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医学微生物学第八第三十一章疱疹病毒.ppt

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2、级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二

3、级,第三级,第四级,第五级,*,疱疹病毒,(,Herpes viruses,),病毒,亚科,潜伏细胞,单纯疱疹病毒型,(HSV-1),神经元细胞,单纯疱疹病毒型,(HSV-2),水痘带状疱疹病毒(VSV),巨细胞病毒(CMV),多种组织,HHV-6,HHV-7,EB病毒(EBV),HHV-8,淋巴细胞,疱疹病毒的结构,有,包膜,的,双链DNA,病毒,多数在感染的2倍体细胞中增殖形成,CPE,,在感染细胞,核内形成包涵体,。,可引起,显性感染,潜伏感染,整合感染,先天感染,仅次于流感病毒的引起人类病毒性疾病的病原体,单纯疱疹病毒(herpes simple virus,,HSV,),基因组有四种

4、异构体,编码70多种蛋白,病毒包膜有10种糖蛋白,(gBgM),型特异性抗原(gG),对细胞吸附/穿入(gB gC gD gE),控制病毒从细胞核膜出芽释放(gH),诱导细胞融合(gB gC gD gH),诱生中和抗体(gD 最强),免疫逃避(gC,gE and gI).,细胞毒作用(已知的HSV糖蛋白均可),原发感染,唇疱疹,Site of latency and routes of recurrence in herpes simplex,Type I,9,Insert figure 24.6,Latency and routes of recurrence,HSV,Cold Sore,原

5、发感染,齿龈炎,脓性指头炎,Herpetic whitlows,12,原发感染,Genital Herpes,Herpes,female,Herpes cervicitis,Genital and neonatal herpes,17,Herpes Simplex Encephalitis,CT Scan,Autopsy,潜伏感染和复发,HSV原发感染产生免疫力,部分病毒可沿神经髓鞘到达,三叉神经节(HSV,1),和,骶神经节(HSV,2),以潜伏状态与机体处于,相对平衡,,不引起临床症状,各种非特异性刺激下,潜伏的病毒激活增殖,病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢,至附近表皮细胞内继续增殖,引

6、起,复发性局部疱疹,特点是每次复发病变往往发生于同一部位,最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹,免疫性,原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰,可持续多年,细胞免疫起更重要作用,NK细胞可特异性杀死HSV感染细胞,抗体介导的ADCC效应亦可将HSV感染细胞裂解,细胞毒性T细胞和各种淋巴分子(如干扰素等)在抗HSV感染中也有重要意义,微生物学检查,病毒分离,采取病人口腔、宫颈、阴道分泌液等,接种易感细胞中培养12天,细胞肿胀,变圆,相互融合等病变,可作初步诊断,抗原检测,用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,快速诊断HSV感染。,抗体检测,补体结合试验,E

7、LISA抗体,可用于原发感染诊断,复发感染时很难观察到抗体效价上升,检测脊髓液抗体,对神经系统HSV感染有重要意义,防治原则,预防,避免同患者接触,防止医院内感染,剖腹产预防新生儿感染,HSV有致癌可能性,减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体,包膜蛋白(提纯的gG、gD),亚单位疫苗,基因重组疫苗、多肽疫苗,治疗,国内用HSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液,用于治疗疱疹性角膜炎,取得显著疗效,无环鸟苷(ACV),对疱疹病毒选择性很强的药物,水痘-带状疱疹病毒(VZV),人是VZV的唯一自然宿主,皮肤是病毒的主要靶细胞,可由,同一种病毒引起两种不同的病症,儿童初次感染引起水痘,潜伏体内的病毒受到某些

8、刺激后复发引起带状疱疹,多见于成年人和老年人,VZV的基本性状,基本性状与HSV相似,只有一个血清型,对一般实验动物不敏,感,在人胚成纤维细,胞中增殖,并缓慢产,生细胞病变,水痘(Chicken Pox),病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,23周潜伏期,皮肤广泛发生丘疹,水疱疹和脓疱疹,带状疱疹(Shingles),儿童时期患过水痘愈合,病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹,形似带状,Relationshi

9、p between varicella and zoster,27,微生物检查及防治,水痘一带状疱疹的临床症状典型,,一般不需作微生物学诊断,VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果,治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素,Cytopathic Effect of VZV in cell culture:Note the ballooning of cells.(Coutesy of Linda Stannard,University of Cape Town,S.A.),Cytopathic Effect of VZV,EB病毒(Epstein-Barr virus,,EBV,),Ep

10、stein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现,故名,形态结构与其它疱疹病毒相似,主要侵犯,B细胞,在B细胞内引起两种形式的感染,增殖性感染 非增殖性感染,不同感染状态时表达的抗原不同,EBV的,增殖性感染,病毒增殖,感染细胞溶解死亡,增殖性感染相关抗原,EBV早期抗原(EA),非结构蛋白,具DNA多聚酶活性,EBV衣壳抗原(VCA),与病毒DNA组成EBV的核衣壳,EBV膜抗原(MA)EBV的中和抗原(gp320),EBV,非增殖性感染,包括:,潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态,感染的B细胞的,“,转化,”,或,“,永生化,”,可被激活而转为增殖性感染,恶

11、性转化 转化的B细胞受到某些条件的促发,可发生染色体易位并致癌变,潜伏感染相关抗原,EBV核抗原(EBNA),感染和转化的B细胞核内均可检出,潜伏感染膜蛋白(LMP),潜伏感染B细胞的表面抗原,致病性,EB病毒在人群中,广泛感染,我国35岁儿童感染率达90%以上,主要通过唾液传播,也可经输血传染,EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖,然后感染B淋巴细胞,感染B细胞进入血循环可造成全身性感染,病毒可长期潜伏,所致疾病,传染性单核细胞增多症,非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤),鼻咽癌,传染性单核细胞增多症,一种急性淋巴组织增生性疾病,多见于,青春期,初次感染EBV后发病,三个典型症状为发热、咽炎和

12、颈淋巴结肿大,随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常,外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞(可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞),非洲儿童淋巴瘤(即Burkitt淋巴瘤),于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行,多见于512岁儿童,好发部位为颜面、腭部,所有BL病人血清均含EBV抗体,其中80%以上滴度高于正常人,在肿瘤组织中发现EBV基因组,鼻咽癌,我国南方,(广东、广西)及东南亚是鼻咽癌高发区,多发生于,40岁以上中老年人,EBV与鼻咽癌,在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达病人血清中有高效价EBV抗原(主要VCA和EA)的lgG和 lgA 抗体病情好转后,这些抗体的滴度也随

13、之下降,微生物学检查,EBV分离培养困难,可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物,血清学诊断,EBV特异性抗体的检测 检测病毒,VCAIgA或EAIgA抗,体,,滴度1:51:10有诊断,意义,异嗜性抗体凝集试验,用于,传染性单核白细胞增多症,的,辅助诊断,防治原则,我国用基因工程方法构建的,同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗,,重点使用在鼻咽癌高发区,gp320膜蛋白疫苗,正在英国大学生患者中作小规模接种,以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率,African or Burkitts Lymphoma,Although BL is a very

14、rapidly growing tumour it responds well to treatment.,Three pictures:before treatment,3 days and 6 days after treatment,巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV),感染的细胞肿大,并具有巨大的核内包涵体,故名,CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似,有,高度的种特异性,,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人,病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长,核内包涵体呈,“,猫头鹰眼,”,状,“OWL EYE”inclusion body,致病性,通常呈隐性感染

15、少数感染者有临床症状,可长期带毒形成,潜伏感染,潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等,传播途径有接触感染,、,先天感染,、,血源性感染,、,性感染等,所致疾病,先天性感染:CID 巨细胞包涵体病,通过胎盘侵袭胎儿,早产、流产、永久性智力低下、耳聋和脉络视网膜炎等,围产期感染,产妇泌尿道和宫颈排出CMV,多数症状轻微或无临床症状,接触感染,输血感染,输血后单核细胞增多症:异嗜性抗体阴性,免疫功能低下时的感染,细胞转化与,致癌潜能,经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎成纤维细胞,某些肿瘤如,宫颈癌、结肠癌,等中CMV DNA检出率高,微生物学检查,尿等标本离心沉淀,姬姆萨染色镜检,检查巨大细胞及

16、核内和浆内嗜酸性,包涵体,分离培养可将标本接种于人胚肺纤维母细胞中,培养24小时后用DNA探针进行原位杂交,检测,CMV DNA,葡聚糖液提取外周血单核细胞,制成涂片,加CMV单克隆抗体,采用免疫酶或荧光染色,检测,细胞内抗原,ELISA检测,lgM抗体和lgG抗体,,适用于早期感染和流行病学调查,治疗与预防,丙氧鸟苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用,耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠,但效果比前者差,CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决,CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向,Kaposis Sarcoma,Is a tumor that generally appears in the tissues below the skin surface of the face and genitalia.,Human Herpes Virus 8,本章重点,1 疱疹病毒的种类和共同特征,2,HSV-1,HSV-2,CMZ,VZV,EBV,的致病性,

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