凝血途径及抗凝血剂.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/26,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,凝血途径及常用抗凝剂简介,1,凝血途径,2,传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径,内源性,(,接触因子,),途径,外源性,(,组织因子,),途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,组织因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,激活,激活,激活,激活,激活,激活,Dunn,CJ,et al.,Drugs,.,2000,(,60,),1:203-237,3,IIa Ca,2+,VIII VIIIa III,Plt-PF,3,Ca,2+,IIa Xa,V Va,Ca,2+,正常凝血过程（瀑布学说）,PF,3,（,磷脂）,凝血酶原,(II),凝血酶,(IIa),纤维蛋白原,(I),可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白,内源性途径,胶原等带负电荷表面,HMWK K,XII,XIIa,外源性途径,组织损伤释放,组织因子（,III,）,XI XIa,IIa,、,IXa,XIIa,、,K,IX IXa,VIIa VII,XIII,XIIIa,参加因子,：,X,Xa,VIII,、,IX,、,XI,、,XII V,、,X,、,II,、,I III,、,VII,Ca,2,+,、,PF,3,Ca2+,IIa,HMWK,PK,K,4,正常抗凝系统,细胞抗凝机制,单核,-,巨噬细胞,肝细胞,吞 噬,清 除,凝血过程有关 物质和产物,5,三大抗凝体系,外源性凝血,途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,接触性血栓途径,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,组织因子,途径抑制物,抗凝血酶,III,蛋白,C/,蛋白,S,6,体液抗凝作用,AT-,肝素,TFPI,a,a,a,a,a,K,a,a,TF/a,肝素辅因子,（肝和内皮细胞合成）,TFPI,组织因子途径抑制物,AT-,抗凝血酶,Pc,、,Ps,蛋白C、S,TM,血栓调节蛋白,Ca,2+,PC,APC+PS,a/TM,激活纤溶,7,8,肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。,肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变为肝素的。,与抗凝血酶（,AT,）作用原理：,肝素可以和,AT,的赖氨酸部位结合，,使,AT,的精氨酸反应中心构象发生改变，,AT,由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝 血因子的速度可以增加,10002000,倍。,肝 素 的 分子结构差异较大，相对分子质量从,3000,一,30000,不等，平均,15000(,约,45,个单糖结构,),，肝素需通过包含在戊糖序列中独特的葡糖氨基结合,AT,，因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分子才能与,AT,结合。,因此，也有戊糖作为抗凝药物。,9,肝素钠抗凝机制,抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶,活性数百倍）,干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与,AT-,结合后即使,AT-,的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。,干扰凝血酶对因子,的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子,和,的正常激活。,防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第,3,因子及,5-,羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。,10,肝素类抗凝药物抗凝机制,外源性凝血,途径,XIa,IXa,Xa,IIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,接触性血栓途径,XIIa,激活,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,肝素/低分子肝素,组织因子,抗凝血酶,III,11,为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？,肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大差异。,肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其血流动力学变得更为复杂。,12,其他抗凝剂：,天然抗凝剂（肝素，水蛭素等）,Ca+2,鳌合剂：,EDTA,，草酸钠，柠檬酸钠，氟化钾，枸橼酸钠等。,13,水蛭素及衍生物（比伐卢定）抗凝作用位点,VIIa,Va,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,激活,激活,激活,激活,激活,Mackman N.NATURE.2008;451:914-918,组织因子,水蛭素类,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,14,Ca+2,鳌合剂作用原理：,Ca,2+,是凝血因子,IV,。,乙二胺四乙酸（,EDTA,）盐,EDTA,有二钠、二钾和三钾盐。均可与钙离子结全成螯合物，从而阻止血液凝固。,草酸钠（,sodium oxalate,）可与血中钙离子生成草酸钙沉淀，从而阻止血液凝固。,枸橼酸钠（,trisodium citrate,）可与血中钙离子形成可溶性螯合物，从而阻止血液凝固。,15,