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医学免疫学(第八版)固有免疫细胞.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,血液的组成,白细胞,单核-吞噬细胞系统:,包括骨髓前单核细胞、外周血,单核细胞,以及组织,巨噬细胞,(macrophge,M,),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。,单核,/,巨噬细胞,巨噬细胞,结缔组织:组织细胞,肺:肺泡巨噬细胞,肝:枯否细胞,脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞,浆膜腔:胸、腹腔巨噬细胞,神经组织:小胶质细胞,骨:破骨细胞,关节:滑膜,A,型细胞,骨,髓,血,液,组,织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞

2、前单核细胞,单核细胞,单核细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,黏附特性:,表型特征:,表面标志:,MHC-I/II,类抗原、黏附分子(,LFA-1,ICAM-1),、共刺激分子,(B7,CD40),、,表面受体:,FcR,、补体受体,(CR1/3/4),、,LPS,受体,(CD14),、,CKR,、模式识别受体等,分泌功能,-,产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等,-,分泌细胞因子、补体、凝血因子等,-,产生前列腺素、白三烯、,ACTH,、内啡肽等,单核吞噬细胞系统生物学特征,(mononuclear phagocyte system,MPS),参与机体免疫防御及免疫自稳,抗感染:吞噬、

3、消化与杀伤,调理作用,免疫自稳:清除衰老、死亡和恶变细胞,抗肿瘤,加工和抗原提呈:专职APC,调节免疫应答:分泌细胞因子,介导炎症反应:,MPS,的主要生物学作用,吞,噬,作,用,单核细胞参与的免疫病理,超敏反应:迟发型超敏反应主要效应细胞,过度炎症反应导致机体损伤,促进某些胞内寄生菌与病毒感染,肿瘤相关巨噬细胞作用,树突状细胞,(dendritic cell DC),树突状细胞(DC),:是目前所知体内功能最强的,专职APC,,其最大特点能刺激初始T细胞活化和增殖。,DC来源、分布与特征,大多数树突状细胞来源于骨髓,由骨髓中的髓样干细胞分化而来,这类,DC,称为,髓样,DC,(,MDC,),

4、少数,DC,是由淋巴样干细胞分化而来,与淋巴细胞有共同的前体细胞,这类,DC,我们称为,淋巴样,DC,(,LDC,),。,DC,的来源,DC,的分布与命名,DC,广泛的分布在除脑以外的全身各器官。,根据分布部位的不同,可将,DC,大致分为,a,、淋巴样组织中的,DC,主要包括,并指状,DC,(,IDC,),、胸腺,DC,、滤泡,DC,(,FDC,),b,、非淋巴样组织中的,DC,主要包括,间质性,DC,、朗格汉斯细胞,(,LC,),c,、体液中的,DC,主要包括,隐蔽细胞、血液,DC,DC来源、分布与特征,成熟,DC,和未成熟,DC,未成熟,DC,:具有较强抗原摄取和加工功能,而抗原提成功能

5、较弱。,成熟,DC,:摄取加工抗原能力弱,提呈抗原能力强。,FDC,的扫描电镜图,(串珠样结构,为捕获的抗原抗体复合物),抗原的摄取、加工和提呈,免疫调节,参与诱导中枢与外周免疫耐受,DC生物学作用,抗原提呈细胞,APC,功能:,加工、处理抗原,以膜表面,抗原肽,MHC,分子复合物,形式递呈给具有相应抗原识别受体的,T,细胞,启动免疫应答。,抗原递呈细胞的分类,专职,APC,MHC-II,本身组成性表达,MHC-II,类分子。如巨噬细胞、树突状细胞和,B,细胞,非专职,APC,MHC-II,在某些因素刺激下可以表达,MHC-II,类分子。如内皮细胞、上皮细胞、成纤维,细胞等,另外,从广义上讲,

6、所有能够表达,MHC-I,类分子的细胞也属于抗原递呈细胞。,NK,细胞的概述,自然杀伤细胞,(,natural killer,NK,):是一类独立的淋巴细胞群,,NK,细胞胞浆内有许多嗜苯胺颗粒,故又称为,大颗粒淋巴细胞,(,large granular lymphocyte,)。,属淋巴细胞;无特异性细胞受体;无须致敏即直接杀伤靶细胞,,属非特异性杀伤细胞,。,NK,NK细胞来源、分布和特征,由骨髓中淋巴样组细胞分化而来。人NK细胞占外周血淋巴细胞总数10%。,来源及分布,目前将,CD3,-,、,CD56,+,、,CD16,+,淋巴样细胞鉴定为,NK,细胞,该类细胞具有典型的,NK,样活性。

7、生物特征,NK细胞生物学作用,细胞毒作用:无需致敏,非特异性,释放穿孔素和颗粒酶,引起靶细胞溶解,Fas/FasL途径介导细胞凋亡,表达FcR,ADCC作用,分泌细胞因子:IFN-,g,主要来源,免疫调节,NK,MHC-I,类分子,糖类配体,一,+,杀伤细胞抑制受体结合自身,MHC-,I类分子,抑制杀伤效应,杀伤细胞活化受体,结合糖类配体后NK活化发挥杀伤效应,NK,细胞怎样识别病毒感染细胞?,未被感染的宿主细胞中,MHC-1,类分子正常表达或高表达,使杀伤细胞抑制受体介导的抑制作用占主导地位,结果表现为自然杀伤细胞的失活。,NK,一,NK,+,靶细胞死亡,NK,细胞怎样识别病毒感染细胞?,

8、感染细胞中,MHC-1,类分子低表达或不表达,,KIR,的抑制作用减弱,活化杀伤作用占主导地位,表现为,NK,细胞的活化杀伤作用,病毒抑制蛋白合成,,IFN-,及,MHC-I,的合成均受抑制,同时病毒蛋白改变宿主细胞表面糖基化,使,MHC-I,分子低表达,固有免疫样淋巴细胞,固有免疫样淋巴细胞,:包括B-1细胞、,gd,T细胞和NKT细胞,此类细胞与T、B细胞具有共同的细胞来源,并表达TCR和BCR。但抗原受体的多样性有限,功能上更接近固有免疫细胞。,NKT细胞,表面标志:NK1.1、TCR-CD3,定位于肝脏和骨髓,TCR多样性有限,无MHC限制性,识别CD1提呈的脂类抗原,激活时分泌大量细

9、胞因子,调节免疫应答,具有非特异性杀伤效应,参与固有免疫。,既具有吞噬杀菌作用,又具有抗原加工提呈作用的细胞是 (),A、中性粒细胞 B、B细胞 C、树突状细胞 D、巨噬细胞 E、血管内皮细胞,单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 (),A、朗格汉斯细胞 B、肥大细胞 C、巨噬细胞,D、中性粒细胞 E、自然杀伤细胞,巨噬细胞所不具备的受体是 (),A、IgGFc受体 B、抗原识别受体 C、细胞因子受体 D、甘露糖受体 E、C3b受体,未成熟树突状细胞表面膜分子表达特征是(),A、高表达调理性受体和MHC类分子,B、低表达调理性受体和MHC类分子,C、高表达调理性受体,低表达MHC类分子

10、D、低表达调理性受体,高表达MHC类分子,E、只表达调理性受体,不表达MHC类分子,思考题,思考题,朗格汉斯细胞来源于(),A、树突状细胞 B、肥大细胞 C、巨噬细胞 D、单核细胞,NK细胞所不具备的生物学功能是 (),A、非特异杀伤某些病毒感染的靶细胞,B、非特异杀伤肿瘤靶细胞,C、通过ADCC作用杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞,D、通过释放蛋白水解酶杀伤病毒感染的靶细胞,E、通过释放穿孔素杀伤肿瘤靶细胞,NK细胞表面具有鉴别意义的标志是 (),A、CD5+、CD11+、mIgM+B、CD3-、CD56+,CD16+,C、CD1a+、CD11c+、CD83+,D、CD5+、CD11+、mIgD+E、CD3+、CD34+、CD117+,

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