1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,血清胃蛋白酶原检测可用于预报胃癌,北京九强,引言,胃蛋白酶原,胃蛋白酶原,是,胃蛋白酶,的,活性前体,在,pH5.0,时活化为胃蛋白酶。,它可以反映出胃,粘,膜的型,态,及功能,可以依其生化和免疫化,学,特性分,为胃蛋白酶原,I,和胃蛋白酶原,II,胃蛋白酶原,通常,存在于,消化道內,,,但是有,1%,会渗,入血液中,胃蛋白酶原,I/II,(,PG I/II,
2、分泌部位,胃蛋白酶原,是胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌,胃蛋白酶原,除主细胞和颈粘液细胞分泌外,幽门腺和十二指肠腺亦可产生,PGI&PGI,I,食道,胃底,贲门,幽门,十二指肠,胃窦,幽门括约肌,黏膜皱襞,斜肌层,胃大弯,内腔,胃小弯,浆膜,纵肌层,环肌层,蜂巢胃,胃腺,黏膜,黏膜肌层,胃小凹,血管,黏膜下层,斜肌层,环肌层,肌层,纵肌层,结缔组织层,内脏腹层,浆膜,胃部结构图,胃蛋白酶原,I/II(PG I/II),PGI,是检测胃泌酸腺,(,胃底腺,),细胞功能的指针,胃酸分泌增多,PGI,升高,胃酸分泌减少或胃粘膜腺体萎缩,PGI,降低,PGII,与胃底粘膜病变的相关性较大,(,相对于
3、胃窦粘膜,),其升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生或假幽门腺化生异型增生有关,PGI/II,比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关,不同胃炎中的,PG I/II,含量及原因,PGI,PGII,PGI/PGII,原因解释,浅表性胃炎,由于胃体胃窦炎症刺激、胃底腺,PGI/II,释放均增加,慢性轻,-,中度萎缩性胃炎,正常,虽然主细胞数量减少,但由于周围炎症刺激,主细胞持续释放,PGI,入血的量增加,故,PGI,正常,由于胃窦炎症、幽门腺增生及肠化生,使,PGII,产生增多,慢性重度萎缩性胃炎,正常,由于胃底腺大量丧失,代之以假幽门腺化生,胃蛋白酶原,萎缩性胃炎,胃癌,慢性萎缩性胃炎,定义,当胃黏膜发生萎
4、缩并伴有肠化生时,则称为慢性萎缩性胃炎,慢性萎缩性胃炎的组织病理学,胃黏膜萎缩,炎症,纤维组织增生,肠化生,慢性萎缩性胃炎的胃镜所见,胃黏膜由正常的橘红色变为灰色或灰绿色,胃黏膜表面呈细颗粒状,黏膜下血管显露,黏膜皱襞变浅,慢性胃炎进一步发展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的过程中发生发育异常,可形成异型增生,表现为形态异型性和腺体结构的紊乱,异型增生是胃癌的癌前病变,慢性萎缩性胃炎,(CAG),的癌变率,大量流行病学、病理学和临床证据表明,慢性萎缩性胃炎,(CAG),患者的胃癌发病危险增高并且其患病率又与胃癌死亡率强相关,萎缩性胃炎每年的癌变率约为,0.5%-1%,血清胃蛋白酶原用以检测癌症
5、高风险:根据,10,年对无症状中年男性随访的结果,发病率,/,每年十万人中,萎缩阳性组,276,萎缩阴性组,70,PG/3.0,216,更精确的阳性标准,424,Cancer Epidemiology Biomarkers&Prevention 17,838,April 1,2008,癌症流行病学生物标记及预防,17,,,838,,,2008,年,4,月,1,日,胃癌的形成过程,正常的胃粘膜,浅表性胃炎,萎缩性胃炎,异型增生,胃 癌,胃螺旋杆菌感染,利用胃蛋白酶原,(PG),法进行筛查,胃癌的国内状况,中国胃癌死亡人数在所有癌症中居,首位,-,2006.12,卫生部主办的“中国健康激励计划”消
6、息,胃癌的国内状况,据权威调查数据显示,中国是胃癌的高发区,患病率和死亡率超过世界平均水平的两倍。,近年来,虽然城市人口胃癌的患病率有所下降,但农村人口患胃癌的人数大幅增加。在过去十几年里,上升了,25%,以上。,由此可见,胃癌在相当长一段时间内仍是危害人类的主要恶性肿瘤,胃癌的早诊及早治,临床研究发现,始发阶段的小胃癌、微小胃癌,10,年存活率可达,100%,,而晚期胃癌患者术后,5,年生存率仅为,20%,。,因此,胃癌早期诊断,早期治疗非常重要。,胃癌筛查方法,(,X,射线)荧光屏图案摄影,内窥镜,血清胃蛋白酶原检测,幽门螺旋菌抗体检测,日临床肿瘤学杂志,2008;38(4),胃蛋白酶原法
7、定义,利用慢性萎缩性胃炎和胃癌间,以及胃蛋白酶原值和慢性萎缩性胃炎间的相关关系,以,PG,值及,PG,/,比为指标,监测进展期萎缩性胃炎这一胃癌高危人群,从而将其应用于对胃癌的检诊,该方法即胃蛋白酶原法,(PG,法,),。,征岛雅彦 等,.,综合临床,2005,54(4);1425,PG,法筛检胃癌,血清胃蛋白酶原是萎缩性胃炎的标志物虽不是真正意义上的肿瘤标志物,但由于萎缩性胃炎是胃癌的癌前病变,所以把,PG,法阳性者作为胃癌高危人群加以筛检这一方法,已被应用于对胃癌的检诊。,征岛雅彦 等,.,综合临床,2005,54(4);1425,胃癌普查的初筛指标,PG,法的优势,联合测定血清,PGI
8、和,PGI/II,比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎缩性胃炎,/,肠化乃至胃癌的合适、可靠的无创性试验,优点胃癌检出率高于,X,线检查者,2,倍以上,操作简便病人耐受好费用低快速等优点,利用血液检查进行胃癌筛查的好处,简便易行,容易增加到常规生化检查中,检查前,检查后无不良不适反应,因不使用,X,线,保证孕妇的安全,ray,PG,法与,X,线检测比较袁媛教授九五计划结果,X,线钡餐造影,PG,法,受检总人数,2693 1745,筛出应胃镜检查者,2204 399,符合胃癌诊断者,4 17,检出率,0.18,4.2,胃镜查出胃癌的例数,30 32,与胃镜符合率,13.3,53.13,定点值,PGI
9、70,并且,PGI/PGII 3.0,PG,法与,X,线检测的灵敏度比较,PG,法,X,线钡餐造影,GC,(,胃癌检出率),+,29 15,GC,(胃癌检出率),-,9 23,灵敏度,76%39%,PG,检测标准,:PG70,并且,PG/3.0,GastroPanel,(胃四联)与组织活检的比较,GastroPanel,组织学,健康胃黏膜,病患胃黏膜,总计,健康胃黏膜,53 7 60,病患胃黏膜,3 99 102,总计,56 106 162,精确度,:94%;,灵敏度,:95%;,特异性,:93%;,注:胃四联包括:,PG,、,PG,、胃泌素,G-17,和幽门螺旋杆菌,-,免疫球蛋白,H.py
10、lori-IgG,抗体检测,World J Gastroenterol,2009 February 21;15(7):853-859,胃蛋白酶原和幽门螺杆菌同时检测的意义,检,查胃的健康状况,接受诊断二年后胃癌的发现率,幽门螺旋杆菌,(,),幽门螺旋杆菌,(,),P,G,(),14/967,P,G,(),3/1755,0/823,健康胃粘膜,/,低危人群:,0%,应注意消化道溃疡:,0.17%,因胃腺萎缩,/,胃腺瘤,/,增生性息肉瘤引起的胃癌,/,高危人群,:,1.45%,需要定期进行胃镜检查,血清胃蛋白酶原测试有两种结果,1.,阳性,(,血清胃蛋白酶原,I,水平,70 ng/ml,并且胃蛋
11、白酶原,I/II,比值,3.0),2.,阴性(其余),阳性,又分為兩種,1.,强阳性,(,血清胃蛋白酶原,I,水平,30 ng/ml,并且胃蛋白酶原,I/II,比值,70ng/ml,或者,PGI/PGII3.0,(,-,),正常,PGI70ng/ml,并且,PGI/PGII3.0,(,+,),轻度萎缩,PGI50ng/ml,并且,PGI/PGII3.0,(,+,),中度萎缩,PGI30ng/ml,并且,PGI/PGII2.0,(,+,),重度萎缩,实例:日本五年随访的调查结果,第一年 随后,4,年需做胃镜检查,90%,阴性者 无,轻度萎缩(,+,)者,66.8%,中度萎缩(,+,)者,76.2
12、重度萎缩(,+,)者,91.9%,男性,:217,女性,:528,PG,检查间隔,-,从五年随访中得到的结论,5,次判定都相同的结果的比例很高,初次阴性者,随后连续,4,年的判定结果基本不变,所以第二次检查间隔可为,5,年。,高度阳性者(,3+,)要立即进行胃镜检查,并且至少每年进行一次胃镜检查。,阳性者(,+,)和中度阳性(,2+,)者,建议立即进行胃镜检查。如果未发现癌变,在两年后进行下一次的胃蛋白酶原的检查。,日本胃蛋白酶原和,GastroPanel,(胃四联)用于萎缩性胃炎测试的灵敏度和特异性(,%,),胃蛋白酶原测试标准,灵敏度,特异性,日本,-,轻度,75 69,日本,-,中度
13、65,77,日本,-,重度,45 96,Gastropanel-,重度,40 94,World J Gastroenterol,2009 February 21;15(7):853-859,血清胃蛋白酶原被明智地,用于临床实践,血清,PG,测试是用来筛选高风险萎缩性胃炎的个体,而不是测试癌症本身的,与,X,线钡餐造影和内视镜不同,血清,PG,筛选可识别未形成溃疡的无症状癌症,不论大小和病患的位置,大部分被,PG,法检测出的无症状早期胃癌并仅限于粘膜,特别适合做内镜治疗,PG,法大大有助于患者的健康和生活,消化系统疾病杂志,2007,年,Journal of Digestive Disease
14、s,2007,提示,PG,法能够用来对高危人群的筛查,并由此来确定是否对病人进行胃镜及活组织病理检查。,PG,法是一种通过检测胃粘膜萎缩和炎症状况来判断胃癌高危人群的筛查方法,不,单独,用于诊断胃癌,必须采用胃内窥镜和病理的方法进行最终诊断。,检查,PG,结果注意事项,胃蛋白酶原反映的健康状态是胃粘膜的整体状态,受检者容易误解“即使不用胃镜检查,通过血液就可以检查胃癌了。,受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”,阴性结果并非能够完全排除胃癌,只是没有萎缩而已,胃癌的可能性很低,并非完全没有胃癌。,切除胃会引起胃蛋白酶原呈阳性,所以不适合此检查,大多数情况下,胃粘膜随着年龄的增加而变薄,作用降低,此
15、种状态也叫做萎缩,是生理性萎缩,胃蛋白酶原,I/II,的临床应用,幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标,Hp,感染与血清,PG,水平间存在相关性;,感染者初期,血清,PGI,和,PGII,均高于非感染者,(,尤其是,PGII),,,PGI/PGII,比值下降,除菌后血清,PGI,和,PGII,则显著下降;,除菌组,PGI/II,比值变化率,(,治疗前,/,治疗后,),在治疗结束后即升高,且持续至第,12,个月;,未除菌组该值在治疗后一个月升高,此后逐渐下降,至第,9,个月时已与治疗前无显著差异。,胃蛋白酶原,I/II,临床应用,消化性溃疡复发的判定指标,胃溃疡初发患者,PGI,升高明显;,胃溃疡复
16、发者,PGII,升高明显;,十二指肠溃疡复发患者的,PGI,II,均显著升高。,胃蛋白酶原,I/II,临床应用,胃癌切除术后复发的判定指标,胃癌切除术后患者血清的,PG,水平显著低于术前;,胃癌复发者,PGI,II,升高;,未复发者无明显改变。,胃癌切除术后复发的结果比较,组别例数,PG,I,*,PG,II,*,正常人,6052.415.4 23.610.5,全胃切除,3612.13.9,7.18.0,复发,15145.640.5,68.526.6,无复发,2112.22.5,5.61.5,次全、大部切除术,2226.614.6,10.95.9,姜相君,高玉强,.,胃蛋白酶原亚群测定对胃癌早期
17、诊断的研究,.,中国现代医生,2008,(46),12,71-78,*,放免试剂盒,胃蛋白酶原,I/II,样本,PGI/GII,没有日内变化和季节变化,不受饮食的影响,个体有较稳定的值,PGI/PGII,受质子泵抑制剂、,H2,受体抑制剂的影响,故检测,PG,时有必要确认有无上述药物的服用史,样本推荐使用血清,胃蛋白酶原,I/II,试剂盒反应原理,胃蛋白酶原,I,试剂盒,AU400,标准曲线,浓度,ng/ml,吸光度,0,0.0004,9.8,0.0154,20.4,0.0376,60.1,0.1259,124.9,0.1799,163.3,0.1917,BSBE,胃蛋白酶原,II,试剂盒,A
18、U400,标准曲线,浓度,ng/ml,吸光度,0,-0.0005,5,0.0128,15.6,0.0434,41.5,0.1188,60,0.1619,80.9,0.1856,BSBE,胃蛋白酶原,I,试剂盒日立标准曲线,BSBE,浓度,ng/ml,吸光度,0,0.0004,9.8,0.0154,20.4,0.0376,60.1,0.1259,124.9,0.1799,163.3,0.1917,胃蛋白酶原,II,试剂盒日立标准曲线,浓度,ng/ml,吸光度,0,-0.0005,5,0.0128,15.6,0.0434,41.5,0.1188,60,0.1619,80.9,0.1856,BSBE
19、项目产品信息,BSBE,产品货号,产品名称,规格,(ml),GB710W-GS711W,GB720W-GS721W,胃蛋白酶原,胃蛋白酶原,II,R1:154 ml,R2:110 ml,GB710W-GS711W/S,GB720W-GS721W/S,胃蛋白酶原,胃蛋白酶原,II,R1:127 ml,R2:15ml,GC-PGI,胃蛋白酶原,I,标准品,61ml,GC-PGII,胃蛋白酶原,II,标准品,61ml,GQ-PGI/1,胃蛋白酶原,I,质控品,1,11ml,GQ-PGI/2,胃蛋白酶原,I,质控品,2,11ml,GQ-PGII/1,胃蛋白酶原,II,质控品,1,11ml,GQ-PGII/2,胃蛋白酶原,II,质控品,2,11ml,谢谢!,
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