MHC及其编码分子-医学免疫学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Back,第六讲,MHC,及其编码分子,MHC,：,主要组织相容性复合体,1,器官移植,黑猩猩的心脏 人,组织相容性,histocompatibility,2,自体移植,好,同种异体,血缘关系 近,好,远 差,无关 最差,同卵双生,好,异卵双生,好,3,1.MHC,major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体,复杂基因群（,I,、,II,、,III,类），其编码的产物称,MHC,分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。,一、概述,4,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,小鼠：,H-2,复合体,人：,HLA,复合体,HLA,：,human leukocyte antigen,5,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.MHC,分子,/,抗原,H-2,分子,HLA,分子,移植抗原,组织相容性抗原,基因,MHC,、,H-2,、,HLA,分子,6,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,二、,MHC,复合体结构,MHC I,、,II,、,III,类基因及多种免疫功能相关,gene,，,各含多个,gene locus,（座位）、亚区（,subregions,）,*多基因性（,polygenic,）,7,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,H-2,复合体（,17,#,染色体）,I,类,gene,：,K,、,D,、,L,II,类,gene,：,A,、,A,、,E,、,E,1948,，,Snell,确定,H-2,在第,17,对染色体短臂，获,Nobel,奖,8,9,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,人的,MHCHLA,复合体（,6,#,染色体）,1.,经典的,HLA I,类、,HLA II,类基因,HLA I,类基因（,HLA Ia,）：,HLA-A,(locus)HLA-B,HLA-C,HLA II,类基因：,HLA-DP,(subrigon)HLA-DQ,(locus A B)HLA-DR,10,0 1000 2000 4000,第,6,号染色体,II,类基因区,I,类基因区,III,类基因区,11,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.,免疫功能相关基因,（,1,）补体,gene,（,III,类基因）,（,2,）抗原加工、递呈相关,gene,（位于,II,类基因区）,蛋白酶体,亚单位,(,PSMB),、抗原加工相关转运物,(TAP),、,HLA-DM,、,HLA-DO,、,TAP,相关蛋白,gene,12,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（,3,）非经典的,HLA I,类,gene,（,HLA Ib,）,HLA-E,、,HLA-G,、,HLA-F,（,4,）炎症相关,gene(,位于,HLA III,类基因区,),TNF gene,转录调节因子,MIC,（,MHC I,相关,gene,）：,MICA,、,MICB,HSP,13,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,14,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,15,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,三、,MHC,多态性,（,polymorphism,）,群体概念一个,gene2,个,gene,产物,HLA-A,、,-A1,、,-A3,、,-A4,、,-A8,、,-A20,个体遗传标志,血缘关系,无关个体,1/10,9,16,1.,单元型遗传,*,单元型（,haplotype,）,遗传特点,2.,共显性表达,17,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,18,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,19,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,20,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3.,连锁不平衡,A1,、,B8 0.35%,（统计）,0.45%,（实际）,21,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,四、,HLA,分子的结构及分布,1.HLA I,类分子,HLA-A,、,-B,、,-C,分子,异二聚体：,、,（,2m,，,15,#,）,：,1,、,2,、,3,：,22,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,广泛表达有核细胞,肽结合区,Ig,样区,跨膜区,胞质区,I,类分子功能,1,、,2,结合,Ag,肽（多态区）,3,、,2m,构型、结合,CD8,（单态区）,固定,？,23,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,24,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,25,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,26,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.HLA II,类分子,HLA-DP,、,-DQ,、,-DR,分子,异二聚体：,、,：,1,、,2,：,1,、,2,27,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,II,类分子功能,1,、,1,结合,Ag,肽（多态区）,2,、,2,构型、结合,CD4,（单态区）,固定,？,肽结合区,Ig,样区,跨膜区,胞质区,有限表达,APC,（,DC,、,M,、,B,）,28,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,29,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,30,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,31,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,32,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,33,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,34,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,五、,MHC,的生物学功能,遗传调控,递呈抗原,35,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（,1,）,.,提呈抗原：,可以是自身抗原，甚至是,MHC,分子本身,APC,MHC,递呈,Ag,识别,T,应答,（2,）,.,诱导,T,细胞分化、成熟,胸腺内阳性选择、阴性选择,1.,提呈抗原，参与适应性免疫应答,36,(3).,疾病易感性个体的主要决定者,(4).MHC,参与构成种群基因结构的异质性,37,2.,参与固有免疫应答,功能相关基因,(1).,补体基因,(2).,非经典,I,类基因 调控,NK,细胞活性,(3).,炎症相关基因 调控炎症反应,38,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,六、,MHC,分子与抗原肽的相互作用,1.,分子基础,锚定位肽段,锚定残基,a.a.a.a.,共同基序肽,1,肽,2,肽,3,P3 P8,39,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,40,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,41,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.,相对特异性,包容性,共同基序,共同基序肽,1,肽,2,肽,3,42,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,七、,HLA,与临床医学,器官移植,MHC,（移植抗原、组织相容性抗原）,43,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.,异常表达和疾病,Tumor ,自身免疫病,44,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3.,与疾病关联,疾病,HLA,型别,HLA B27,强直性脊柱炎,HLA DR4,类风关,45,46,47,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,48,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,4.,法医学应用,（,1,）亲子鉴定,（,2,）破案,49,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,八、,MHC,多态性的生物学意义,群体概念,群体水平（意义）,赋予人类（群体）生存优势,50,51,