B淋巴细胞T淋巴细胞.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,1.B,细胞表面的主要分子,2.B,细胞的亚群分类,3.B,细胞的功能,本章要点,B,淋巴细胞简称,B,细胞，是由哺乳动物骨髓（,bone marrow,）或鸟类法氏囊,(,bursa of Fabricius,),中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。,B,细胞 浆细胞,第一节,B,细胞的分化发育,抗原非依赖阶段：在骨髓,淋巴干细胞,祖,B,细胞,前,B,细胞,未成熟细胞,成熟,B,细胞,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟,B,细胞,活化,B,细胞,抗原,记忆,B,细胞,浆细胞,胞浆,Ig,一、,BCR,基因,重排（,VDJ,重排）,二、,B,细胞在中枢免疫器官中的发育,Early,pro-B,IL-7R,Stromal cell,Late,pro-B,Pre-B,IL-7,分期,(,骨髓内,),重链,轻链,表面标志,祖,B,细胞,(pro-B),（重链基因重排）,胞质,前,B,细胞,(pre-B),（轻链基因重排）,替代轻链,Vpre-B,5,类,Ig,未成熟,B,细胞,(immature-B),（轻链基因重排、阴性选择）,或,IgM,成熟,B,细胞,(mature-B),+,或,IgM,IgD,三、,B,细胞中枢耐受的形成,B,Y,Y,B,Immature,B,cell骨髓自身抗原,Y,Y,B,Immature,B,cell,Y,Y,B,Immature,B,cell,Y,Y,克隆清除,受体编辑,克隆无能,第二节,B,细胞的表面分子及其作用,CR1,BCR,复合体,CD19-,CD21-CD81,CD32,CD40,B7,ICAM-1,MHC,分子,丝裂原受体,LFA-1,细胞因子受体,B,淋巴细胞,一、,B,细胞抗原受体复合物,（,B,cell receptor complex,）,BCR,复合物,1.mIg,（,BCR,）,2.Ig,/Ig,(CD79a,/CD79b),1.,膜表面免疫球蛋白（,mIg,）,分布,所有成熟的,B,细胞和大多数,B,细胞瘤细胞表面，浆细胞不表达。,结构,四肽链，主要为,mIgM,（单体）和,mIgD。,功能,结合特异性抗原，抗原结合位点位于,V,H,和,V,L,的高变区内,。,2.,Ig,和,Ig,mIg-Ig,/Ig,共同组成了识别抗原的单位，,即,BCR,复合体,结构,Iga/,Ig,异源二聚体与,mIg,相连，胞内区有,ITAM,基序,。,功能,转导抗原与,IgM,结合所产生的信号。,二、,B,细胞共受体,CD19/CD21/CD81,ITAM,ITAM,CD19/CD21/CD81,以非共价相连，形成,B,细胞特异的多分子活化受体，增强,B,细胞对抗原刺激的敏感性。,CD19,含,ITAM,基序可传递信号,。,CD21,CR2,，可与,C3d,结合，并为,EB,病毒受体。,BCR,交联对,B,细胞激活是必须的,BCR,交联使足够多的,Ig,和,Ig,聚集在一起，并启动了传递信号的酶链反应,共受体增强了,BCR,对抗原刺激的敏感性,三、协同刺激分子,BCR,接受抗原刺激,第一信号,协同刺激分子,（,CD40,、,ICAM-1,、,LFA-1,）,第二信号,Flash,CD80,（,B7.1,），,CD86,（,B7.2,）,配体是,T,细胞表面的,CD28,分子，和,CD152(CTLA-4),。,B,细胞,T,细胞,CD80/CD86,-,CD28,促进,T,细胞活化,CD80/CD86,CTLA-4,抑制,T,细胞活化,T,、,B,细胞相互作用,三、,B,淋巴细胞亚群,CD5,+,B-l,细胞,细胞：几乎不表达,mIgD,。由于发育在先，故称为,B-l,细胞。,CD5,-,B-2,细胞,即为通常所指的,B,细胞,B-l,细胞及作用,B1,细胞与,B2,细胞的比较,性质,B-1,B-2,初次产生时间,胎儿期,出生后,更新方式,自我更新,由骨髓产生,自发性,Ig,的产生,高,低,特异性,多反应性,单特异性,尤其在免疫后,分泌的,Ig,同种型,IgMIgG,IgGIgM,体细胞突变,低,/,无,高,免疫记忆,低,/,无,有,针对抗原,糖类,蛋白质,产生抗体,提呈抗原,免疫调节,第三节,B,细胞的功能,小 结,1.,BCR,复合体及其共受体的组成、功能,2.,CD40,、,CD80/CD86,的作用,3.,B1,细胞与,B2,细胞的区别,思 考 题,1,B,淋巴细胞的功能？,2,B,细胞表面的重要分子及其作用？,第十章 适应性免疫应答细胞,T,淋巴细胞,Department of Immunology,新乡医学院免疫学教研室,E-mail:myx939,掌握,T,细胞表面的重要分子,掌握,Th1,、,Th2,亚群的特点及其功能,熟悉,T,细胞亚群的分类,了解,T,细胞在胸腺发育分化的过程,了解调节性,T,细胞和,Th17,细胞的特点及功能,目的要求,T,淋巴细胞（,T lymphocyte,）,依赖胸腺发育的淋巴细胞，,负责细胞免疫功能,，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。,外周血：约占淋巴细胞总数的,65%,75%,；,胸导管：高达,95%,以上。,第一节,T,淋巴细胞的发育分化,及,TCR,多样性的产生,干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的,祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞,CD3,、,CD4,、,CD8:,双阴性：,CD3+CD4-CD8-,双阳性：,CD3+CD4+CD8+,单阳性：,CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+,T,细胞分化成熟的过程：,获得功能性,TCR,、自身,MHC,限制性和自身免疫耐受,T,细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择,第二节,T,淋巴细胞表面分子及其作用,V,a,V,b,C,a,C,b,跨膜区,+,+,+,抗原结合位点,TCR,的结构,一、,TCR/CD3,复合物,TCR,特异识别,MHC/,抗原肽,Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC),TCR,抗原肽,MHC,T,细胞,抗原提呈细胞,CD3,分子,：,成熟,T,细胞特异性标志,TCR:,接受特异性抗原信号,CD3,：传导特异性抗原信号,抗原肽,TCR-CD3,复合物,主要成分,T,细胞,B,细胞,跨膜分子,抗原受体带有,ITAM,的辅助分子,辅助受体,TCR,CD3,、,链,CD4/CD8,BCR,Ig,，,Ig,CD21,CD19,CD81,第二信号,受体,配体,CD28,B7,CD40,CD40L,识别抗原,识别形式,抗原性质,抗原表位,抗原肽,-MHC,复合物,蛋白质,线性表位,游离抗原,蛋白质、多糖,构象或线性表位,BCR,与,TCR,识别抗原的比较,二、,CD4,和,CD8,分子,与,MHC,分子的非多肽性区域结合，增强,TCR,和,MHC:,抗原肽分子的亲和力。,T,细胞可分为两大类：,CD4,+,T,和,CD8,+,T,3,（,B7.1/B7.2,）,三、辅助分子和协同刺激分子,第一信号抗原信号,第二信号：,协同刺激信号,45,1,、,CD28,和,CTLA-4,分子,46,2,、,CD40L,、,CD2,、,LFA-1,和,ICAM-1,V,C2,C2,C2,V,C1,V,C1,C2,V,C2,C2,SS,SS,V,V,SS,SS,ITAM,CD2,TNFSF,C2,V,S,V,S,S,V,TCR,SS,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,CD4 CD8 CD28 CD40L,CD3,TCR,与,T,细胞识别、黏附和活化有关,CD,分子的结构,TCR/CD3,CD40L,CD2,与绵羊红细胞结合,50,T,细胞免疫突触,CD58,五、其他表面分子,细胞因子受体,IL-2R,（,）,FasL,（,CD95L,）,四、结合丝裂原的膜分子,第三节,T,淋巴细胞亚群,初始,T,细胞,未经抗原刺激,CD45RA,效应,T,细胞,高亲和力,IL-2R,、,CD45RO,记忆性,T,细胞,长寿命,一、按照所处的活化阶段的不同,TCR,肽链有、四种,T,细胞（,主要,）,适应性免疫,T,细胞,固有免疫,二、按照,TCR,类型,三、按,CD4,和,CD8,分子表达,CD4,+,T,细胞,MHC II,外源性抗原,CD8,+,T,细胞,MHCI,内源性抗原,四、按功能,辅助性,T,细胞（,Th,）,细胞毒性,T,细胞（,Tc/CTL,）,调节性,T,细胞（,Treg,）,T,细胞,T,细胞,T,细胞,CD4,+,CD8,CD4,CD8,+,杀伤性,T,细胞,非特异性免疫,辅助性,T,细胞,细胞毒作用,T,细胞,调节性,T,细胞（,Treg,）,Th17,细胞,第四节,T,淋巴细胞的功能,一、,CD4,+,T,细胞的功能,（一）,Th1,和,Th2,细胞亚群,（二）,CD4,+,CD25,+,调节性,T,细胞,通过抑制,CD4,+,和,CD8,+,T,细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用,二、,CD8,杀伤性,T,细胞（,CTL/Tc,）,主要功能,是特异性直接杀伤靶细胞,两条途径,：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过,Fas/FasL,途径诱导细胞凋亡。,杀伤特点：,连续性杀伤,特异性杀伤,MHC,限制性,The Kiss of Death,小 结,T,细胞的主要表面分子,T,细胞的亚群及功能,T,细胞主要的表面标志有哪些？其主要作用是什么？,思考题,