慢性脑供血不足专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,慢性脑供血不足（,CCCI,）,慢性脑供血不足,第1页,CCCI,概念提出,CCCI=chronic cerebral circulation insufficiency,最早期是由日本医学家在,20,世纪,90,年代提出这个概念并不停完善。,慢性脑供血不足,第2页,CCCI,提出背景,CAS,：是否作为疫病单元争论较大，,WHO,（,1989,）、美国（,1990,）、我国（,1995,）相继从疾病分类中取消了这一类型。,CCCI,：客观存在，检验方法当代化。,1990,年日本厚生省委托,“,脑动脉硬化性疾病定义及诊疗标准研究班,”,进行研究，提出,CCCI,这一诊疗名称。,1991,年日本第,16,次脑卒中学会正式将这类疾病命名为,“,慢性脑供血不足,”,。,永积等研究：发觉既往诊疗为,CAS,197,例中，只有,12,例符合,CCCI,诊疗标准。,慢性脑供血不足,第3页,慢性脑供血不足（,CCCI,）,指是大脑整体水平血液供给降低（低于,40-60ml/100g,脑组织,/,每分钟）状态，而非局灶性大脑缺血,经,TCD,、,PET,、,SPECT,证实有症状,CCCI,患者，大脑皮质各部位,CBF,均低于同龄正常人,慢性脑供血不足,第4页,CCCI,症状,主观上有头晕、头痛、头沉表现,多为中老年（,45,岁以上）,有不一样程度眼底动脉硬化表现,无神经缺损定位体征出现,无头颅,CT/MRI,异常发觉,TCD,可显示脑动脉狭窄或闭塞,慢性脑供血不足,第5页,（西安医科大学一院 屈秋民、津金泽俊和等）,研究对象：,日本医科大学患者,29,例，全部都有高血压、糖尿病或高血脂等,CAS,危险原因。有头昏、头沉、头痛、等症状者,15,例；无自觉症状者,14,例。,rCBF,测定：,同位素,123,放射自显影法。,CAS,患者自觉症状与,rCBF,慢性脑供血不足,第6页,组别,例数,男性,年纪（岁）,高血压,糖尿病,高脂血症,有症状组,15,6,62.7,9.9,8,6,7,无症状组,14,4,64.9,7.2,6,3,5,P,值,0.05,0.5,0.05,0.05,0.05,两组患者基本情况比较,慢性脑供血不足,第7页,两组患者,rCBF,ml/min,100g,脑组织,慢性脑供血不足,第8页,日本学者平井将年纪在,60,岁以上,老人,分为,2,组,头晕,头重,眼底动脉,级,神经体征,CT,TCD,血流量,PET,A,组,（,CCCI,）,+,+,+,-,-,下降,80%,下降,B,组,（健康）,-,-,-,-,-,正常,正常,正常,慢性脑供血不足,第9页,CCCI,发病机制,血管原因：,如脑动脉硬化、动脉炎、,动脉狭窄,血流动力学原因：,如体循环低血压,血液成份改变：,如血液粘稠度增加,（高血脂、高血糖等）,慢性脑供血不足,第10页,脑动脉轻度狭窄：,脑灌注压下降，脑循环自动调整，末稍血管扩张，使,CBF,保持正常范围。此时脑循环贮备能力下降（行负荷试验改变不显著）。,脑动脉重度狭窄：,脑灌注压下降，代偿性血管扩张仍不能改进,CBF,降低，但可经过提升,O,2,摄取率（正常脑组织仅利用,O,2,40%,，此时可达正常,2,倍以上），使脑组织氧代谢不受影响，此时称,“,贫困灌流状态,”,，若血压或输出量降低，均可引发脑梗死，故有些人称,CCCI,是梗死前状态。,慢性脑供血不足,第11页,研究表明，长久慢性脑供血不足会使大脑发生：,皮质萎缩,皮质萎缩是造成老年痴呆症基本病理改变,海马神经元变性,额叶、海马,M,型胆碱受体结合率下降,脑白质疏松,易出现记忆力减退，出现逆行性遗忘,胶质细胞增生,造成大脑功效下降,毛细血管床改变,CCCI,病理生理改变,慢性脑供血不足,第12页,脑梗死：有症状,CCCI,易发生,认知功效障碍痴呆,CCCI,结局,慢性脑供血不足,第13页,慢性脑供血不足的诊断标准,慢性脑供血不足,第14页,CCCI,诊疗标准,版,CCCI,诊疗标准：（目录）,1,、头晕、头痛、头沉等自觉症状,2,、有支持脑动脉硬化所见,（,1,）伴有高血压、眼底动脉硬化等,（,2,）有时可闻及脑灌注动脉血管杂音,3,、没有大脑局灶神经体征,4,、,CT/MRI无血管性器质脑改变,5,、排除其它疾病造成上述自觉症状,6,、年纪标准上大于,60,岁（能够放宽到,45,岁以上）,7,、脑循环确认脑血流低下,8,、,DSA,或,TCD,提醒脑灌流动动脉有闭塞或狭窄改变,氙查血流量,慢性脑供血不足,第15页,CCCI,分型,型 单纯,CCCI,型,CCCI+,脑实质改变（,MRICT,发觉,腔隙梗死）,型 脑实质改变（脑梗死及腔,+,慢性脑供,血不足）,慢性脑供血不足,第16页,CCCI,治疗,去除危险原因：,高血压、糖尿病、脂质,代谢异常、肥胖等,调控血压，改进循环低血压,抗血小板聚集药：,阿司匹林、氯吡格雷等,改进微循环：如养血清脑颗粒、银杏叶,制剂、川芎嗪等,慢性脑供血不足,第17页,养血清脑颗粒在,CCCI,方面研究,慢性脑供血不足,第18页,（一）动物试验,试验,1CCCI,大鼠行为学及病理改变,上海复旦大学中山医院慕足方教授,对大鼠进行双侧颈动脉结扎,因为大鼠,willis,环非常丰富，所以双侧 颈动脉结扎大脑不会马上梗死，不过因为双 侧颈动脉结扎，大脑血液供给降低，出现了大脑全脑均匀慢性脑供血不足（,CCCI,）,大鼠出现了和人类非常相同,CCCI,症状,慢性脑供血不足,第19页,大鼠结扎,1,个月后,对大鼠进行试验发觉：,“,迷宫试验,”,（水迷宫、等臂迷宫）发觉大鼠,记忆力和计算力、判断力减退,“,眩晕仪试验,”,发觉大鼠从眩晕仪中出来无法,站立,“,穿梭箱试验,”,发觉大鼠记忆力减退,慢性脑供血不足,第20页,大鼠结扎,1,个月或,4,个月后病理学特征,皮质萎缩（结扎,1,个月）,白质疏松（结扎,1,个月）,胶质细胞增生（结扎,1,个月）,毛细胞血管床改变（结扎,1,个月）,海马,CA1,神经元变性、胶质细胞活化（,4,个月）,显著面广泛神经元变性、脱失、萎缩（,4,个月）,慢性脑供血不足,第21页,大鼠结扎,3,个月后脑白质损害,小胶质细胞,/,星形细胞增生活化,少突胶质细胞降低,可能机制：活性小胶质细胞产生,TNF-,作用于,TNFR1,、,caspase-2,、,caspase-3,等介导少突胶质细胞死亡致白质损害,慢性脑供血不足,第22页,大鼠结扎,3,个月后生化改变,额叶、海马,M,型胆碱受体结合率下降,单氨类递质改变,能量代谢：代偿激活,慢性脑供血不足,第23页,大鼠结扎,1,年后微观形态改变,大鼠海马,CA1,区毛细血管基底膜增厚，,外膜细胞变性,微循环障碍：血管狭窄、内皮损伤、,增厚,慢性脑供血不足,第24页,大鼠（腹腔注射,/,灌胃给药）,养血清脑颗粒以后,“,迷宫试验,”,（水迷宫、等臂迷宫）发觉大鼠,能够降低从迷宫中出来时间,结果阳性,“,眩晕仪试验,”,发觉大鼠从眩晕仪中出来能够,站立,结果阳性,“,穿梭箱试验,”,发觉大鼠记忆力得到有效,改进,结果阳性,慢性脑供血不足,第25页,结 论,养血清脑颗粒可改进,“,双侧颈动脉结扎大鼠,”,神经症状，如记忆力、判断力、计算力、,克服眩晕等自觉感受。,初步证实：养血清脑颗粒可改进试验大鼠,CCCI,症状，很可能是改进了大脑血流量。,慢性脑供血不足,第26页,试验,2,、,CCCI,大鼠血流量及认知功效,（天津中医学院中医药研究中心凌霜等）,动物,：,Wistar,大鼠，双侧颈总,A,结扎造模,分,6,组：假手术组，模型组，养血清脑颗粒,高、中、低试剂重组，尼莫地平,组。各,10,只。,脑血流量测定：,激光多普勒血流仪测额叶皮质,rCBF,。,认知功效测定：,水迷宫,慢性脑供血不足,第27页,养血清脑颗粒对大鼠,rCBF,影响,慢性脑供血不足,第28页,养血清脑颗粒对 大鼠认知功效影响,利用水迷宫试验检测,1,、定位航行试验：,逃避潜伏期和游泳距离，模型组均延长，给药组都有好转，,P0.05,或,0.01,。,2,、空间探索试验：,模型组在平台象限停留时间和穿越目标区次数均显著缩短和降低，给药高、中、低都有不一样程度改进,P0.05,。,慢性脑供血不足,第29页,试验,3,养血清脑颗粒治疗老年大鼠,CCCI,试验研究,（山东大学齐鲁医院、李鲁杨等）,方法：,用,D-,半乳糖（,1,月）诱导亚急性衰老模型，症 结扎双侧颈总动脉，观察用养血清脑颗粒高、低剂量组对,VEGF,、,ET,、,NO,、,TNF,影响。,慢性脑供血不足,第30页,结 果,慢性脑供血不足,第31页,试验,4,、,CCCI,大鼠神经细胞凋亡、,NF-B,改变,上海瑞金医院 陈生第 等,.12,慢性脑供血不足,第32页,结果,在额叶组织，缺血组,NF-B,蛋白表示较假手术组升高近,35,倍，预防组和治疗组,NF-B,蛋白表示较缺血组分别降低,40%,和,52%,。,慢性脑供血不足,第33页,结 论,脑缺血严重至一定程度，神经细胞发生凋亡、,NF-B,表示显著增强,养血清脑颗粒可抑制神经细胞凋亡及,NF-B,表示,慢性脑供血不足,第34页,（二）临床研究,养血清脑颗粒治疗,143,例,CCCI,临床疗效,由上海仁济、瑞金、新华、中山、长征长海等,9,家医院完成。,CCCI143,例，平均年纪,638.9,岁、口服,1,袋每日,3,次，连用,48,周，治疗后头晕，头重、失眠都有效，治疗,8,周效果变好，分别达,92.3%,、,83.3%,、及,88.2%,。,慢性脑供血不足,第35页,表 治疗,4,周和,8,周头晕疗效比较,总例数（例）,痊愈 （例）,显效 （例）,有效 （例）,无效 （例）,总,有效率（,%,）,治疗,4,周,143,14,11,72,46,67.8%,治疗,8,周,143,60,15,57,11,92.3%*,注：与治疗,4,周比较*,P0.01,慢性脑供血不足,第36页,图 治疗,4,周和,8,周头重疗效比较,注：与治疗,4,周比较*,P0.01,慢性脑供血不足,第37页,表 治疗,4,周和,8,周失眠疗效比较,总例数,（例）,痊愈,（例）,显效,（例）,有效,（例）,无效,（例）,总有,效率,（,%,）,治疗,4,周,76,9,2,33,32,57.9%,治疗,8,周,76,39,5,23,9,88.2%*,注：与治疗,4,周比较*,P0.01,慢性脑供血不足,第38页,养血清脑颗粒成份及作用,成份：,当归、川芎、熟地、决明子、珍珠母、夏,枯草等。,作用：,扩张脑血管、增加脑血流、改进脑部微循环。,降低血粘度、抑制血小板聚集。,抑制神经细胞凋亡，改进认知功效，,镇静、镇痛作用。,慢性脑供血不足,第39页,谢谢！,慢性脑供血不足,第40页,