肿瘤免疫学医学知识培训培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤免疫学医学知识培训,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤免疫学医学知识培训,*,肿瘤免疫学医学知识培训,主要内容,概述,肿瘤抗原,机体对肿瘤,Ag,的免疫应答,肿瘤的免疫逃逸机制,机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。,肿瘤免疫监视学说（Burnet in 1967）,概述,概述,免疫监视的证据,淋巴细胞在肿瘤组织的浸润,概述,机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退弱的过程,机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期,临床上肿瘤发病的两个年龄高峰：,第一个高峰60岁老年人（功能衰退）,普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万；,原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍；,机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好；,肿瘤抗原,肿瘤抗原产生的分子机制,肿瘤抗原的分类和特征,肿瘤抗原,（,tumor antigen),定义：细胞癌变过程中新出现的抗原,以及过度表达的抗原物质,的总称。,产生机制,新的蛋白质,蛋白的特殊降解产物,基因突变或重排使蛋白结构发生改变,隐蔽的抗原表位暴露,多种膜蛋白分子的异常聚集,胚胎抗原或分化抗原的异常高表达,（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类,肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原,（,Tumor specific antigen,TSA),（,Tumor associated antigen,TAA),肿瘤细胞特有，正常细胞不存在,正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高,(二)根据肿瘤诱发和发生的分类,化学或物理因素诱发的肿瘤抗原,病毒诱发的肿瘤抗原,自发性肿瘤抗原,胚胎抗原或分化抗原,1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原,化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。,物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。,化学致癌剂或辐射,基因突变,特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性,同一致癌剂,不同个体甚至不同部位,不同特异性,14,肿瘤免疫学医学知识培训,化学致癌物,同系小鼠,小鼠,小鼠,小鼠,小鼠,同一个体小鼠,2.,病毒诱发的肿瘤抗原,EB,病毒,(EBV),鼻咽癌、,B,细胞淋巴瘤,人乳头状瘤病毒,(HPV),宫颈癌,乙肝和丙肝病毒（,HBV,、,HCV,）,肝癌,人嗜,T,淋巴细胞病毒,1,（,HTLV-1,）,T,细胞白血病,多瘤病毒（,PV,）、猿猴,40,病毒（,SV40,）、腺病毒,由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原,（病毒肿瘤相关抗原）,特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达相同抗原，且抗原性强。,2.病毒诱发的肿瘤抗原,病毒,不同种属,小鼠,大鼠,豚鼠,TAA,18,肿瘤免疫学医学知识培训,3.,自发性肿瘤,环境因素或自发突变形成，故有些类似,1,，有些类似,2,举例：,癌基因或突变型抑癌基因,突变的,Ras,基因编码蛋白（,p21,）,突变的抑癌基因编码蛋白（,p53,）,染色体易位产生的融合蛋白（,p210,）,4.,胚胎抗原或分化抗原,胚胎抗原（,fetal antigen),：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现,.,由于此类抗原是在某些细胞的特定分化阶段表达，而正常细胞不表达，故又称为分化抗原（,differetiation antigen),。,甲胎蛋白（,AFP,）：肝癌,癌胚抗原（,CEA,）：结肠癌,根据特异性分类,根据诱导肿瘤产生的方法分类,肿瘤特异性抗原,理化因素诱发的肿瘤抗原,病毒诱发的肿瘤抗原,自发性肿瘤抗原,肿瘤相关抗原,胚胎性抗原或分化抗原,机体对肿瘤抗原的免疫应答,非特异性免疫：,特异性免疫：,巨噬细胞、,NK,细胞、多形核细胞,体液免疫,细胞免疫,22,肿瘤免疫学医学知识培训,体液免疫,激活补体系统溶解肿瘤细胞,ADCC效应,抗体的调理作用,抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体,抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失,体液免疫机制,CDC,、,ADCC,、调理作用：,通过补体巨噬细胞、,NK,细胞、中性粒细胞,介导杀伤肿瘤细胞,封闭抗体：,抑制与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗原,增强抗体：,封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用,体液免疫机制,Target cell,激活补体系统,溶解靶细胞,粘附特性改变或丧失,封闭作用,体液免疫的抗肿瘤作用,指由,B,淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用,肿瘤 特异性抗体,肿 瘤 免 疫,（,ADCC,）,肿瘤 细胞死亡,NK,细胞,B/,浆细胞,肿瘤细胞,Fc,受体,Fc,受体,巨噬细胞,调理作用,细胞免疫,T,细胞活化的有关信号传导过程,（一）TCR/CD3复合物介导的信号传导,（二）辅助分子介导的信号,重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3,细胞免疫,T 细胞的抗肿瘤作用,1 CD8,+,CTL,A.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞,B.分泌细胞因子,2 CD4,+,Th,A.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞;,B.分泌细胞因子,：,IL-2，IFN-，TFN-,C.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用,T cell,Tumor cell,perforin,Inactive procaspase,Actived caspase,Dead tumor cell,CTL,细胞释放穿孔素和颗粒酶杀伤肿瘤细胞机制,granzyme,CD8,+,T Cells,FasL,Fas,TNF,T cell,Tumor cell,Death domain,TNFR,Inactive procaspase,Actived caspase,Dead tumor cell,CTL,的,FasL,细胞毒作用,NK,细胞,不依赖抗体或补体、不需预先活化、,无,MHC,限制即可直接杀伤肿瘤细胞,ADCC,分泌,IFN-,、,IL-1,、,IL-2,非特异性免疫,处理和呈递抗原,活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤,可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞,合成和释放NO,ADCC、调理作用,非特异性免疫,巨噬细胞,肿瘤细胞,巨噬细胞,补体受体,Fc,受体,肿瘤细胞被破坏,巨噬细胞,肿瘤的免疫逃逸机制,一、与肿瘤细胞有关因素,二、与宿主免疫系统有关因素,37,肿瘤免疫学医学知识培训,肿瘤的免疫逃逸机制,与肿瘤细胞有关的因素：,肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变,(antigenic modulation),肿瘤细胞的“漏逸”,(sneaking through),肿瘤细胞,MHC,类分子表达低下或缺失,肿瘤细胞导致的免疫抑制,肿瘤细胞缺乏共刺激信号,肿瘤细胞抗凋亡,缺乏有效抗原,缺乏MHC I类分子,缺乏协同刺激分子,封闭因子的作用,肿瘤分泌,免疫抑制分子,机体免疫系统,肿瘤细胞的漏逸,与宿主免疫系统有关的因素,(1)机体免疫系统功能低下或缺陷,(2)机体的免疫耐受状态,肿瘤的免疫逃逸机制,