医学免疫学：16免疫调节.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,免疫学教研室,*,免疫调节,（,Immunoregulation,）,第十六章,免疫学教研室,2,学 习 要 求,掌握抑制性受体介导的免疫调节。,熟悉免疫调节和,AICD,的概念与意义；调节性,T,细胞和独特型网络的免疫调节作用。,了解免疫调节是免疫系统本身具有的能力；固有免疫应答的调节及免疫,-,内分泌,-,神经系统的调节。,免疫学教研室,3,免疫调节是免疫系统本身具有的能力,主 要 内 容,调,节,机,制,抑制性受体介导的免疫调节,固有免疫应答的调节,调节性,T,细胞参与免疫调节,其他形式的免疫调节,抗独特型淋巴细胞克隆的调节,固有免疫应答的调节,免疫学教研室,4,第一节 免疫调节是免疫系统本身具有的能力,免疫学教研室,5,对照组,交换血清,实验组,感知应答强度的变化并实施调节，可以不依赖外力,免疫学教研室,6,免疫调节（,immunoregulation,）,概念：,机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。,目的：,1.,提高机体免疫力，清除外来抗原；,2.,减少对自身组织的损伤。,免疫学教研室,7,第二节 固有免疫应答的调节,一、炎症因子分泌的反馈调节,二、,SOCS,蛋白调控细胞因子的分泌,三、补体调节蛋白对补体的效应的调节,免疫学教研室,8,Phagocytes,效应期：维持适当的反应强度,耐受期：无反应性,PI3K,PAMP+TLR,NF-B,、,MAPK,双时相反馈机制,PAMP:,病原体及其产物所共有的，某些高度保守的特定分子结构。,PRR:,能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体,.,P,P,STAT,STAT,CKs,JAK,P,JAK,P,P,P,JAK-STAT,负调节机制,P,P,P,STAT,STAT,Proteolysis,STAT,P,STAT,时相差异,SOCS,SOCS,X,Y,Z,免疫学教研室,11,补体调节蛋白对补体效应的调节,名称,作用,C1 INH,与活化的,C1s,和,C1r,结合，并使其与,C1q,解离,C4bp,与,C4b,结合，辅助,I,因子水解,C4b,CR1,与,C4b,结合，也可与,C3b,结合，,I,因子的辅因子,I,因子,丝氨酸蛋白酶，裂解,C3b,和,C4b,H,因子,与,C3B,结合，,I,因子的辅因子,MCP,膜蛋白，可促使,I,因子对,C3b,和,C4b,灭活,DAF,膜蛋白，使,C3bBb,以及,C4b2b,解离,HRF(C8bp),干扰,C9,与,C8,的结合,CD59,阻碍,C7,、,C8,与,C5b-6,结合，从而抑制,MAC,的形成,。,免疫学教研室,12,第三节抑制性受体介导的免疫调节,一、免疫细胞激活信号转导的调控,免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分免疫细胞存在两类功能相反的受体,二、各种免疫细胞的抑制性受体,T,细胞表面的,CTLA-4,和,PD-1,B,细胞表面的,FcRII-B,杀伤细胞表面的,KIR,和,CD94/NKG2A,其他免疫细胞,免疫学教研室,13,一、免疫细胞激活信号转导的调控,图,16-4,抑制性受体和激活性受体的调节,免疫学教研室,14,T,细胞表面的,CTLA-4,和,PD-1,B,细胞表面的,FcRII-B,杀伤细胞表面的,KIR,和,CD94/NKG2A,其他免疫细胞,二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节,免疫学教研室,15,抑制作用严格针对已激活的,T,细胞,免疫学教研室,16,杀伤细胞抑制性受体调节NK,细胞活性,KIR,（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）,：属免疫球蛋白超家族，配体为一些特定的,HLA-I,类抗原分子和非经典的,HLA-G,分子。,KLR,（杀伤细胞凝集素样受体）,：,C,型凝集素超家族，在人体为,CD94/NKG2A,，,主要识别非经典,I,类分子,HLA-E,提呈的肽段。,ILT(,免疫球蛋白样转录体,),：,配体为,HLA-I,类分子近膜端结构域（,3,结构域）。,免疫学教研室,17,其它免疫细胞的调节性受体,肥大细胞抑制性受体,：,FcRII-B,，通过和肥大细胞激活性受体,FcRI,交联，发挥,负向调节,作用。,FcRI,免疫学教研室,18,免疫细胞的激活性受体和抑制性受体,免疫细胞,激活性受体,抑制性受体,B,细胞,BCR-Ig,Ig,Fc,RII-B,，,CD22,T,细胞,TCR-CD3,CD28,CTLA-4,PD-1,KIR,NK,细胞,CD16,KAR,KIR,CD94/NKG2A,肥大细胞,Fc,RI,Fc,RII-B,gp49B1,T,细胞,V9V2,TCR,CD94/NKG2A,免疫学教研室,19,第四节调节性,T,细胞参与免疫调节,发挥调节作用的,T,细胞,自然调节,T,细胞：,CD4,+,CD25,+,T,细胞，,适应性调节,T,细胞：,Th3,，,Tr1,，,CD8+T,Th1,和,Th2,的免疫调节作用：,Th1,Th2,，,免疫学教研室,20,胸腺中天然存在,，主要为,CD4,+,CD25,+,FoxP3,，占外周血,CD4,+,细胞的,10,。,功能：遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤发生，诱导移植耐受,活化：除了由,TCR,和抗原肽提供识别信号，还需要,CD28,分子提供共刺激信号。,行使抑制功能时依赖细胞间的接触，,一般无需,CKs,参与,一、,自然调节,T,细胞,免疫学教研室,21,二、适应性调节,T,细胞,在外周由,抗原诱导,产生，可从自然调节,T,细胞分化而来，也可来自初始,T,细胞。,发挥功能时,必须有,特定细胞因子,参与,。,免疫学教研室,22,T,细胞亚群,IL-2,IFN-,IL-4,IL-10,TGF-,CD4+Th1,CD4+Th2,CD4+Tr1,CD4+Th3,适应性调节,T,细胞及其与调节有关的细胞因子,免疫学教研室,23,三、,Th1,和,Th2,的免疫调节作用,作为效应性,T,细胞：,Th1,主要介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植排斥；,Th2,主要涉及,B,细胞增殖，抗体产生、超敏反应和抗寄生虫免疫。,免疫调节作用：,Th1,Th2,免疫学教研室,24,免疫学教研室,25,（一）抗独特型抗体和独特型网络,独特位（,idiotope),：一个淋巴细胞克隆的抗原受体上存在的区别于其他淋巴细胞克隆抗原受体的独特的结构或决定簇。,抗独特型抗体（,antiidiotype antibody,，,Ab2 or AId),：不同,B,细胞克隆产生的不同,Ig,分子,V,区及,TCR,和,BCR,的,V,区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。,第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节,免疫学教研室,26,免疫学教研室,27,抗独特型抗体,Ab2-,：,针对,V,区支架部分，,封闭抗原与,BCR,、,TCR,及,Ab1,结合，抑制,T,、,B,细胞活化；,Ab2-,：,针对,V,区抗原结合部位，,与抗原构型类似，模拟抗原，促进,T,、,B,细胞活化、增殖，故又称为,抗原的内影像,。,免疫学教研室,28,(,二）以独特型为核心的两种调控格局,应用抗原内影像（,Ab2),所具有的特点，通过产生,Ab3,增强机体对抗原的特异性应答,。理论上可以用于抗感染免疫，特别适用于对付不宜直接接种的病原体。,在体内诱导,Ab2,的产生，以最终,减弱或去除,体内原有的,Ab1,对抗原的特异性应答,，用于防治自身免疫病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性,T,细胞的产生。,免疫学教研室,29,第六节 其他形式的免疫调节,一、活化诱导的细胞死亡,(AICD),对效应功能的反馈调节,二、免疫,-,内分泌,-,神经系统的相互作用和调节,免疫学教研室,30,一、,AICD,对效应功能的反馈调节,免疫学教研室,31,免疫学教研室,32,AICD,的失效引发临床疾病,Fas,和,FasL,基因突变后，不能通过,AICD,进行免疫调节，可使自身反应性细胞克隆增殖失控，引起,SLE,样的自身免疫性淋巴细胞增生综合症（,ALPS,）。,免疫学教研室,33,二、免疫,-,内分泌,-,神经系统的相互作用和调节,神经内分泌因子影响免疫应答,抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统,神经,-,内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经,-,内分泌系统。,免疫学教研室,35,小 结,多种免疫细胞具有的抑制性受体，阻抑信号转导途径，发挥调节作用；,两类调节性,T,细胞在免疫调节中发挥重要作用；,由抗原,-,抗体,-,抗抗体等构成的独特型网络，将特异性免疫应答置于严格的控制下；,AICD,的概念与意义。,免疫学教研室,36,专业外语词汇,免疫调节,Immunoregulation,Id,idiotype,AId,anti-idiotype antibody,活化诱导的细胞死亡,(AICD)activation-induced cell death,PTK,protein tyrosine kinase,PTP,Protein-tyrosine-phosphatase,ITAM,Immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITIM,Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif,免疫学教研室,37,思考题,免疫调节的方式及免疫调节的意义。,独特型网络和活化诱导的细胞死亡在调节特异性免疫应答中的意义。,抑制性,T,细胞的类型、功能及其临床意义。,什么是,AICD,？其意义是什么？,