肝功能解读及保肝药物选择.ppt

说课人：刘春平,金属材料与热处理,说课课件,肝功能解读及保肝药物选择,6/5/2025,代谢功能,储存能量,解毒功能,分泌功能,糖、蛋白质、脂肪,合成：血清蛋白质、凝血因子、酶,蛋白质代谢,胆红素代谢,血清酶学,一、血清酶学,主要存在于肝细胞的酶：,ALT,、,AST,、,LDH,肝脏合成的酶：凝血酶和多种凝血因子,随胆汁排出的酶：,ALP,、,GGT,与组织纤维化相关的酶：,MAO,、,III,型胶原肽（,PIIIP),、透明质酸,存在器官 肝,肾,心,骨骼肌 心,肝,骨骼肌和肾,肝细胞内,（受不同基因控制）,线粒体 很少,ASTm,（,4/5,）,细胞质,ALT ASTs,（,1/5,）,漏出率,65%4%,半衰期,(h)47,10 17,5,敏感性 高 低,ALT AST,【,肝脏中存在的酶,】,转氨酶异常的分类,临界升高：,10,倍的正常值,ALT,和,AST,可提示肝细胞损伤程度,反应急性肝损伤时，,ALT,敏感,反应损伤程度时，,AST,较为敏感，,AST/ALT,增高,生理变异较小,新生儿期生理性升高；,正常人在剧烈运动后,AST,也会升高；,年龄、性别、妊娠和进餐对转氨酶活性影响不大。,【,临床意义,】,（,1,）急性病毒性肝炎转氨酶阳性率,80-100%A,、在发病前，,ALT,与,AST,即有升高，最高值,500U,随病情好转逐渐下降至正常。,B,、病情恶化，转氨酶反下降，是肝细胞广,泛坏死的表现,C,、在急性肝炎的恢复期，如转氨酶在,100U,左右波动或再上升,提示急性转为慢性。,（,3,）肝硬化、肝癌 轻度上升（,100-200U,）,或正常,（,2,）慢性肝炎和脂肪肝 轻度上升（,100-,200U,）或正常,随胆汁排出的酶：,ALP,Maily in liver,bone,kidney et al.,妊娠、生长发育、骨生长等可使,ALP,活性明显增高,参考值：,40-150U/L,肝胆疾病,骨骼疾病,其它,阻塞性黄疸,纤维性骨炎,愈合性骨折,胆汁性肝硬化,骨肉瘤,生长中儿童,肝内胆汁淤积,佝偻病,后期妊娠,占位性病变,骨软化症,传染性单核细胞增多症,骨转移癌,病毒性肝炎,甲状旁腺功能亢进,酒精性肝硬化,血清,ALP,增高常见原因,胆汁淤积性黄疸,肝细胞性黄疸,肝内局限性,胆道阻塞,ALP,有助于黄疸的鉴别：,ALP ALT,胆红素,血清,ALP,活性,肝癌,:,半数肝癌,ALP,甚至达参考值上限的,15-20,倍,肿瘤细胞产生,肿瘤周围炎症刺激,合并肝内胆管阻塞,在无黄疸患肝病者，,ALP,升高警惕肝癌的发生。,肝炎及肝硬化,:,轻度，一般不超过参考范围上限,骨骼系统疾病：,佝偻病、软骨病,、骨肿瘤、骨折、肢端肥大症等,ALP,均,其他：甲亢、急慢性胰腺炎、慢性肾衰、肠梗阻、及某些药物可引起,ALP,；甲减，恶性贫血、遗传性,ALP,减少症可引起,ALP,下降。,【,临床意义,】,随胆汁排出的酶：,GGT,GGT,主要存在于肝细胞近毛细胆管侧和整个胆管系统,原发性与转移性肝癌：,GGT,癌细胞合成,GGT,亢进,肿瘤组织引起肝内阻塞，胆汁排泄受阻,肝肿瘤组织的大小及浸润范围与,GGT,升高有关，与,AFP,联合检测诊断肝癌的阳性率可达,95%,。,胆道性阻塞性疾病：,GGT,原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆道梗阻等所致的慢性胆汁淤积,【,临床意义,】,肝实质病变：,多数急性肝炎急性期转氨酶升高后、慢活肝,-GGT,较高,慢迁肝和稳定性肝硬化,-GGT,多正常,进行性肝硬化,-GGT,轻度，明显考虑癌变,肝炎,-GGT,持续，提示预后不良，可能发展为慢性肝炎,酒精性肝损伤：,乙醇可诱导肝细胞产生,GGT,，饮酒者，即使无肝损害，半数人,GGT,可升高,可反映酒精性肝损伤和观察戒酒,【,临床意义,】,二、血清总蛋白（,STP,）,血清中所含各种蛋白的总称,STP,白蛋白（,albumin,）,球蛋白,Globulin,1,2,其他,来自淋巴细胞、浆细胞,肝细胞内合成,1.,总蛋白,2.,总蛋白,临床意义,1,）血液浓缩，见重度腹泻、呕 吐、高热、,休克等,2,）蛋白质合成，主要是,G,，如系统性红斑狼,疮、多发性硬化、淋巴瘤,1,）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留,2,）各种原因的,A,降低,3.A,1),合成不足，常见肝脏损害,(,慢性肝病 时,A,下降比急性肝炎明显,;,失代偿期肝硬化低于,代偿期肝硬化）,2),原料不足 长期饥饿,、,腹泻,、,消化道肿瘤和,消化不良等,3),去路增加,丢失过多：肾炎、肾病综合征、大量胸腹,水、严重烧伤和失血消耗过多：甲亢、糖,尿病、恶性肿瘤等,5.G,1,）感染、免疫反应，如,TB,、疟疾和血吸虫等,2,）多发性骨髓瘤,3,）自身免疫性疾病,如,SLE,、风湿热、类风湿,性关节炎等,6.G,合成降低,如肾上腺皮质功能亢进,先天性免,疫缺陷,4.A,少见，脱水致血液浓缩,7.A/G,比值,A/G,比值反映,A,、,G,浓度变化的关系，正常值,1.5-2.5/1,，肝功损害严重时，,A,下降，,G,上升，,使,A/G,比值变化，当,A/G342 umol/L,（总胆红素水平）完全阻塞性黄疸,342 umol/L,不完全阻塞性黄疸,171-342 umol/L,肝性黄疸,17.1-171 umol/L,溶血性黄疸,85.5 umol/L,2,）根据黄疸程度判断黄疸原因,黄疸类型的鉴别,黄疸,指标,溶血性,肝细胞性,阻塞性,UCB,明显增加,中度升高,轻度增加,CB,轻度升高,中度升高,明显升高,CB/STB,0.5,STB,17.1-171,171,尿胆红素,阴性,阳性,强阳性,尿胆原,明显增加,增加或正常,减少,解毒、抗氧自由基,保护细胞骨架,提高Na,+,-K,+,ATP,酶活性,抗炎症介质、细胞因子,增加膜的流动性,常见保肝药物及其作用机制,保肝药物的分类,解毒类药物,促肝细胞再生类药物,利胆类药物,促进能量代谢类药物,促进蛋白质合成类药物,中药制剂（抗炎类，降酶类）,可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能。,解毒类,葡醛内酯,（肝泰乐）,谷胱甘肽,（,古拉定,、,绿汀诺,）,硫普罗宁,（,凯西莱,、,同达瑞,）,葡醛内酯,在酶的催化下内酯环被打开，转化为,葡萄糖醛酸,，,葡萄糖醛酸,是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。,还原型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽,(GSH),由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基,(-SH),，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素,(A,、,D,、,E,、,K),。,还原型谷胱甘肽,病毒性肝炎,1200mg,，,Qd iv,，,30,天；,重症肝炎，,1200-2400mg,，,Qd iv,，,30,天；,活动性肝硬化,1200mg,，,Qd iv,，,30,天：,脂肪肝，,1800mg,Qd iv,，,30,天：,酒精性肝炎，,1800mg,，,Qd iv,，,14-30,天；,药物性肝炎，,1200-1800mg,，,Qd iv,，,14-30,天。,硫普罗宁,提供巯基、解毒、,抗组胺和清除自由基,促进肝糖元合成，,抑制胆固醇增高。,血清白蛋白,/,球蛋白,比值回升。,硫普罗宁,【,不良反应,】,1,过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。,2,消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。,溶剂：5,%-10%GS,或,250ml-500ml NS,0.2g,qd,30d,静脉滴注,促肝细胞再生类药物,小分子多肽类活性物质，用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗,高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病，以及手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。,促肝细胞生长素（威佳）,必需磷脂类,（,易善复,，,天兴,）,促肝细胞生长素,：小分子多肽类活性物质，能明显刺激新生肝细胞的,DNA,合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高,D-,氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。,溶剂：,10%GS 250ml,80-100mg,qd,iv,4-6,周或,8-12,周。,多烯磷脂酰胆碱,是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。,【,不良反应,】,大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。,该药含有,苯甲醇,，少数人对此产生过敏反应。,严禁用电解质溶液稀释,iv,：,232.5-465mg(1-2,安瓿,),Qd,静脉滴注：,465-930mg(2-4),或者,1.395-1.488g(6-8),qd,利,胆,类,药,物,思美泰,腺,苷,蛋,氨,酸,优思弗,熊,去,氧,胆,酸,胆维他,茴,三,硫,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸,是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。,初始治疗：,0.5-1g/Qd,，,iv,，两周。,维持治疗：,1-2g/Qd,，,po,。,熊去氧胆酸,取代疏水性胆汁酸；,1,拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；,2,促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；,3,抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；,4,免疫调节作用。,5,【,适应症,】,1,、,固醇性胆囊结石,必须是,X,射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能正常；,2,、胆汁郁积性肝病,(,如：原发性胆汁性肝硬化,),；,3,、胆汁反流性胃炎。,胆汁反流性胃炎：,250mg,qd,po,10-14d,AASLD,原发性胆汁性肝硬化实践指南2009,）,体重 每日剂量 用法,早 中 晚,60KG 2,粒,1 1,80Kg 3,粒,1 1 1,100Kg 4,粒,1 1 2,（,1315mg/Kg/d,）,茴三硫,分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复,【,适应症,】,胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。,【,用法用量,】,25mg,Tid,po,促进能量代谢类药物,VitC,VitE,复合,VitB,等,VitK,参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子。,维生素类,肌苷,ATP,FDP,辅酶类,维生素类，辅酶类，肌苷，,ATP,，,FDP,门冬氨酸钾镁（,潘南金,），复方二氯醋酸二异丙胺（,甘乐,）等,药物,Page,48,门冬氨酸钾镁,参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。,用法用量：,1.,注射剂仅作静脉使用,2.,将,1-2,支潘南金溶于,5%,葡萄糖溶液中缓慢滴注。,如有需要可在,4-6,小时后重 复此剂量，或遵医嘱。,【,不良反应,】,：,滴注过快可能引起,高钾血症和高镁血病,。,Page,49,人血白蛋白,支链氨基酸,复合氨基酸胶囊,1,2,3,促进蛋白质合成类药物,人血白蛋白,增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给,【,不良反应,】,一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹,、恶心呕吐等症状，快速输注,可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。,中药制剂,抗炎类,如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草酸苷（,美能,）、异甘草酸镁注射液（,天晴甘美,）等。,异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,甘草酸二胺（,甘利欣,）,中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,【,适应症,】,伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。,【,不良反应,】,水钠潴留,【,用法用量,】ivgtt.150mg,一次,推荐,10%,葡萄糖溶液,250ml美能,【,药理,】1.,抗炎症作用,:,抗过敏作用,;,对花生四烯酸代 谢酶 的阻碍；,2.,免疫调节作用；,3.,对实验性肝细胞损伤的抑制作用；,4.,抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。,【,适应症,】,治疗慢性肝病，改善肝功能异常。,【,重要不良反应,】,假性醛固酮症,(,发生频率不明,),。,【,用法用量,】,成人通常,iv.5-20ml qd,慢性肝病,40-60ml qd,降酶类,联苯双酯（百赛诺）,双环醇片,均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素,P450,酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。,联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应,因对天冬氨酸氨基转移酶,AST,作用不明显，有学者认为无保肝作用。多联合用药。,联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用,其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处,保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。,附：药房保肝中成药不完全统计,病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨 、,海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁片、,护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液；,黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片；,胆结石：胆康片、胆石片；,胆囊炎,&,胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、,消炎利胆片；,肝损伤：大豆磷脂散；,胰腺炎：胰胆舒颗粒；,保肝药物的选择,病毒性肝炎,急性病毒性肝炎多为自限性经过。,保肝药物一般给予,甘草酸类药物,，可再选用一种保肝药物。,慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。,选用,抗炎保肝药物,，适当辅以,营养补充类药物和中草药,。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。,自身免疫性肝病,1.,首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的,抗炎类,为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；,2.,本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用,利胆类,药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等，,PBC,首选熊去氧胆酸。,3.,中药,有辅助治疗作用,药物性肝炎,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。,较轻者选,抗炎类药物,如甘草酸胺等和,利胆类药物,为主，同时可加用,解毒类药物,如谷胱甘肽,、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。,脂肪肝，酒精肝,肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。,以低脂肪饮食、戒酒等为主,肝功异常明显者，可应用,必需磷脂类,如多烯磷脂酰胆碱，腺苷蛋氨酸等。中药也是比较有希望的药物。,其他疾病伴发肝损害,如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以,解毒类药物，维生素类药物为主，辅以中药。,中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜。,Thank You!,6/5/2025,