第三十一章-作用于呼吸系统的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,教学基本要求,【掌握内容】,临床常用的平喘药的药理作用、临床应用和主,要的不良反应。,*,支气管扩张药,*,抗炎平喘药,*,抗过敏平喘药,1,教学基本要求,【重点内容】,*支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾,病，临床常用的平喘药分别针对于气道炎症、,超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节,发挥作用。,*平喘药根据药物作用方式进行分类。,*支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药药,理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。,2,教学基本要求,【熟悉内容】,常用,的,镇咳药及其作用机制和分类；,刺激性祛痰药；,黏液溶解剂。,【了解内容】,支气管哮喘的病理改变和发病机制,。,3,第一节 平喘药,气管扩张药(bronchodilator),主要类别：,受体激动药(agonists),茶碱类(theophyllines),吸入性抗胆碱(anticholinergic inhalations,),6,第一节 平喘药,表31-1 平喘药分类及常用药物,类 别,主要药物,支气管扩张药,-受体激动药,茶碱类,M受体阻断药,异丙肾上腺素,氨茶碱,异丙托溴胺,抗炎平喘药,糖皮质激素类,倍氯米松,抗过敏平喘药,肥大细胞膜阻断药,抗组胺药,白三烯受体阻断药,色甘酸钠,酮替芬,扎鲁司特,7,第一节 平喘药,支气管扩张药-受体激动药,受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上,的,2,受体，产生松弛支气管平滑肌作用。,8,第一节 平喘药,2,受体激动药作用表现,*气道平滑肌松弛,*抑制肥大细胞与,中性粒细胞,释放炎症介,质与过敏介质,*增强气道纤毛运动,*促进气道分泌,*降低血管通透性,*减轻气道粘膜下水肿,9,2,受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制,2,受体激动药与,2,受体结合,受体构型改变,激活兴奋性G蛋白,活化腺苷酸环化酶,细胞内,cAMP,水平,激活,cAMP,依赖性蛋白激酶,细胞内游离钙Ca,2+,I,肌球蛋白轻链激酶失活,开放钾通道,10,第一节 平喘药,选择性和非选择性,2,受体激动药,*非选择性受体激动药，平喘作用强大，但可,引起严重的心脏不良反应。,*选择性,2,受体激动药对,2,受体有强大的兴奋,性，对,1,受体,的,亲和力低，常规剂量口服或,吸入给药时很少产生心血管反应。,11,第一节 平喘药,2,临床应用和常用剂型,*,2,受体激动药主要用于,支气管哮喘、喘息型,支气管炎及伴有支气管痊孪的呼吸道病。,*,多种剂型临床可供选择：注射剂、普通片剂、,缓释剂、粉雾剂、气雾剂等。,12,第一节 平喘药,支气管扩张药-茶 碱 类,*茶碱是一类,甲基,黄嘌呤类衍生物，对气道平滑,肌有直接松弛作用，其主要作用机制是抑制磷,酸二酯酶，使细胞内,cAMP,、cGMP水平升高。,*主要用于慢性哮喘,的,维持治疗，以防止急性发,作和慢性阻塞性肺病。,*茶碱,的,安全范围较窄，不良反应较多见。,*不良反应,的,发生率与其血药浓度密切相关，血,药浓度超过治疗水平(20mg/L)时，易发生不,良反应,应用时常须进行血药浓度监测,。,13,第一节 平喘药,支气管扩张药-吸入性抗胆碱药,*药物：异丙托溴铵、氧托溴铵、泰乌托品,*对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或与硫,酸沙丁胺醇联合应用均可奏效，比短效,2,受,体激动药起效慢，对,2,受体激动药耐受,的,病,人有效。,*对老年性哮喘尤为适用，亦用于治疗受体被,阻断药引起,的,支气管痉挛。,14,第二节 抗炎平喘药,*抗炎性平喘药通过抑制气道炎症反应，,可以达到长期防止哮喘发作,的,效果。,*该类药物已成为平喘药中的一线药物。,15,第二节 抗炎平喘药,糖皮质激素,*糖皮质激素（glucocorticoids）用于哮喘,的,治疗已有50年历史。,*它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过,敏作用,的,药物。,*长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺,功能、降低气道高反应性、降低发作,的,频率和,程度，改善症状，提高生活质量,。,16,第二节 抗炎平喘药,哮喘时糖皮质激素两种给药方式,*全身用药：包括口服与注射给药。全身给药,易引起较多,的,严重不良反应。,*吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓,度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或,减,少,全身性药物,的,不良反应。,*吸入剂型糖皮质激素是目前最常用,的,抗炎性,平喘药。,17,第二节 抗炎平喘药,常用的吸入用糖皮质激素,*丙酸倍氯米松,（,beclomethasonedipropionate,）,*布地奈德（,budesonide,）,*丙酸氟替卡松（,fluticasone propionate,）,*脂溶性高低顺序为：,丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松布地奈德,*高脂溶性者在气道内浓度高，容易转运进入细,胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强抗,炎活性。,18,第二节 抗炎平喘药,*吸入常用剂量,的,GCs时一般不产生不良反应。,*但GCs在吸入后，大约有80%90%药物沉积,在咽部并吞咽到胃肠道，沉积,的,GCs与咽部或,全身不良反应有关。,*长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存留的不,良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发,口咽部念珠菌感染。,19,第二节 抗炎平喘药,抗炎平喘药分类与药物,炎症细胞膜稳定,色甘酸钠，奈多罗米钠,H,1,受体阻断剂酮替芬,酮替芬,白三烯药阻断药,半胱氨酰白三烯,20,第二节 抗炎平喘药,抗炎平喘药作用与应用,*,通过抑制免疫球蛋白E介导,的,肥大细胞释放介质,和对抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞,等,炎症细胞的,活性发挥抗过敏作用和轻度,的,抗,炎作用。,*,其平喘作用起效较慢，临床上主要用于预防哮,喘,的,发作，,不宜,用于哮喘急性发作期,的,治疗。,21,第三节 镇咳药,分类,*,中枢性镇咳药，直接抑制,延髓,咳嗽中枢而发,挥镇咳作用；,*,外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感受,器、传入神经、传出神经,或,效应器中任何一环,节而发挥镇咳作用。有些药物兼有中枢和外周,两种作用。,22,中枢性镇咳药,*依赖性中枢性镇咳药,磷酸可待因，对咳嗽中枢有很强的作用。临床,用于支气管癌或主动脉瘤引起,的,剧烈咳嗽和急,性肺梗死或急性左心衰竭伴有,的,剧烈咳嗽。,*非依赖性中枢性镇咳药,氢溴酸右美沙芬，镇咳,作用与,可待因相似或较,强，起效快，无镇痛作用亦无依赖性，用于各,种原因引起的干咳。,第三节 镇咳药,23,第三节 镇咳药,外周性镇咳药,盐酸那,可汀抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用。,24,第四节 祛痰药,祛痰药(expectorants)包括刺激性祛痰药和,黏液溶解剂,。,*刺激性祛痰药氯化铵口服后刺激胃粘膜引起,恶心，反射性促进支气管腺体分泌，稀释痰液,使易于排出。,*黏液溶解剂乙酰,半胱氨酸,使痰液中黏液分解或,黏度下降，使易于排出。,25,