1、单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,新生儿呼吸窘迫综合症防治指南,新生儿呼吸窘迫综合征,(RDS),主要发生于早产儿,由于肺表面活性物质缺乏并伴随结构不成熟所致,自然病程为生后早期发病,生后,2 d,内病情渐加重,如果不予治疗可能由于进行性的低氧血症及呼吸衰竭导致死亡,存活者生后,3,4 d,情况开始改善。,胎龄愈小,发病率愈高,RDS,发病与年龄关系,胎,龄,(wks),发病率,(%),2830,70,3132,4055,3335,1015,36,15,早产儿的主要死因,活产婴中的发病率约为,1%,美国每年约有,RDS,患儿,30.000
2、40.000,例,产前激素的使用降低了,RDS,的发病率,并减轻了,RDS,严重程度,胎龄,24-30w,婴儿中约,50%,,胎龄大于,30w,的婴儿中约,25%,患,RDS,RDS,的流行病学概况,PS,缺乏是,RDS,的根本原因,PS,产生,PS,成分,PS,作用,RDS,的病理生理,病因和病理生理,人表面活性物质的成分,脂质,:,有不同组成部分,蛋白,SP-A,SP-D,SP-B,SP-C,天然免疫,磷脂的吸附和分布,DPPC,PC,PG,PL,chol,protein,PS,作用,肺泡表面张力,肺泡内液,-,气界面,,使肺泡缩小,Laplace,定律,P,(肺回缩力),=,r,一定时,
3、T,,,P,T,一定时,,r,,,P,2T,(,肺泡表面张力),r,(,肺泡半径),PS,作用,PS,正常,吸气末:,呼气末:,PS,缺乏,吸气末:,呼气末:,PS,密度,T,肺泡缩小 转为呼气,维持功能残气量,(,FRC,),PS,密度,T,PS(-),T,扩张不充分,PS(-),T,肺泡萎陷,窒息,低体温,剖宫产,糖尿病母亲婴儿(,IDM,),早产,肺泡,PS,肺泡不张,PaCO,2,通气,V/Q PaO,2,严重酸中毒,肺毛细血管通透性,气体弥散障碍,透明膜形成,呼吸性酸中毒,代谢性酸中毒,RDS,易感因素,因素,机理,早产,PS,不足或缺乏,窒息,低氧和代酸,低体温,低灌注和代酸,前
4、置胎盘,胎盘早剥,母亲低血压,胎儿血容量减少,糖尿病母亲婴儿,(IDM),高血胰岛素拮抗肾上腺皮质激素,剖宫产,肾上腺皮质激素,分泌减少,临床表现,患儿出生时可因围生期窒息曾复苏或出生时,Apgar,评分正常。患儿常在生后,4h,内出现进行性呼吸困难、呻吟、呼吸三凹征和青紫。若出生后,12h,内不出现症状可排除本病。,(,1,)呼吸困难,呈进行性加重,呼吸频率,60,次,/min,,伴鼻翼扇动和吸气性三凹征。严重者可出现不规则呼吸暂停。,(,2,)呼气性呻吟,为,NRDS,早期特征性症状。呼气性呻吟是由于呼气时气流通过部分关闭的声门所致。呼气时部分关闭声门是患儿对肺泡萎陷的保护性反应,其作用是
5、使呼出的气流缓慢排出,以保持一定的呼气末正压和增加功能残气量,防止肺泡萎陷。,(,2,)青紫,因缺氧而导致中央性青紫,一般供氧常不能改善症状。,血气分析,早期:,PaO,2,PCO,2,正常,or,典型:,PaO,2,PCO,2,,混合性酸中毒,X,片表现,两肺透亮度下降呈毛玻璃样改变,此时心影、膈面模糊不清,严重者呈“白肺”,支气管充气征,“白肺”,双肺呈普遍性透过度降低,可见弥漫性均匀一致的细颗粒网状影,RDS,胸片,白肺,RDS,胸片,诊 断,好发对象,+,临床表现,+X,片表现,病理表现,RDS,防治指南(,2007,年欧洲),RDS,管理的目的是提供保证最多数量存活,并同时不良反应最
6、少的干预。在过去的,40,年间,已有很多预防及治疗,RDS,的策略及治疗,并经临床验证,现已对多数进行了系统回顾。,表,1,证据水平及推荐级别,推荐 级别,A,B,C,D,证据水平,至少一项高质量的随机对照研究,(RCT),的荟萃分析,或有足够力度的高质量的直接针对目标人群的,RCT,其他情况,RCT,的荟萃分析,或高质量的病例对照研究的系统综述,或水平低但有很可能是因果关系的荟萃分析,很好设计、执行,且混淆偏差较低的病例对照或队列研究,证据来自于系列病例、病例报告或专家意见。,产前管理,治疗,RDS,应始于产前,儿科医生应参加产前保健团队,预防早产,宫内转诊,羊膜早破的处理,激素使用:,何种
7、药,剂量,是否重复应用,极低出生体重儿发生以下疾病的风险增加,-,新生儿败血症,1,2,3,4,5,6,-,呼吸窘迫综合症,(RDS),1,3,5,-,严重颅内出血,(ICH),1,3,5,-,脑室周围白质软化,(,PVL),1,3,5,1,Alexander et al,Obst,Gynecol,1998;,2,Dexter,et al,Obstet,Gynecol,1999;,3,Morales,Obstet,Gynecol,1987,4,Beazley,Am J,Obstet,Gynecol,1998;,5,Ramsey,et al,Am J,Obstet,Gynecol,2005;,6
8、Constantine et al,Am J,Obst,Gynecol,2007;,7,Van,Marter,et al,Pediatrics,2002,胎膜早破,母亲羊膜炎,-,支气管肺发育不良,7,1.,对孕周,100,次,/min,,这样可减少脑血管收缩,(B),,可能降低死亡率,(B),。,2.,经面罩或鼻塞使用至少,5,6 cm H2O,压力的,CPAP,复苏,以稳定气道并保持功能残余气量,(D),。,3.,如果复苏时需正压通气,可通过使用组合的通气设施来测量或控制吸气峰压,避免过大的潮气量,从而降低肺损伤的危险,(D),。,4.,仅对面罩正压通气无效及需要表面活性物质治疗的患儿进
9、行气管插管(,D,),5.,为避免高氧,脉搏氧饱和度监测仪可用来指导复苏时的给氧。切记,生后转换期正常氧饱和度可能介于,5080%,(,D,),表面活性物质治疗,是过去,20,年间新生儿呼吸治疗中革命性的突破。,效果很明确,无论是对已发生,RDS,的患儿或有可能发生,RDS,的婴儿,预防性或治疗性应用表面活性物质可减少气胸,(,肺气漏,),及新生儿死亡的发生。,研究主要集中于决定最适剂量、最佳给药时间、最好给药方法及最优表面活性物质制剂。,Lancet,1980,人工合成的表面活性物质治疗肺透明膜病,TETSURO FUJIWARA,SHOICHI CHIDA,YOSHITANE WATABE
10、HARUO MAETA,TOMOAKI MORITA,TADAAKI ABE,儿科,麻醉科,和外科,Akita,大学医学院,Akita,日本,Milestones in Neonatology,天然表面活性物质制剂,(1%SP-B,SP-C),牛肺,磷脂,Surfactant TA88%,Survanta,84%,Infasurf,(CLSE)95%,Alveofact,88%,猪肺,Curosurf,99%,人工合成的,PS,制剂,ALEC,DPPC,PG,Exosurf,DPPC,Hexadecanol,Tyloxapol,DPPC,:,二棕榈酰磷脂酰胆碱,PG,:,磷脂酰甘油,KL,4
11、sinapultide,),peptide,:,21-,氨基酸肽,Lucinactant,(,Surfaxin,),Phospholipids,KL,4,表面活性物质治疗,推荐,患,RDS,或有患,RDS,风险的婴儿应该给予,PS,治疗,GA,27,w,婴儿应预防性应用,PS,GA,30 w,婴儿如需插管或未接受过产前激素,应考虑预防性应用,PS,对于未经治疗的婴儿如有,RDS,证据如需氧浓度增加,应考虑早期补救性应用,PS,如果,RDS,证据持续存在,如持续需要氧或机械通气,或者在,CPAP,下吸氧浓度大于,50%,,应给予第,2/3,剂,PS,CPAP,治疗下的患儿如有需要插管机械通
12、气的表现,应给予第,2,剂,PS,表面活性物质治疗,推荐,天然表面活性物质优于人工合成制剂,天然,PS,制剂中,牛肺提取制剂,beractant,和,calfactant,疗效相似;与,beractant,100 mg/kg,相比较,用,200,mg/kg,固尓苏,作为补救性治疗可改善婴儿存活率,如果患儿情况稳定,应该尽可能缩短机械通气时间,改为立刻或早期拔管应用,CPAP,病情稳定后的氧疗,1.,氧疗婴儿的血氧饱和度应始终低于,95%,,如此可减少,BPD,及,ROP,的发生,(D),。,2.,给予表面活性物质后,应快速下调吸入氧浓度,(FiO2),以避免高氧血症峰值的出现,因其与,、,度脑
13、室内出血,(IVH),有关,(C),。,3.,尽管需每周肌肉注射,3,次,/,连续,4,周,应考虑肌肉注射给与维生素,A,,此可减少,BPD,的发生,(A),。,CPAP,在,RDS,管理中的作用,1.,对有,RDS,危险的早产儿,如胎龄,80%,的婴儿暖箱中,多数婴儿输液从,70,80 ml/(kgd),开始,(D),2.,早产儿液体及电解质的给与应个体化,每日体重下降,2.5%,4%,,总体重下降,15%,,而非每日均固定增长,3.,生后前几日限制钠的摄入量,开始利尿后给钠,应仔细监测液体平衡和电解质水平,(B),。,4.,早期肠道外给与蛋白质、热卡和脂肪能增加存活,(A),。,5.,因能
14、缩短住院时间,病情稳定的,RDS,患儿应开始微量肠道喂养,(B),。,维持血压(,3,),早产儿动脉低血压与患病率及死亡率增加有关,然而,尚无证据表明治疗动脉低血压能改善临床结局。目前无资料提供可接受水平的血压正常值,但多数临床医生采用的标准为维持血压高于相应胎龄的平均血压。临床可通过适当的尿量、无明显代谢性酸中毒判定组织灌注正常。,推荐,1.,如果存在组织低灌注的证据,推荐治疗动脉低血压,(C),。,2.,如果可能,进行多普勒超声检查,测定系统血流动力学以发现低血压的原因并指导治疗,(D),。,3.,如无心脏超声检查,首先以,0.9%,盐水,10 ml/kg,扩容,以除外低血容量,(D),。
15、4.,多巴胺,2,20g/(kgmin),而不是多巴酚丁胺,用于扩容升压治疗失败者,(B),。,5.,如果最大剂量的多巴胺仍不能改善低血压,还可使用多巴酚丁胺,5,10 g/(kgmin),或肾上腺素,0.01,1g/(kgmin),输注,(D),。,6.,对常规治疗失败的难治性低血压,可使用氢化可的松,1 mg/kg,每,8 h 1,次,(B),。,PDA,的处理,(4),1.,吲哚美辛预防治疗可减少,PDA,及严重,IVH,,但无证据表明远期预后有改变,因此,对此方法不能作强力推荐,(A),。,2.,必须依据个体临床表现、超声不能耐受,PDA,的提示来决定对症状性或无症状性,PDA,进行
16、药物或手术治疗。如决定进行关闭动脉导管的治疗,吲哚美辛与布洛芬同样有效,(B).,对推荐指南的总结,有,RDS,危险的早产儿应在有适当护理能力,包括机械通气的中心出生。,如有可能,应尽量推迟早产至产前皮质激素治疗发挥最大效益时。,出生时温柔复苏,维持适当心率,(100,次,/min),,尽量避免大潮气量及使用,100%,氧气。,对严重早产的婴儿,考虑在产房内气管插管预防性给与表面活性物质。,对稍成熟的早产儿,应早期开始使用,CPAP,,如有,RDS,征象出现,尽早治疗性应用表面活性物质。,在,RDS,病程中,应尽早使用天然表面活性物质。,对更成熟些的早产儿,有可能在给与表面活性物质后立即拔出气管插管使用,CPAP,,此种情况应根据患儿耐受情况决定。,对机械通气者,应尽量缩短机械通气时间,以避免高氧血症或低碳酸血症。,如,RDS,仍未好转,考虑重复使用表面活性物质。,拔除气管插管后,婴儿应继续接受,CPAP,治疗直至病情稳定。,在处理,RDS,过程中,良好的支持护理亦很重要。应使用抗生素直至除外败血症。,病程中应始终维持患儿体温在正常范围,仔细平衡液体,进行营养支持。,定期监测血压,以维持正常组织灌注,如有必要,可使用缩血管药物,如有指征,使用药物关闭动脉导管。,






