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同型半胱氨酸的致病机理-.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第

2、四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第

3、二级,第三级,第四级,第五级,*,1,血清同型半胱氨酸(,HCY,)检测及临床应用,2,一、,HCY,的发展,二、,HCY,的定义,三、,HCY,的致病原因,四、,HCY,的影响因素,五、,HCY,的临床应用,六、,HCY,测适用人群,七、小结,主要内容,3,发 展,4,同型半胱氨酸,(,Homocysteine,Hcy,),5,Hcy,代谢,6,定 义,大家有疑问的,可以询问和交流,可以互相讨论下,但要小声点,7,8,含有一个巯基,(SH),的氨基酸,巯基是具有反应性的,可参与氧化还原反应和引起氧化应激,食物中不含有同型半胱氨酸,由蛋氨酸生成,其代谢依赖于几种,B,族维生素,什么是同型半胱氨

4、酸,(,HCY,),?,9,各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况,10,致 病 原 因,11,同型半胱氨酸的致病机理,12,1,、内皮毒性作用:,Hcy,可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。,2,、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生:,Hcy,可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。,3,、血栓、动脉粥样化形成:,Hcy,可促进血栓调节因子的表达,激活蛋白,C,和凝血因子,、,,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。,同型半胱氨酸的致病机理,13,4,、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:,Hcy,可促进脂质沉积于动脉壁,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块

5、钙化。,5,、干扰谷胱甘肽合成:,谷胱甘肽是一种高氧化剂,它能防止很多细胞成分氧化的相互作用,对血管产生保护作用。,6,、影响体内转甲基化反应:,Hcy,浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(,DNA,和,RNA,)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是,Hcy,致病的关键因素。,同型半胱氨酸的致病机理,14,高同型半胱氨酸血症的病理生理学,15,同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点,16,影 响 因 素,17,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素,HCY,18,年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响,19,新生儿:,3-6 m

6、ol/l,青少年:,5-8mol/L,成人男:,6-15mol/L,成人女:,3-12mol/L,老年人(,60,岁):,15-20mol/L,百岁以上:,25-27mol/L,正常值参考范围:,20,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素,21,B,族维生素水平,-,预期的相关浓度范围,22,糖尿病,-,预期的相关浓度范围,23,性激素,-,预期的相关浓度范围,24,肾衰竭,-,预期的相关浓度范围,25,遗传,-,预期的相关浓度范围,26,生活方式,-,预期的相关浓度范围,27,甲状腺疾病,-,预期的相关浓度范围,28,增殖性性疾病,-,预期的相关浓度范围,29,影响同型半管氨酸浓度的药物,

7、30,临 床 应 用,31,叶酸、,VB6,、,VB12,缺乏会使,Hcy,升高;,高血糖引起过度排尿,使叶酸、,VB6,、,VB12,丢失,引起,Hcy,升高;,糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变;,肾小球滤过率下降,肾小管上皮细胞损伤,,Hcy,升高;,Hcy,协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤,进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能,使尿微量白蛋白发生(糖尿病肾病),形成恶性循环,加速糖尿病程恶化。,Hcy,与,糖尿病,32,脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病,随着医学的发展,,Hcy,在脑卒中的作用受到重视,普遍认为血浆,Hcy15umol,L,为高,Hcy,血症,

8、普通人群血浆,Hey,水平升高者只有不到,5,,而在脑卒中患者中可达,30,40,。,研究表明:,Hcy,的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率,处于,55-64,这个年龄段的男性相对于,45-54,年龄段的男性而言,前者患中风的几率是后者的三倍。,高,HCY,是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素,英国研究发现,,Hcy,水平大于,11.2mol/L,的病人,三年后随访,发现他们大脑颞叶(包括海马)快速萎缩。,同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系,33,慢性肾功能衰竭(,CRF,)患者普遍有高,Hcy,血症,其发生率是正常人,33,倍。,尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸

9、腺苷转移酶活性升高,导致,S-,腺苷蛋氨酸水平升高;另一方面肾功能下降使,Hcy,代谢的必需产物,丝氨酸合成减少,导致,Hcy,代谢受抑制引起,Hcy,的堆积。,同型半胱氨酸(,Hcy,)与慢性肾功能衰竭(,CRF,),34,研究表明,高,Hcy,血症(,20mol/L,)使得深静脉血栓的危险性明显增大,高,Hcy,血症可使深静脉血栓发生率增加,4,倍,高,Hcy,是我国汉族人群肺血栓栓塞症(,PTE,)发病的一个独立的危险因子,降低,Hcy,可降低国人静脉血栓栓塞症(,VTE,)的危险。,同型半胱氨酸(,Hcy,)与血栓栓塞,美国和荷兰的流行病学研究结果显示:高,Hcy,的人容易骨折,高,H

10、cy,组与低,Hcy,组相比,男性的骨折风险为后者的,4,倍,女性为,1.9,倍。,研究还显示:老年人骨折中,19%,是由高,Hcy,引起的。,Hcy,阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高,Hcy,者容易骨折的原因。,同型半胱氨酸(,Hcy,)与,预测骨折,35,研究结果显示:血浆,Hcy,浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性;,血浆,Hcy,浓度对于慢性肝损伤的敏感性为,91%,,特异性为,89%,。以病理组织切片对照敏感性为,94%,,特异性为,89%,。,血浆,Hcy,浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。,同型半胱氨酸(,Hcy,)与监测肝损伤,同型半胱氨酸(

11、Hcy,)与优生优育,孕妇检测,Hcy,对,防,治,妊娠,并发,症,与优生优育(预防,早,产、流产、,新生,儿体,重,减,低,、,胎,儿,神,经,管畸型,等)具有重要意义。,36,对白血病患者的研究者认为,Hcy,升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致。,许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性,蛋氨酸的依赖或高,Hcy,血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达。,研究显示,在一组未用药的肿瘤患者中将,Hcy,浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较,发现,Hcy,血清浓度的变化与血清肿瘤标志物,CA125,、,CA15-3,、,CA19-9,及,CEA,的变化是平行的。这提示血清,Hcy,与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的

12、活性或肿瘤细胞的快速增生状况。,同型半胱氨酸(,Hcy,)与肿瘤防治,37,什么样的人需要做,HCY,检查?,38,心脑血管疾病患者,肾病患者,糖尿病患者,高血压,高血脂患者,免疫性疾病患者,长期服用对,Hcy,有影响的临床用药者,有,Hcy,遗传变异者,有血栓形成倾向者,孕妇(尤其是有早期妊娠综合症的人)和更年期妇女,有不良生活习惯的人,肿瘤患者和器官移植者,抗叶酸患者,具有上述各种疾病家族史的健康人,39,小结,40,大量临床研究结果表明:同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子,与多种常规危险因子(血脂异常、糖尿病、肾病以及肥胖)具有协同放大作用。,高,Hcy,浓度与其它疾病联合作用可使死亡率大幅度上升。,高,Hcy,浓度能引发多种妊娠危害。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物,几种,B,族维生素参与和控制其代谢过程,分别是叶酸、,VB12,、,VB6,和,VB2,。补充叶酸和,B,族维生素能降低体内同型半胱氨酸的水平。,高危人群应及时检测体内同型半胱氨酸的浓度。,许多有关高,Hcy,血症的生化基础有待明确。,Hcy,与各种疾病的关系及防治仍需继续探讨。,

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