病例对照研究PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,病例对照研究,Case control study,2,第一节 病例对照研究的,基本原理,第三节 病例对照研究,实例,总结,第四节 病例对照研究的,实施,第五节 病例对照研究的,数据整理与分析,第六节 病例对照研究中的,偏倚及其控制,第八节 病例对照研究的,优缺点,第二节 病例对照研究的,设计类型,第七节 病例对照研究,实施中应注意的问题,讲课提纲,3,概念,病例对照研究,是一种常用于探索病因的分析性流行,病学研究方法；通过对一组患有某种疾病人群,(,病例,组,),和一组或几组未患该病的对照人群,对照组,),既往,暴露于某个或某些可能危险因素,(,或保护因素,),频率,的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联,系的程度。,第一节 病例对照研究的基本原理,4,设计原理,Study object,Controls,Cases,Exposure,Non-exposure,Exposure,Non-exposure,a,b,c,d,Time,Now,5,表,2,病例对照研究资料分析表,病例组,对照组,合 计,有暴露史,a,b,a+b,无暴露史,c,d,c+d,合 计,a+c,b+d,N,6,1,、分析性研究，属观察法,2,、回顾性研究,3,、时间顺序：从,“,果,”,“,因,”,4,、通常不能够确证因果关联,特点,7,第二节 病例对照研究的设计类型,8,病例与对照不匹配,在病例和对照人群中，分别抽取一定量的,研究对象，一般对照数目应等于或多于病,例人数。,9,病例与对照匹配,匹配（,matching,）,就是要求对照组在某些,因素或特征上与病例组保持相同，目的是,进行两组比较时排除匹配因素的干扰。,如以年龄做匹配因素。,10,匹配方式,频数匹配：,又称为群体匹配，即在选择好,一组病例之后，在选择对照组时要求其某,些特征或变量的构成比例与病例组的一致,（即在两组的总体分布一致）。,例如,性别、年龄构成一致，具体做法上类,似分层抽样。如病例组中男女各半，,65,岁,以上者占,1/3,，则对照人群也是如此。,11,匹配方式,个体匹配：,就是以病例和对照的个体为单,位进行匹配。选择少数几个特征或变量方,面与病例一致的一个或几个对照者组成一,个计数单位或计数和分析单位。一个病例,匹配一个对照的（即,1:1,匹配）一般称为配,对。,12,病例对照研究采用匹配的目的,提高研究效率，表现为每一研究对象提供的信息量的增加。,其次，在于控制混杂因素的作用。所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，至少也应有充分的理由这样怀疑，否则不应匹配。,13,匹配过头,匹配过头：,把不必要的项目列入匹配，企图使,病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，,增加工作难度，结果反而降低了研究效率。称为匹配过头。因为一个因素一旦作为匹配条,件，就不可能作为与疾病有关的因素加以分,析。,14,衍生类型,巢式病例对照研究,将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进,行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个,事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应,用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为,前瞻性和回顾性两种。,15,巢式病例对照研究,运做开始,是按照,队列研究,的方式进行：选择一队,列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的,组织或体液标本储存备用，然后,随访,到出现能满,足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病,例作为,病例组,，按病例进入队列的时间、疾病出,现的时间与性别、年龄等其他,匹配,条件，从同一,队列中选择,1,个或数个非病例作对照，抽取病例,与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹,配病例对照研究处理。,16,巢式病例对照研究,1992,年,Ross,报道了上海地区肝癌与尿中黄曲霉素,生物学标志关系的巢式病例对照研究的结果，在,18244,名中年男性队列中发现,22,例肝癌，每例配,5,或,10,个对照，检测研究开始时的尿样发现，黄曲,霉素,B1,及代谢产物和,DNA,加成物的,OR,值为,2.3-6.2,，,经调整混杂因素后，,OR,值为,3.8,。这是至今关于,黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据。,17,第三节 病例对照研究实例,年青女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系,18,第四节 病例对照研究的实施,一、复习文献，提出假设,二、明确研究目的，选择适宜的对照形式,三、病例和对照的来源和选择,四、获取研究因素信息,19,（一）提出假设,根据以往疾病分布的研究或现况研究的结果，结合文献资料，提出疾病的病因假设。,（二）根据研究目的选择对照形式,1,、广泛探索危险因素，可采用不匹配或频数匹配；,2,、根据提供研究用的病例数量；,3,、能否以较小的样本获得较高的检验效率。,20,病例和对照的来源和选择,Hospital-based case control study,Community-based case control study,21,病例的选择,从医院病人选择,优点：,诊断正确、获取方便、,对象合作、信息较可靠,缺点：,入院率偏倚、代表性差,从某特定人群选择病例,优点：,代表性强,缺点：,不易获得,22,原则,诊断标准,最好是新发病例,尽最大限度收集某地医院或社区的所有病例,23,对照选择的原则,2,、对照一定是未患所研究的疾病，如有可能，应尽,可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病,3,、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研,究疾病的病因相同,4,、注意研究因素以外其它因素的均衡性,5,、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理,1,、对照最好是,全人群的一个无偏样本,；或者是产生病,例的,源人群（,source population,）,中全体未患该病者,的一个随机样本,24,来 源,研究的总体人群或抽样人群,医院中患有其它疾病的病人,亲属、邻居、同事、同学等,25,样本含量的估计,1,、,人群中暴露者的比例,。,如人群中吸烟的比例,比例 样本量,2,、,假定暴露造成的相对危险度（,RR,）,。,可通过既往研,究或查阅文献获得,RR,样本量,3,、,要求的显著性水平，即第一类错误,样本量,4,、,要求的把握度，即,1-,1-,样本量,决定因素,26,样本大小计算公式,非匹配设计病例数与对照数相等时每组所需人数,非匹配设计病例数与对照数不相等时每组所需人数,1:1,匹配设计,1:R,配比病例对照研究设计,27,样本大小计算公式,1,非匹配设计病例数与对照数相等时每组,所需人数,式中,P,0,为对照人群估计暴露率，,P,1,P,0,RR/1,P,0,(RR,1),，,P,的均值为,0.5(P,1,P,0,),，,q,1,P,。,28,样本大小计算公式,2,非匹配设计病例数与对照数不相等时每组,所需人数,设病例数：对照数,=1,：,c,，,29,样本大小计算公式,3 1:1,匹配设计,p=OR/(1+OR)=RR/(1+RR),p,0,为对照人群估计暴露率,P,1,为暴露组的估计暴露率。,P,1,=p,0,RR/1+p,0,(RR-1),，,q,1,=1-p,1,，,q,0,=1-p,0,30,样本大小计算公式,4 1:R,配比病例对照研究设计,病例数为,N,，对照数为,RN,THANK YOU,SUCCESS,2025/5/20 周二,31,可编辑,32,获取研究因素信息,Ascertainment of Exposure,Personal interviews,Existing records,Physical measurements and lab tests,Exposure,Yes/No,Intensity,Length of exposure,变量的选定、规定、测量和如何作到研究变量符合规定。,33,资料的收集,主要在研究现场以询问方式，填写调查表而,收集。有些情况下辅以查阅档案，采取样品,化验等。,34,一、资料的整理,1,、原始资料的重新核查,2,、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机,二、数据的分析,1,、描述性统计,1,）描述研究对象的一般特征,2,）均衡性检验,2,、关联性的统计推断,第五节 病例对照研究的数据整理与分析,35,关联性的统计推断步骤,（,1,）将资料整理成,表格形式,（,2,）病例和对照组暴露比例差异的,显著性检验,即回答,E,和,D,是否有联系？,（,3,）估计暴露因素和疾病之间的联系强度,（,4,）结果解释,可能存在哪些偏倚？得出什么结论？,36,资料整理表格,病例组暴露比例：,对照组暴露比例：,显著性检验：,2,检验,关联强度？,37,不匹配或成组匹配的资料分析,显著性检验,38,OR,计算与可信限的估计及意义,病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值,39,与,RR,一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者的倍数。,前提条件,所研究疾病的发病率（死亡率）很低,病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则,OR,值就很接近甚至等于,RR,值,40,95%confidence interval of OR,：,Miettinen,41,95%confidence interval of OR,：,Woolf,M-H,法,两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有联系，但联系强度如何，要计算,OR,四格表法,结果表明,吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的,2.87,倍，,95%,的可信范围是在,2.18,3.78,之间,44,不匹配或成组匹配分层数据资料的分析,45,The tabulation of the,i,th stratum,按饮酒与否分层 计算,OR,值,饮酒者中吸烟的,OR(2.98),稍高于不分层,OR(2.87),不饮酒者中吸烟的,OR(1.67),却低得很多,表明,饮酒,是混杂因素，饮酒似可加强吸烟的作用,按饮酒与食管癌的关系列表计算,2,=31.9,RR=2.29,可见,饮酒与食管癌有联系,47,进行齐性检验,齐性检验 合并,与,OR,值,OR值无明显差别，则饮酒是混杂因素 合并,OR,值,OR,值有显著差异，则饮酒是明显,混杂,?,合并,OR,值,本例齐性检验无显著差异，计算合并,OR,与,2,48,计算合并,OR,与,2,值,公式（,M-H,法）：,合并,合并,=,37.74,=2.42,经饮酒分层调整后，吸烟的,2,与,OR,（即合并,2,与合并,OR,）虽较未调整的,2,(55.5),与,OR(2.87),为低，但仍有一定强度与统计学上的显著性。,吸烟与食管癌之间有显著的关联,饮酒是吸烟与食管癌之间的混杂因素，似能加强吸烟的作用,2,M,-,H,表,5-8,分层计算结果整理表,50,分级暴露资料的分析,（,1,）将资料整理成列联表,（,2,）各分级的,2,检验,（,3,）计算各分级的,OR,值,（,4,）趋势性,2,检验剂量反应关系,51,男性每日吸烟的支数与肺癌的关系,52,1,：,1,配对资料的分析,53,食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有关，男性的资料归纳成表,5-5,2,=11.28,OR=4.33,表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的,4.3,倍,OR95%,可信限,54,病例对照研究的偏倚,选择偏倚,入院率偏倚、现患病例,-,新发病例偏,倚、检出征候偏倚、时间效应偏倚,信息偏倚,回忆偏倚和调查偏倚,混杂偏倚,55,选择偏倚,入院率偏倚：,当利用医院病人作为病例和对照时，因为对照不是全体目标人群的一个随机样本，同时病例也不是全体病人的随机样本。,现患病例,-,新发病例偏倚：,如果调查对象来自存活病例，可能得到更多的信息，但是其中很多信息与存活有关，未必与疾病有关，因此高估了某些暴露因素的病因作用。,56,选择偏倚,检出征候偏倚：,病人因某些与致病无关的症状就医，提高早期病例的检出率，高估了暴露程度而产生系统误差。,时间效应偏倚：,对于一些慢性病来说，病程较长，在病例对照研究时，有可能将那些已发生早期病变而不能检出的人作为对照组。,57,信息偏倚,回忆偏倚：,病例对照研究主要调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整造成系统误差。,调查偏倚：,病例与对照调查环境与条件不同，或调查技术、质量不高以及仪器设备的问题。,59,1,、特别适用于罕见病的研究,2,、省力、省钱、省时间，易于组织实施,3,、同时调查多个暴露因素与疾病的关系,4,、不仅用于病因探讨，而且可广泛用于其它方面,第八节 病例对照研究的优点及其局限性,优点,60,1,、不适于研究人群暴露比例很低的因素,2,、选择研究对象时，难以避免选择性偏倚,3,、暴露和疾病的时间先后常难以判断,4,、获取既往信息时，难以避免信息偏倚,5,、不能计算发病率和相对危险度,6,、通常不能够确证因果关联,局限性,THANK YOU,SUCCESS,2025/5/20 周二,61,可编辑,