药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptor,B,locking Drugs,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第1页,内容提要,第一节 肾上腺素受体阻断药,1.非选择性受体阻断药,短效类：酚妥拉明、妥拉唑林;长期有效类：酚苄明,2.选择性,1,受体阻断药 哌唑嗪,3.选择性,2,受体阻断药 育亨宾,第二节 肾上腺素受体阻断药,1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔,2.选择性,1,受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔,第三节 、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第2页,基本要求,掌握：肾上腺素受体阻断药分类、药理作用，临床应用和不良反应。,熟悉：肾上腺素受体阻断药作用机制、体内过程。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第3页,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受体拮抗剂,（,adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药作用,分为:,受体阻断药,受体阻断药,、受体阻断药三大类,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第4页,能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激,动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上,腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,“肾上腺素作用翻转”（adrenaline reversal）,:,受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩相关受体，与,血管舒张相关受体未被阻断，所以肾上腺素血管收缩,作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来,临床上碰到受体阻断剂引发血压下降，不能用肾上腺素,治疗，不然可引发血压更低，此时可用受体激动药。,第一节 肾上腺素受体阻断药,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第5页,第一节 肾上腺素受体阻断药,分为三类：,1.非选择性受体阻断药,短效类：酚妥拉明、妥拉唑林,长期有效类：酚苄明,2.选择性,1,受体阻断药 哌唑嗪,3.选择性,2,受体阻断药 育亨宾,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第6页,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明,（phentolamine）,和妥拉唑啉,（tolazoline）,【药理作用】,能选择性阻断受体，拮抗肾上腺素型作用，,1.血管和血压：血管扩张，血压下降。,原因：（1）阻断受体。,（2）直接扩张血管。,2.心脏：兴奋作用。,原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。,（2）阻断神经末梢突触前膜2受体，使NA释放 增加，激动心脏1受体。,3.其它作用,（1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。,（2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第7页,第一节 肾上腺素受体阻断药,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病：,（1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。,（2）血栓闭塞性脉管炎。,（3）NA静滴外漏引发局部组织缺血坏死。,2.去甲肾上腺素滴注外漏,长久过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和猛烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。,3.肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗，此病引发高血压危象。,酚妥拉明可使血压下降。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第8页,第一节 肾上腺素受体阻断药,4.抗休克,适合用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。,5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭,6.药品引发高血压,7.其它,妥拉唑啉可用于治疗新生儿连续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊疗或治疗阳痿。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第9页,第一节 肾上腺素受体阻断药,【不良反应】,1.低血压。,2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。,3.诱发溃疡病（组胺样作用）。,4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引发心,率加紧，心律失常，心绞痛）。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第10页,第一节 肾上腺素受体阻断药,妥拉唑啉（tolazoline）,1.阻断受体作用与酚妥拉明相同，但较弱；,拟胆碱作用和组胺样作用较强。,2.不良反应多。,3.可用于：,（1）外周血管痉挛性疾病。,（2）局部浸润可反抗NA静滴时药液外漏处理。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第11页,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚苄明（phenaxybenzamine）,1.普通采取静脉给药：口服吸收差，局部刺激性强。,2.作用慢，持久，一次用药可维持3-4天。,3.阻断受体作用强。,4.主要用于：（1）外周血管痉挛性疾病。,（2）抗休克。,（3）嗜铬细胞瘤。,（4）前列腺肥大引发排尿困难。,5.不良反应：（1）低血压。,（2）鼻塞（血管扩张引发）。,（3）恶心，呕吐（局部刺激）。,（4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第12页,第一节 肾上腺素受体阻断药,坦洛新（tamsulosin）,结构与其它,1,受体阻断药不一样，生物利用度高，t,1/2,约为9,15h，对,1,A受体阻断作用显著强于对,1,B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为,1,A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最主要受体亚型)。,研究表明,1,A受体主要存在于前列腺，而,1,B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性,1,受体阻断药如哌唑嗪和,1,A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改进排尿困难，但对于心血管影响显著不一样，酚苄明可降低血压和引发心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无显著影响。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第13页,第二节 肾上腺素受体阻断药,【药理作用】,1.受体阻断作用,（1）心脏：对心脏作用是受体阻断药最主要作用。,（2）血管：阻断血管上,2,受体（较弱），加上心脏功效被抑,制，可反射性兴奋交感神经，引发血管收缩和外周阻力增,加。,（3）支气管：可阻断支气管平滑肌,2,受体，支气管收缩，增加,呼吸道阻力。,（4）代谢：脂肪代谢;,糖代谢;,抑制外周T,4,T,3,。,（5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上受体，使肾素分泌下降。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第14页,第二节 肾上腺素受体阻断药,2.内在拟交感活性,有些受体阻断剂除含有受体阻断作用外，还有部分（微弱）受体激动作用，称为内在拟交感活性。,3.膜稳定作用,含有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，因为在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。,4.其它：,降低眼压（与抑制房水形成相关）,普萘洛尔有抗血小板聚集作用,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第15页,第二节 肾上腺素受体阻断药,【临床应用】,1.心律失常,2.心绞痛，心肌梗死,3.高血压,4.充血性心力衰竭,5.其它：偏头痛；青光眼；甲亢等,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第16页,第二节 肾上腺素受体阻断药,【不良反应及禁忌证】,1.心血管反应：,过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传,导阻滞，心脏停博等。,2.诱发支气管哮喘。,3.反跳现象：,长久应用突然停药，引发病情恶化。,原因：与受体向上调整相关（受体数目增加，受体对递质敏感性增加。,4.其它：,少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，,掩盖低血糖而出现严重后果。,禁忌证：,禁用于严重左室心功效不全、窦性心动过缓、重,度房室传导阻滞和支气管哮喘病人。心肌梗死病人及肝功,能不良者应慎用。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第17页,第二节 肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔（,propranolol,，心得安）,是受体阻断药代表药,【体内过程】,1.口服吸收率大于90。,2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍含有受体阻断药活性。,3.首关消除率6070，生物利用度仅为30。,4.易于经过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。,5.其代谢产物90以上经肾排泄。,6.不一样个体口服相同剂量普萘洛尔，血浆药品浓度相差可达25倍，这可能因为肝消除功效不一样所致。所以临床用药需从小剂量开始，逐步增加到适当剂量。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第18页,第二节 肾上腺素受体阻断药,【药理作用及临床应用】,1.含有较强受体阻断作用，对,1,和,2,受体选择性很低。,2.个体差异大，应从小剂量开始，逐步增加剂量。,3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。,4.可诱发支气管哮喘。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第19页,第二节 肾上腺素受体阻断药,纳多洛尔,：在肾功效不全且需用受体阻断药者,可首选此药。,噻吗洛尔,：是当前已知受体阻断剂作用最强,者，主要用于治疗青光眼（抑制房水,形成）。,阿替洛尔和美托洛尔：,1.对,1,受体有选择性阻断作用。,2.主要用于高血压,。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第20页,第三节 、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol）,1.阻断、受体 阻断受体作用比阻断受体作用强。,（1）阻断心,1,受体，使心排血量降低。,（2）阻断血管,1,受体，引发血管扩张。,2.主要用于：,中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射,可用于高血压危象。,3.哮喘病人不用。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第21页,第三节 、肾上腺素受体阻断药,阿罗洛尔（,arotinolol,）,1.与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用。,2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。,3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂适用可产生协同作用。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第22页,第三节 、肾上腺素受体阻断药,卡维地洛（carvedilol）,1.同时含有,1,、,1,和,2,受体阻断活性药品，还含有抗氧化作用。,2.是这类药品中第一个被正式同意用于治疗心衰受体阻断药。,3.本药用于治疗充血性心力衰竭能够显著改进症状。,药理学肾上腺素受体阻断药专家讲座,第23页,