《医学免疫学》教学课件：第6章 细胞因子.ppt

济宁医学院免疫学教研室,immunejnmc,第,5,章 补体,医学免疫学,教学课件,医学免疫学,教学课件,第六章 细胞因子,Chapter 6,Cytokine,第六章 细 胞 因 子,第一节 细胞因子的共同特点,第二节 细胞因子的分类,第三节 细胞因子受体,第四节 细胞因子的免疫学功能,第五节 细胞因子与临床,细胞因子（,cytokine,，,CK,）,是由免疫细胞及组织细胞,分泌的,在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应,受体,调节细胞生长分化和效应，,调控,免疫应答。,第六章 细胞因子,小分子可溶性蛋白质,高效性,通过结合相应受体发挥作用,第一节 细胞因子的共同特性,一、基本特征,二、作用方式,第一节 细胞因子的共同特性,1.,自分泌,(autocrine),：细胞因子作用于分泌细胞本身，如,T,细胞产生的,IL-2,作用于细胞自身，可刺激,T,细胞自身的生长。,第一节 细胞因子的共同特性,三、作用方式,2.,旁分泌(paracrine)：,细胞因子作用于产生细胞的邻近细胞，如树突状细胞（DC）产生的IL-12刺激邻近T细胞分化。,第一节 细胞因子的共同特性,三、作用方式,3.,内分泌（,endocrine,）：,少数细胞因子（如,IL-1,、,IL-6,及,TNF-,等）可通过血液循环作用于远处靶细胞。,四、功能特点,第一节 细胞因子的共同特性四、功能特点,第一节 细胞因子的共同特性,一、白细胞介素（,interleukine,IL),第二节 细胞因子的种类及其主要功能,已发现,38,种，从,IL-1,IL-38,。,IL-1,：巨噬细胞,发热、促炎、激活,T,细胞、激活,M,IL-2,：,T,细胞,T,细胞增殖,IL-4,：,T,细胞、肥大细胞,B,细胞活化、,IgE,产生,IL-6,：巨噬细胞,发热、促炎、激活,T,、,B,细胞,IL-10,：,Th2,细胞,抑制抗原递呈、细胞免疫、促进体液免疫,二、干扰素（,interferon,IFN,）,第二节 细胞因子的种类及其主要功能,型干扰素,型干扰素,IFN-由活化T细胞产生,主要功能：免疫调节,IFN-由白细胞、病毒感染细胞产生,IFN-由成纤维细胞产生,主要功能：抗病毒,三、肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF),第二节 细胞因子的种类及其主要功能,根据来源不同分为：,TNF-主要由单核细胞产生,TNF-由活化T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT),四、集落刺激因子（,Colony stimulating factor,CSF),第二节 细胞因子的种类及其主要功能,第二节 细胞因子的种类及其主要功能,转化生长因子,-TGF-,血管内皮细胞生长因子,VEGF,成纤维细胞生长因子,FGF,神经生长因子,NGF,血小板衍生生长因子,PDGF,五、生长因子（,growth factor,GF),依,N,端半胱氨酸的排列方式分为：,六、趋化因子（,chemokine):,CXC,亚家族,如,IL8,CC,亚家族,如,MCP-1,C,亚家族,如淋巴细胞趋化因子,CX3C,亚家族,如,fractalkine,第三节 细胞因子受体,细胞因子受体的分类,一,细胞因子受体共同亚基,二,可溶性细胞因子受体,三,细胞因子受体拮抗剂,四,一、细胞因子受体的分类,第三节 细胞因子受体,免疫球蛋白超家族,胞外区均,Ig,样结构域,型细胞因子受体家族,血细胞生成素受体家族,型细胞因子受体家族,干扰素受体家族,型细胞因子受体家族,TNFR超家族,趋化因子受体家族：,CXCR,、,CCR,、,CR,和,CX3CR,第三节 细胞因子受体,一、细胞因子受体的分类,结合亚单位,信号转导亚单位,第三节 细胞因子受体,二、细胞因子受体共同亚基,第三节 细胞因子受体,三、可溶性细胞因子受体,竞争膜型受体,抑制,CK,功能,四、细胞因子受体拮抗剂,与相应,CK,竞争，结合,CKR,，抑制,CK,活性,参与免疫细胞的发育和分化,一,二,三,五,四,第四节 细胞因子的免疫学功能,参与和调节固有免疫,参与和调节适应性免疫,诱导凋亡,其他功能,一、参与免疫细胞的发育和分化,1.,参与免疫细胞在中枢免疫器官的发育和分化,第四节 细胞因子的免疫学功能,一、参与免疫细胞的发育和分化,2.,参与免疫细胞在外周免疫器官的分化及活化,第四节 细胞因子的免疫学功能,二、参与和调节固有免疫,趋化因子可趋化固有免疫细胞到达炎症部位,IL-1,、,TNF,、,IFN-,可激活并增强单核,-,巨噬细胞的吞噬和杀伤功能,IL-2,、,IL-12,、,IL-15,可促进,NK,对靶细胞的杀伤作用,IL-1,、,IL-6,、,TNF-,可刺激肝细胞合成急性期蛋白，直接或间接清除病原微生物,干扰素可抑制病毒复制增殖,肿瘤坏死因子可直接杀伤靶细胞。,第四节 细胞因子的免疫学功能,三、参与和调节适应性免疫,IL-2和IFN-介导并促进细胞免疫抑制体液免疫,IL-4和IL-10介导并促进体液免疫抑制细胞免疫,第四节 细胞因子的免疫学功能,三、参与和调节适应性免疫,第四节 细胞因子的免疫学功能,四、诱导凋亡,五、其他功能,IL-2,可诱导抗原活化的,T,细胞凋亡，限制免疫应答的强度，避免免疫损伤的发生。这种,IL-2,依赖性诱导活化,T,细胞凋亡的机制受损，易发生自身免疫性疾病。,TNF,诱导肿瘤细胞凋亡。,刺激造血,形成免疫系统,-,神经系统,-,内分泌系统网络,促进组织创伤修复，促进血管生成等功能,第四节 细胞因子的免疫学功能,