放射性药品管理.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,放射性药品管理,1,一、放射性药品概述,放射性药品管理办法规定：放射性药品是指用于,临床诊断或者治疗的放射性核素制剂及其标记药物。,放射性药品包括：制备放射性药品的放射性核素、,核素发生器和非放射性药盒、永久植入体内的放射性制,品、及体外放射免疫分析药盒。,2,二、放射性药品特点,1、具有放射性：其制备和使用要符合相关规定；,2、具有不恒定性：放射性核素会自行衰变，其放射,性药物量随时间增加而减少、衰变产物量则不断增加，,药物制备、质量控制、使用时要符合相关规定；,3、放射性药品使用以放射性活度计算，单位放射性,活度放射性药物的质量很小；,4、绝大多数的放射性药品都是诊断药品。,3,反应堆、加速器、,4,即时标记生产,(核,药房）,5,配套药盒生产,非,放；,6,三、放射性药品管理沿革,国际：,20世纪初，放射性核素开始在医学中使用；,1932年，首次用加速器人工制备核素；,1946年，美国开始用反应堆生产放射性核素，并制,成多种放射性药物；,1957年，钼-锝发生器问世，对放射性药物和核医学,的发展起了很大的推动作用；,90年代，,PET,技术在发达国家已经由研究阶段进入,临床应用；,7,国际：,进入本世纪，,PET,技术不断发展，正电子药物迅速,增加，更明确了分子核医学的发展方向；国内：,我国在20世纪50-60年代，放射性药品未纳入药品管,理，是按照“医用同位素”管理，50年代，我国医用同,位素产品依赖从国外进口供医疗使用；,1962年，我国自行研制医用同位素产品；,8,国内：,1962年，在卫生部药品生物制品检定所成立“医用同,位素专业检验组”将过去的“医用同位素”定义为“放,射性药品，并开始了对放射性药品的质量检验工作；,1977年版首次收载了放射性药品；,1985年药品管理法规定将“放射性药品”列入,“特殊药品管理”；,1989年国务院发布放射性药品管理办法我国放射,性进入法制化管理轨道；,9,国内：,1992年-1995年，卫生部药政局会同国家原子能机,构同位素管理办公室组织对全国放射性药品生产企业全,面整顿，对合格产品发给批准文号，未取得批准文号的,产品不得生产、销售、和使用；,1997年12月卫生部会同中国核工业总公司下达即时,标记放射性药品生产企业验收标准对90年代新出现的,放射性药品即时标记生产企业的申报程序、生产范围、,应当具备的生产条件及验收标准作出规定；,10,国内：,根据本世纪初期医疗机构制备正电子放射性药品的,情况，结合正电子（超短半衰期）放射性药品的特点，,2006年国家食品药品监督管理局会同卫生部发布了医,疗机构制备正电子放射性药品管理规定进一部规范了,正电子放射性药品的制备、调剂和使用。,11,四、放射性药品管理的主要内容一）、生产、经营管理：,放射性药品管理办法规定，我国对放射性药品,生产经营施行“许可制度”；,1、申报单位需要提交的资料；,1）放射性药品生产、经营许可证申请表、,2）国防科学技术工业委员会备案函、,3）申请人的基本情况及相关证明文件、,4）拟办企业的基本情况，企业名称、生产品种、剂,型、设备、工艺及生产能力、企业场地、周边环境、基,础设施、等条件说明及投资规模等情况说明、,12,5）工商行政管理部门出具的拟办企业名称预先核准,通知书、生产地址及注册地址、企业类型、法人代表或,企业负责人、,6）企业人员情况、,7）企业组织机构图（注明各部门的职责及相互关系,部门负责人）、,8）企业周边环境、总平面布置图、仓储平面布置图,质量检验场所平面布置图、,13,9）企业生产工艺布局平面图、,10）生产范围、剂型、品种、质量标准和依据、,11）生产剂型及品种的工艺流程图、并注明主要质量,控制点和项目、,12）空气净化系统、治水系统、主要设备验证概况、,生产、检验仪器、仪表、衡器效验情况、,13）主要设备及检验仪器目录、,14）企业生产管理、质量管理文件目录、,14,2、许可程序：,网上申报-申请人向所在地省级药监部门提交书,面资料-省级药监部门审查并签署意见后报国家食品,药品监督管理总局-国家食品药品监督管理总局进行,技术审核会同国防科学技术委员会开展联合现场检查验,收，审查认为合格，在申请表签署意见-国家局行政,受理中心将行政许可决定送省药监部门-省药监部门,核发放射性药品生产许可证和放射性药品经营许,可证。,15,3、即时标记放射性药品生产企业管理规定：,即时标记放射性药品系指含有放射性核素,锝（99,mTc,），,用于临床诊断的药品。即指在无菌生产,条件下，利用放射性核素发生器淋洗得到高锝（99,mTc,）,酸钠注射液并将其加入到注射用配套药盒而得到的一类,放射性药品。,即时标记放射性药品生产企业管理：,按照前款规定的许可程序、提交相关资料申报；,16,即时标记放射性药品生产企业申报时应当将拟生产,的每个品种需经中国药品生物制品检定研究院或国家食,品药品监督管理总局授权的药品检验机构检验合格。,即时标记放射性药品生产企业制备的放射性药品必须,是经国家食品药品监督管理总局批准并核发了批准文号,的品种，生产企业不需再办理该品种的批准文号。（国,食药监安（2004）263号）。,17,4、植入体内的放射性制品管理：,除符合一般放射性药品生产管理要求之外，还应,符合如下规定：,1）操作放射性碘及其他放射性核素应在手套箱或,通风橱进行，手套箱进出口要有气体过滤装置；,2）每批产品进行物料平衡；,3）生产设备使用敞口设备或打开设备操作时，应,有避免污染措施等；,18,（二）放射性药品使用管理：,1、放射性药品使用的行政许可条件：,1）持有医疗机构执业许可证，,2）持有所在地环保部门出具的辐射安全证明文件，,3）具有核医学、药学相关技术人员，及卫生部门核,发的放射诊疗许可证，,4）具有使用放射性药品相应的仪器、设备和房屋,设施，,5）具有保障放射性药品安全使用的规章制度，,19,2、放射性使用许可证类别：,第一类：,许可使用放射性药品体外诊断试剂；,第二类：（包括第一类）,体内诊断、治疗的放射性药品（可简单稀释或不稀释）；,即时标记放射性药品生产企业提供的已经配制完成的,锝（99,mTc,）,注射液，,20,第三类：（含第二类）,采用放射性核素发生器及配套药盒自行配置体内放射性,诊断及治疗药品，,采用市售自动合成装置自行置备正电子类放射性药品，,第四类：（含第三类）,可以研制和使用放射性药品新制剂，研制范围仅限于国,内市场没有或技术条件限制而不能供应的品种；,21,3、医疗机构制备正电子放射性药品（持三、四类证）,1）制备18,F-FDG、,氟-（18,F）,氟化钠、氮-（13,N）,氨水、,氧-（15,O）,水、碳-（11,C）,乙酸盐、,碳-（11,C）,一氧化碳、碳-（11,C）,蛋氨酸、,碳-（11,C）,胆酸、碳-（11,C）,氟马西尼、,碳-（11,C）,雷氯必利、碳-（11,C）,甲基哌啶螺环酮、,碳-（11,C）,甲基2,-,甲基酯（4-氟-苯基）托烷,22,12个品种，应向医疗机构所在地省级药品监督管理,部门备案；,2）持有第四类放射性药品使用许可证的医疗,机构可以研制除上述12个以外的正电子类放射性药品新,制剂，并向国家食品药品监督管理总局提出备案申请，,报送相关资料。,23,3）制备18,F-FDG,等12个品种向省级药监部门备案申报,资料：,（1）制备正电子放射性药品申请表；,（2）医疗机构诊疗许可证；,（3）,放射性药品使用许可证（第三或第四类）；,（4）药品名称；,（5）药品化学结构式、分子式、分子量；,（6）立题依据,（7）制备工艺研究资料及文献资料，幅照后靶材料,24,的化学处理工艺，可能产生的放射性核杂质，精制方法,靶材料和其他所用化学试剂的规格标准及分析测试数据，,本品合成路线、反应条件、精制或纯化方法；,（8）质量标准（如未有国家标准，需提交质量标准并,附起草说明，并经中国药品生物制品检定研究院复核）,（9）三批成品的自检报告及常温下稳定性（三个半衰,期）研究资料；,（10）中国药品生物制品检定研究院或授权的药检所对,连续制备的三批样品的检验报告书；,25,（11）实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能,测定试验的研究方法，实验条件等资料，实验观察各时,相的显像或功能测定结果；,（12）医学伦理委员会的批件；,（13）人体主要受照器官的医学内照射吸收剂量估算,或国外相同品种的文献资料；,（14）药品说明书；,（15）包装、标签样稿；,26,4）制备新制剂向国家局报送的资料：,（1）制备正电子类放射性新制剂申请表；,（2）放射性药品使用许可证（第四类）；,（3）新制剂的名称；,（4）化学结构、分子量、分子式、结构确证；,（5）新制剂的剂型、适应证、用法、用量；,（6）立题依据；,（7）工艺研究资料及文献资料；,27,（8）质量标准；（自行起草，检定院复核）；,（9）三批自检报告及稳定性研究资料；,（10）检定院或授权的药检所出具的三批检验报告书；,（11）药代、体内分布和实验动物的靶器官及全身显,像或模拟临床功能测定试验的研究方法、试验条件等资,料、试验观察各时相的显像或功能测定结果；,（12）异常毒性试验研究资料；,（13）伦理委员会批件（含临床试验方案）,28,（14）新制剂的人体主要受照器官的医学内照幅射,吸收剂量估算或国外相同品种的文献资料；,（15）安全性分析资料（可能的副作用、不良反应,与其他药物的相互影响、使用禁忌证、临床重点观察,的安全性指标及严重不良反应的处理预案）。,5）医疗机构制备的正电子类放射性药品不得上市销售,如需要向其他医疗机构调剂需经过“,GMP”,认证。,29,五、几类放射性药品质量控制,（一）锝（99,mTc,）,药物：,1、发货或使用前检验项目：,1）性状、,2）,PH,值、,3）放射化学纯度、,4）放射性活度、,5）颗粒大小、,30,2、可以边检验边发货或使用的检验项目：,1）细菌内毒素、,2）无菌、,3）生物分布、,（二）正电子类放射性药品：,1、氟（18-,F）,放射性药品使用前检验项目：,1）性状检查、,31,2）,PH,值检查、,3）放射化学纯度测定、,4）放射性活度或浓度测定、,其他项目进行追溯性检验；,2、半衰期小于等于20分钟的放射性药品检验项目：,第一亚批用于质量控制，其他亚批用前作如下 检验：,1）性状、,2）,PH,值、,3）放射化学纯度、,32,4）放射性活度或浓度检验；,其他项目进行追溯性检验；,医疗机构制备正电子类放射性药品要按规定进行追溯,性检验，同时要遵守关于“质量保证措施”的各项规定。,33,小结,进入本世纪，国际上放射性药物正进入新的发展时期，,它可以为生命科学研究提供锐利的分子探针，放射性药,物的发展对于医学研究、疑难疾病的早期诊断和治疗都,具有十分重要的意义。,目前美国药典收载的放射性药品77种，其中正电子,药品12种，中国药典收载的放射性药品23种（没有正电,子药品被收载，2000年以后没有新品种进入中国药典）。,我们与发达国家还有很大差距，希望不断有新品种提供,医疗使用。,34,