药物对肾脏的毒性作用王时云学习教案.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,会计学,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,会计学,1,药物(yow)对肾脏的毒性作用王时云,第一页，共29页。,肾脏的生理功能,1）机体(jt)代谢产物的排泄；,2）细胞外液体积的调节；,3）电解质成分以及酸碱平衡的维持；,4）某些激素的合成和释放,第1页/共28页,第二页，共29页。,一、评价(pngji)肾脏损伤的功能性指标,非特异性指标(zhbio)：,尿量、渗透性、pH值和尿液成分（包括电解质、尿糖、尿蛋白）,第2页/共28页,第三页，共29页。,特异性指标：,（1）肾小球滤过(l u)率（glomerular filtration ratio,GFR）,概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。,正常值：125ml/min,第3页/共28页,第四页，共29页。,测定方法：菊粉、内生肌酐,意义：不仅反映肾小球的功能，而且还反映肾浓缩能力。,临床常用(chn yn)指标：,1）血尿素氮（BUN）；2）血肌酐,第4页/共28页,第五页，共29页。,（2）肾血流量（renal plasma flow,RPF）,正常值：650ml/min。,测定方法：碘锐特、对氨基(nj)马尿酸,第5页/共28页,第六页，共29页。,（3）排泄比（excretion ratio）,肾内药物(yow)的血浆清除速率（ml/min）,排泄比,正常人GFR（ml/min）,第6页/共28页,第七页，共29页。,二、肾脏(shnzng)病理生理反应,（一）急性肾功能衰竭（acute renal failure，ARF）,概念：一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。其特征为GFR突然减少引起氮质血症。是肾脏对药物毒性(d xn)最常见的反应。,机制：图6-1所示,第7页/共28页,第八页，共29页。,急性(jxng)肾损伤,血管(xugun)效应,肾小管效应(xioyng),超滤系数,肾血流量,梗阻,回漏,滤过压,肾小球滤过率,图,6-1,急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制,第8页/共28页,第九页，共29页。,（二）毒性刺激的适应性（adaptation following toxic insult）,肾单位(dnwi)对肾毒性刺激的反应机制：,图6-2,第9页/共28页,第十页，共29页。,对肾单位(dnwi)的损伤,未受损细胞(xbo),受损细胞(xbo),细胞死亡,代偿性增生,细胞适应,细胞增殖,细胞修复,上皮重新生成,分化,肾单位结构和功能恢复,细胞适应,图,6-2,肾单位对肾毒性刺激的反应,第10页/共28页,第十一页，共29页。,细胞适应(shyng)反应：,金属硫蛋白,热休克蛋白,后果：,短期代偿肾功能恢复,长期代偿慢性肾功能衰竭,第11页/共28页,第十二页，共29页。,（三）慢性肾功能衰竭（chronic renal failure,CRF）,概念：其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。,机制：是肾小球对肾损伤(snshng)的血流动力学反应的结果，是一种继发性的病理生理损伤(snshng)。,第12页/共28页,第十三页，共29页。,残余肾小球的肾小球压力和流速(li s)持久代偿性的增加导致对毛细血管机械性损伤，其原因：,1）对内皮细胞剪切力的增加；2）对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透性改变；,3）穿过毛细血管漏出增加、局部大分子沉积，使肾小球系膜增厚。,第13页/共28页,第十四页，共29页。,三、肾脏毒性(d xn)药物,（一）非甾体抗炎药（NSAIDS）,代表药物：,对乙酰氨基酚、阿司匹林(s p ln)、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等,第14页/共28页,第十五页，共29页。,1.急性肾功能衰竭,使用大剂量NSAIDS后数小时可引起；,表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；,停药后通常可逆转。,机制：正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，体内(t ni)的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血肾毒性(d xn)类型,第15页/共28页,第十六页，共29页。,2.镇痛剂肾病（analgesic nephropathy）,长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（3年）引起；不可逆；,机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒(wil)体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。,第16页/共28页,第十七页，共29页。,病理特征(tzhng)：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高；,第17页/共28页,第十八页，共29页。,3.肾间质肾炎,较为(jio wi)少见；,病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；,停药后，1-3个月内改善。,第18页/共28页,第十九页，共29页。,（二）氨基糖苷类抗生素,代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。,临床表现：伴有肾小球滤过率降低(jingd)，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。,第19页/共28页,第二十页，共29页。,组织学所见：最初溶酶体改变，而后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现(chxin)肾小管细胞坏死。,肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性抑制所致。,第20页/共28页,第二十一页，共29页。,（三）第一代头孢菌素,代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉,机制：通过近曲小管有机离子转运(zhun yn)系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏死。,第21页/共28页,第二十二页，共29页。,（四）两性霉素B,一种非常有效的抗真菌药，但由于(yuy)其严重的肾毒性，临床应用受到很大限制。,肾毒性主要特征：抗利尿激素（ADH）抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。,第22页/共28页,第二十三页，共29页。,（五）环孢素A,一种重要的免疫抑制剂；肾毒性(d xn)是其最主要的副作用,临床表现：,1）急性可逆性肾损伤；,2）急性血管损伤；,3）慢性肾间质纤维化,第23页/共28页,第二十四页，共29页。,（六）顺铂,抗肿瘤药,肾脏(shnzng)是它的排泄器官和蓄积器官,肾毒性主要表现：急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿。,第24页/共28页,第二十五页，共29页。,（七）马兜铃酸肾病(shn bn),马兜铃酸（AA）,代表药物(yow)：中草药如关木通、广防己等,中成药如龙胆泻肝丸、排石颗粒等,类型：急性肾功能不全、慢性肾功能不全和肾 小管功能障碍,病理特征：肾小管间质病变为主，肾间质中炎性细胞浸润为特征。,第25页/共28页,第二十六页，共29页。,一、肾功能评价指标,GFR、RPF,二、肾脏(shnzng)病理生理反应,ARF、适应性和CRF,三、肾脏(shnzng)毒性药物,NSAIDS（3种肾毒性）,氨基糖苷类抗生素小结(xioji),第26页/共28页,第二十七页，共29页。,下课(xi k)了！,第27页/共28页,第二十八页，共29页。,内容(nirng)总结,会计学。1）血尿素氮（BUN）。肾单位对肾毒性刺激的反应机制：。图6-2 肾单位对肾毒性刺激的反应。短期代偿(di chn)肾功能恢复。长期代偿(di chn)慢性肾功能衰竭。残余肾小球的肾小球压力和流速持久代偿(di chn)性的增加导致对毛细血管机械性损伤，其原因：。机制：通过近曲小管有机离子转运系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏死。肾毒性主要特征：抗利尿激素（ADH）抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。下课了,第二十九页，共29页。,