全量足疗程实现丙肝更高治愈.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,专业,材料，仅供医药专业人员参考,材料编号,：,P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08,派罗欣,全量足疗程，,实现丙肝更高治愈,*,*治愈即达到,SVR,专业,材料，仅供医药专业人员参考,材料编号,：,P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08,全力以赴还是尽力而为？,强壮,的猎犬，为什么连一只受伤的兔子都追不上,？！,小兔子,的,回答是：猎狗,是在为生活奔跑，他只是“尽力”了而已；我是在为生命奔跑，我是“全力以赴”啊！,临,床治疗慢性丙肝应该使用派罗欣,全量足疗程联合治疗，从而最大程度实现,SVR,足疗程,全量,基因,1,型患者标准推荐剂量,1-2,派罗欣,：,180g,/,周,利巴韦林：,1000 1200 mg/d,基因,1,型患,者,标准推荐疗程：,48,周,1-2,聚,乙二醇干扰素,-2,a,注射液说明书,.,中医学会肝病学分会,.,中华肝脏病杂志,.2004;12(4):194-198,.,谢,尧,等,.,中华肝脏病杂志,2013,21(6):408-409,.,何伶俐,陈竹,雷学忠等,.,中华肝脏病杂志,.2011,如,发生减量也应该尽快恢复全量治,疗,3-4,保证药物的累积剂,量,4,遵循,RGT,原,则,3,目录,全量足疗程治疗是实现丙肝患者更高治愈的关键,遵循,规,范化检,测下的,RGT,原则是更多患者获得治,愈的个体,化解决方案,*治愈即达到,SVR,研究证实,派罗欣,剂量影响,疗效,S.S.Lee et al.J Hep 37(2002)500506.,II/III,期临床研究中，共纳入,814,例慢丙肝患者，分别接受,派罗欣,90ug,（,n=91),、,135ug(n=203),、,180ug,治疗,(n=524),0 1 2 3 4 5 6,派罗欣,180ug,治疗,治疗前,HAI,评分,10,年龄,40,岁,基线体重,85kg,治疗前,ALT,3ULN,无肝硬化,基线,HCV RNA,2,*,10,6,拷贝,/,毫升,非基因型,1,型,P,=0.0416,P,=0.0196,P,=0.0106,P,=0.0001,P,=0.0001,P,=0.0001,P,=0.0001,比值比,派罗欣,治疗的,SVR,相关独立影响因素,利巴韦林累积暴露量越高,SVR,率更高，复发率更低,Reddy,K,et al.,Clin Gastroenterol Hepatol 2007;5:124,569,例基因,1,型慢丙肝患者接受,派罗欣,180,g,/,周联合,利巴韦林1000/1200 mg/,日治疗,48,周，随访,24,周,P,=0.0006,各累积剂量组之间,(,利巴韦林累积剂量和,SVR,之间采用,Cochrane-Armitage,检测,),SVR(%),累积利巴韦林暴露量,维持派罗欣,全量足疗程联合治疗（,180g*48,周,）,SVR,率更高,Zeuzem S,et al.J Hepatol.2005;43(2):250-7,;,34/43 71/84 15/23 39/47,一项国际性、多中心、随机对照试验中，共纳入,270,例接受派罗欣,180g/,周联合利巴韦林,1000-1200mg/,日个体化治疗的慢丙肝患者，其中对实现,RVR,者给予不同疗程的治疗，评估不同疗程对疗效的影响,P,0.001,P,=0.001,Liu,CH,et al.Clin Infect Dis.2008;47(10):1260-9.,维持派罗欣,全量足疗程联合治疗（,180g*48,周,）,SVR,更高，复发率更低,一项亚洲基因,1,型慢丙肝的独立研究中，,308,例慢丙肝患者分别接受派罗欣,180,g,联合利巴韦林,1000-1200mg,治疗,24,周、,48,周，停药随访,24,周,P,=0.002,P,29,周,38,周,48,周,117,例慢性丙型肝炎患者接受派罗欣,135,ug,或,180,ug,联合,RBV,800,1200,mg,治疗,48,周，治疗结束后随访,24,周以上,派罗欣,联合利巴韦林治疗持续时间,5/13,4/6,87/98,60/62,27/36,P,0.01,P,0.01,SVR,(%),79/100,79/93,中国慢丙肝患者经派罗欣,全量足疗程,联合治疗，近,80%,实现,SVR,42/42,一项亚洲基因,1,型慢丙肝的独立研究中，,200,例慢丙肝患者分别接受派罗欣,180,g,联合利巴韦林,1000-1200mg,治疗,48,周，停药随访,24,周,Yu,ML,et al.Hepatology.2008;47(6):1884-93.,十一五重大专项,派罗欣,全量足疗程,联,合,治疗,SVR,率高SVR,(%),基因,lb,型或基线高病毒载量初治慢丙肝患者,438,例,给予派罗欣,180g/,周联合利巴韦林,10.6-15mg/kg/d,抗病毒治疗，其中治疗,12,周,HCV RNA3ULN,0.0001,2.33,（,1.62-3.36,）,体重,85kg,0.0106,1.63,（,1.12,2.37,）,年龄,10,0.0416,1.58,（,(1.02-2.47,）,*,HAI,：肝组织活动指数,三项大型,II/III,期临床研究中，纳入,814,例接受派罗欣,为基础治疗的慢丙肝患者，评估实现,SVR,的独立预测因素,Ferenci P,et al.Semin Liv Dis 2004;24(Suppl 2):25-31.,P,.,0001,（,2.0-4.0,）,P,.,0001,（,2.3-4.1,）,P,.,0001,（,4.1-6.7,）,P,.,0001,（,1.3-2.2,）,P,.0001,P,=.,0041,（,1.3-3.6,）,Metavir,F0-2 vs F3-4,高加索人,vs,非裔美国人,空腹血糖,5.6,mmol/L,vs,5.6 mmol/L,西班牙人,vs,非裔美国人,HCV RNA 600,000,IU/mL,vs,600,000 IU/mL,CC IL28B,型,vs Non-CC,Odds Ratio(95%CI),0,1,2,3,4,5,6,7,8,IL28B,基因型是基因,1,型慢丙肝患者,实现,SVR,的强烈基线预测因素,Thompson AJ,et al.Gastroenterol.2010;139:120-129.,通过,IL-28B,型基因型比较病毒动力学，,RVR,、,cEVR,和,SVR,。研究人群包括,高加索人（,n=1171,）、美国人（,n=300,）和西班牙裔人（,n=116,）,中国,84%,以上人群,为,有利,于干扰素应答的,IL28B,基因型,CC,等位基,因,Rao H,et al.J Gastroenterol Hepatol.2014:29(3):545-53,IL28B,基因型,C,T,TT,CC,IL28B,基因型,CC,等位基因的,SVR,率更高,比率,(%),W,ei L,et al.AASLD 2011.Poster 412,十一五重大科技专项推动丙肝临床进展,虽然慢性丙肝抗病毒治疗的效果受多因素的影响，,但最终效果都表现在,HCV RNA,的变化上,第,1,阶段（,24-48h,）,第,2,阶段,RVR,E,VR,DVR,HCV RNA,HCV RNA,阴性,(2 log,10,(IU/mL),72,周,(SVR),终止治疗,复发,由于,pEVR,被误判为,cEVR,，未延长疗程，导致出现所谓的“复发”,Cobas Taqman,检测下限,(50 IU/mL),国产试剂检测下限,(1000 IU/mL),COBAS TaqMan,检测,普通检测,COBAS TaqMan,优越性,灵敏度,15 IU/mL,500-1000,IU/mL,对低浓度样本准确检出，更准确反映应答情况,线性范围,43 6.9 x 10,7,IU/mL,1x10,3,-,5x10,7,IU/mL,宽泛的线性范围，覆盖大部分临床样本，减少二次检测,定量方法,内标法,外标法,避免,PCR,反应管间差异，确保定量准确,自动化,全自动,手工操作,提高检测重复性；避免污染，杜绝假阳性,浓度单位,IU/mL,IU/mL,或,copies/mL,确保不同方法间的可比较性,可溯源性,WHO,标准品,不明确,确保结果准确性,罗氏,COBAS TaqMan,检测,提供更卓越的性能,1.COBAS TaqMan,检测试剂说明书,2.,国产,HCV,核酸扩增荧光定量试剂说明书,EASL,指南,1,APASL,指南,2,COBAS TaqMan,检测,普通检测,灵敏度,15 IU/mL,500-1000,IU/mL,1.,EASL.J Hepatology 2014,60:392-420.,2.,McCaughan et al,.J Gastroenterol Hepatol,2007;22:615,COBAS TaqMan HCV RNA,检测,符合国际指南推荐,急性、慢性丙型肝炎的诊断应基于敏感的,HCV RNA,检测结果（,15IU/mL),HCV RNA,检测及定量应该使用敏感的检测方法（更低检测线,15IU/mL,）,治疗,HCV,感染的期望终点是清除病毒，即采用最敏感的方法也无法检测到血清,HCV RNA,传统的,PCR,检测法存在众多不足，特别是有限的动态范围，因此，实验室应该采用实时,PCR,检测，该方法已成为,WHO,的国际标准,遵,循,RGT,原则,，,规,范化检测是更多患者获得治愈的保障,*治愈即达到,SVR,派罗欣简明处方资料,上海罗氏制药有限公司,谢谢！,