体受体受体受体2023/5/242023/5/2424242、非基因作用：、非基因作用：与与细胞膜细胞膜受体结合受体结合 增加增加GS、aa摄入摄入 与与线粒体线粒体受体结合受体结合 影响能量代谢影响能量代谢2023/5/242023/5/242525临床应用临床应用1 1、呆小病、呆小病 2 2、粘液性水肿、粘液性水肿 腺垂体功能低下者腺垂体功能低下者先用先用GCSGCS，再，再用甲状腺制剂用甲状腺制剂粘液性水肿粘液性水肿昏迷者昏迷者立即注射立即注射T T3 32023/5/242023/5/2426263 3、单纯性甲状腺肿、单纯性甲状腺肿 无明显原因者无明显原因者4 4、T T3 3抑制试验抑制试验 鉴别诊断鉴别诊断 摄碘率与对照值比较摄碘率与对照值比较 下降下降50%以上以上为单纯性甲状腺肿为单纯性甲状腺肿 下降小于下降小于50%为甲亢。为甲亢。2023/5/242023/5/242727第二节第二节 抗甲状腺药物抗甲状腺药物 (antithyroid drug)硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药2023/5/242023/5/242828一、硫脲类一、硫脲类咪唑类咪唑类:甲巯咪唑（甲巯咪唑（thiamazolethiamazole,他巴唑）他巴唑）卡比马唑（卡比马唑（carbimazolecarbimazole,甲亢平）甲亢平）硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)(methlthyiouracil)丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracilpropylthiouracil)2023/5/242023/5/242929药理作用药理作用一、抑制甲状腺激素合成一、抑制甲状腺激素合成 机制：抑制机制：抑制过氧化酶过氧化酶 抑制活化、碘化及耦联抑制活化、碘化及耦联2023/5/242023/5/243030特点：特点：1.1.对已合成无效对已合成无效 2.2.起效慢起效慢 3.3.长期应用长期应用反馈性反馈性TSHTSH 4.4.丙硫氧丙硫氧嘧嘧啶抑制啶抑制T T4 4转化为转化为T T3 3 二、免疫抑制作用二、免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid(thyroid stimulatingstimulating immunolobulin,immunolobulin,TSITSI)2023/5/242023/5/243131体内过程体内过程通过胎盘，乳汁分通过胎盘，乳汁分泌。泌。孕妇、哺乳期禁用。孕妇、哺乳期禁用。2023/5/242023/5/243232临床应用临床应用1 1、甲亢的内科治疗、甲亢的内科治疗轻症、不宜手术、不宜轻症、不宜手术、不宜131131I I治疗者治疗者2 2、甲亢甲亢术前准备术前准备 硫脲类碘剂硫脲类碘剂3 3、甲状腺危象、甲状腺危象 大量碘剂大量碘剂、硫脲类辅助硫脲类辅助 （选用丙硫氧嘧啶）（选用丙硫氧嘧啶）2023/5/242023/5/243333不良反应不良反应1 1、过敏反应、过敏反应 最常见最常见2 2、消化系统反应、消化系统反应 黄疸性肝炎罕见黄疸性肝炎罕见3 3、粒细胞缺乏症、粒细胞缺乏症 最严重最严重 注意注意4 4、甲状腺肿、甲状腺肿5 5、甲状腺功能减退、甲状腺功能减退2023/5/242023/5/243434禁忌症：禁忌症：结节性甲状腺肿合并甲亢结节性甲状腺肿合并甲亢甲状腺癌甲状腺癌妊娠、哺乳妊娠、哺乳2023/5/242023/5/243535二、碘及碘化物二、碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液），碘化钾复方碘溶液（卢戈氏液），碘化钾/钠钠 药理作用药理作用 1.1.小剂量碘小剂量碘合成甲状腺激素的原料合成甲状腺激素的原料2.2.大剂量碘大剂量碘抗甲状腺作用抗甲状腺作用2023/5/242023/5/243636抗甲状腺机制抗甲状腺机制1 1）抑制）抑制T T3 3、T T4 4释放（抑制谷胱甘肽还原酶释放（抑制谷胱甘肽还原酶GSHGSH使使TGTG对蛋白水解酶不敏感）对蛋白水解酶不敏感）2 2）拮抗）拮抗TSHTSH作用作用3 3）大剂量碘抑制）大剂量碘抑制过氧化物酶过氧化物酶 T T3 3T T4 4 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应，效应，特点：特点：快而强，但有时快而强，但有时限性，腺泡细胞内碘离限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，子浓度高到一定程度，摄碘自动降低。摄碘自动降低。2023/5/242023/5/243737临床应用临床应用1、小剂量的碘：、小剂量的碘：预防单纯性甲状腺肿。预防单纯性甲状腺肿。2、大剂量的碘：、大剂量的碘：1）甲亢的手术前准备）甲亢的手术前准备 拮抗拮抗TSHTSH促进腺体增生作用促进腺体增生作用 腺体缩小，腺体缩小，血管减少，质地变韧，利于手术。血管减少，质地变韧，利于手术。2）甲状腺危象的治疗）甲状腺危象的治疗2023/5/242023/5/243838 不良反应不良反应 1 1、一般反应、一般反应2 2、过敏反应、过敏反应3 3、诱发甲状腺功能紊乱、诱发甲状腺功能紊乱2023/5/242023/5/243939 药理作用药理作用 三三 放射性碘放射性碘 131131I I 131131I I 射线射线 99%2mm 99%2mm 辐射损伤辐射损伤 射线射线 体外测得，用于甲状腺功能测定体外测得，用于甲状腺功能测定2023/5/242023/5/244040临床应用临床应用1 1、甲亢治疗、甲亢治疗1 1）不宜手术或手术后复发）不宜手术或手术后复发2 2）硫脲类无效或过敏者）硫脲类无效或过敏者甲亢：摄碘率甲亢：摄碘率、摄碘高峰前移。、摄碘高峰前移2 2、甲状腺功能测定、甲状腺功能测定禁忌症禁忌症20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良甲状腺危象、重症浸润性突眼症甲状腺危象、重症浸润性突眼症2023/5/242023/5/244141四四 受体阻断药受体阻断药甲亢、甲状腺危象和术前准备甲亢、甲状腺危象和术前准备机制：机制：1 1、阻断、阻断 R R 控制交感兴奋症状控制交感兴奋症状2 2、适当减少甲状腺激素的分泌、适当减少甲状腺激素的分泌3 3、抑制、抑制T4转变为转变为T3 2023/5/242023/5/2442422023/5/242023/5/244343第三节第三节 促甲状腺激素与促甲状腺激素与 促甲状腺释放激素促甲状腺释放激素1、TSH试验试验 鉴别甲状腺功能减退病变部位。鉴别甲状腺功能减退病变部位。2、TSH用于甲状腺肿、甲状腺癌的辅助治疗用于甲状腺肿、甲状腺癌的辅助治疗 提高摄碘率提高摄碘率3、TRH兴奋试验：兴奋试验：测定甲状腺功能测定甲状腺功能 鉴别甲状腺疾病的病变部位鉴别甲状腺疾病的病变部位 监测甲状腺疾病的治疗效果监测甲状腺疾病的治疗效果2023/5/242023/5/244444复习题：复习题：1、甲状腺激素的用途、甲状腺激素的用途2、硫脲类的作用、机制、应用和严重不、硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。良反应。3、大剂量碘抗甲状腺的机制和应用、大剂量碘抗甲状腺的机制和应用4、131131I I和和 受体阻断药的作用和应用受体阻断药的作用和应用2023/5/242023/5/244545畅想网络Imagination Network感感谢观看！看！文章内容来源于网文章内容来源于网络，如有侵，如有侵权请联系我系我们删除。除。2023/5/242023/5/244646