生物技术药物的申报和审批依法定程序进行.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,前 言,药品的申报和审批依法定程序进行，,对已报药品的安全性，有效性，质,量可控性进行评价，作出是否可以,进行临床试验研究和生产或者进口,药品决定的审批过程。,生物技术药物申报和审批的新规定,中国药品生物制品检定所,丁锡申,一。生物技术药物申报和审批的新法规,二。生物技术药物的申请和研制,三。申报资料项目和要求,四。质量控制的要求,五。临床研究的申报和审批,六。生产文号的申报和审批,七。现行申报和审批流程与时限,中国药品管理法2001年2月28日通过 2001年12月1日施行,中国药品管理法实施条例,2002年9月15日施行,药品注册管理办法,2005年2月28日通过,2005年5月1日实施,药品注册申报和受理事项通知 附件1-4,药物临床试验质量管理规范,2003，8，6,一。生物技术药物申报和审批的新法规,中华人民共和国药典（三部）2005年版,国家食品药品监督管理局令,第17号,药品注册管理办法经,国家食品药品监督管理局,局务会审议通过，现予公布，自2005年5月1日起施行。,局长：,郑筱萸,2005年2月28日,生物技术药物的研制,调研立项阶段实验研究阶段,研制分以下几个阶段：,（有效部分稳定性 生物活 性 质量控制）,小量试制,中试阶段,中试应具的条件：,工艺稳定，有制检规程。,有质控标准,三批产品足够量,生物技术药物非临床安全性评价的特殊性,1，安全性问题：免疫毒性，杂 质引起的毒性，药理作用放大引起的毒性。,2，受试物的质量：要与临床用药有可比性。,3，给药剂量与动物的全选择：剂量与临床一致。动物的选择因药而不同。,4，免疫原性：检定产生的抗体，是否有意义，以抗体产生不影响治疗作用为准。,5，三致试验：不同新药，要求不同。,临床前药品安全评价中心(GLP),我国已有,SFDA,认可的GLP实验室，国际上（,FDA,）不认可。这是新药,评价的薄弱环节。（人才，资金，,国际专家，实验项目等）,吴阶平医学基金,香港宏威制药Convance美,Huntingdon Life,Science欧,2004，8Bozo日,三。申报资料项目与要求,（一）综述资料16,（二）药学研究资料715,（三）药理毒理研究资料1628（四）临床研究资料2933,（五）其他3438,项目：,要求：,按申报资料的指导原则分期编写，,要求材料的完整性，规范性，可,靠性，真实性。直接体现了新药,申报资料的质量。,资料例：,9。生产工艺研究资料,工艺路线设计思路依据和验证数据，,工艺各步参数设定依据，包括发酵工,程菌生长曲线图，各阶段液的电泳，,层析图。中间产物的质控要求，有效,去除核酸，内毒素及其他有毒，有害,杂质等。应尽可能详细，能看到生产,工艺的合理性及可行性。,四。生物技术药物质量控制的要求,1。生物技术药物种类不同，质控方法各异，可见它的复杂性及可变性。,2。质控标准与WHO接轨。,3。质控要有标准品,与国际通行标准比。,4。所用动物必须来自正规动物室。,5。质控人员须经过培训。,生物技术药物质量控制的目的：,1。安全性,2。有效性,3。质量可控性,要达到以上要求，必须从原材料，生产工艺，原液，,半成品，成品的保存条件等全程质量控制。单靠成,品质量控制是不行的。GMP的全面实施，使国内的,生物技术药物质量控制标准和方法更加规范。但与,国外产品比还有要改进的地方。,申报生物技术药物的质量控制中常见的问题,1。质量标准不完善：要用国际通用标准（ICH)，最低要用内控参比标准。,2。生产用原材料也要有标准，生产才能稳定。我国对原材料要求比较简单。,3。生产工艺的验证不受重视。,4。产品稳定性研究要进一步改进。,5。检定记录不规范等。,重组人p53腺病毒注射液质量标准（2004）,1。鉴别实验,酶切图谱分析,P53基因分析,2。比活性,3。纯度（260nm）,4。效力试验,基因表活性,5。病毒检测,6。杂质检查：细胞蛋白（100ng/支）细胞（10ng/支），小牛血清（50ng/支）,7。无菌，毒性，内毒素等。,五。临床研究的申报和审批,1。在临床前研究的基础上申报。,2。临床研究的样品须经过检定所检定。,3。临床研究要有同类样品作对照品。,4。临床研究应在指定医院进行5。严格按照,SFDA2003，8，6公布的GCP进行。,6.医院经过资格认证,（药品临床试验资格认证办法2004，3，1）,有利于保护受试群体,提高临床试验水平,“药物临床试验机构资格办法”时间表,2004年3月1日提出资格申请,2004年8月1日自查，复核,2005年3月1日未认定的医疗机构不能进行临床试验，未完项目试验完成为止。,临床试验的分期：,期临床试验：,人体安全性试验，提供用药方案。,期临床试验：,治疗作用初步评价阶段，为下一步剂量方案提供依据。,期临床试验：,进一步证明药物的安全性和治疗作用。,期临床试验：,应用研究阶段，进一步观察疗效和不良反应。,临床试验的暂停或终止,不能有效保证受试者安全的,未报告严重不良事件的,已有证据证明药物无效的,试验药物出现质量问题的,试验中弄虚作假的,违反,GCP,的其它情形的等,六。生产文号的申报和审批,1。不要越级申报，在省，市，自治区形式审查的基础上申报。,2。临床做完，应再送三批到检定所检定，,并拿到检定报告。,3。各项申报资料和文件必须齐全，复核资料的完整性和规范性。,4。经常浏览SFDA网站()，及时了解药品注册信息。,七。现行审批流程和时限,注册司,申请人申报资料 三批样品,省级药政部门30日,5天,药检所,30-60天,SFDA,注册司,药审中心,审评委员会,补充资料,局 领 导,10日,发新药证书和,生产批准文号10日,临床批文,1-3期,临床,GCP,关于药品注册的补充规定,2003，12，23,1。收理问题,2。关于商品名,3。注册已有国家标准品的药品,4。原料药,5。快审问题,6。免临床研究,7。补充资料,8。-9。试生产。10。科技转让,11，12，13-,GMP后时代（2004，7，开始）64%企业通过,1。提高企业领导管理和决策水平。,2。提高企业员工职业素质。,3。开拓市场，加强营销渠道。,GMP,后时代的五大变化,1。“马后炮”转向事前把关。,2。粗放式经验型 全方位科学化。,3。生产操作 凭标准，凭规范。,4。环境差，设备旧 全面更新。,5。,GMP,药品一统天下。,结 束 语,药品报审工作要协调一致，统一规范，统一标准，统一尺度。必须深化药品审评机制的改革，建立科学的药品审评机制是药品注册的永恒主题。,新药申报者要适时，准确，规范，真实的报审。注册部门要建立审评质量保证体系和审评效率体系，要从提高工作效率，完善服务质量，,遵守廉政准则入手，树立良好形象，才能“把好关，守好门”。,SFDA http/,中国食品药品监督管理局,NICPRP http/,中国药品生物制品检定所,http/,中国生物制品总公司,http/,中国医药经济技术网,生物技术药物主要网站：,