乙型肝炎病原学流行病学及预防.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,乙型肝炎,病原学、流行病学及预防,李杰 庄辉,病原学,2,3,嗜肝DNA 病毒科,基因组长约3.2kb,部分双链环状DNA,基因组分为4个编码区：,S区：由S、前S1和前S2组成；HBsAg,C区：由C和前C组成；HBcAg、HBeAg,P区：编码DNA聚合酶,X区：HBx蛋白，与HBV致肝癌有关,42-45nm,DNA聚合酶(P),DNA,内衣壳(C),L蛋白,(S+PreS2+PreS1),M蛋白(S+PreS2),S蛋白(S),乙型肝炎病原学,HBV分类及分子结构,灭活方法：65，10,h,；煮沸10分钟；高压蒸气；,环氧乙烷，戊二醛，过氧乙酸，碘伏,4,乙型肝炎病原学,HBV,病毒复制,钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白,NAs,NAs,NVR3-778；BSBL-25,Myrcludex B,AT61；AT130；BAY41-4109；GLS4,5,年龄组,感染途径（血和血制品、母婴及性接触）,新生儿,母婴传播(围生期),家庭传播(破损的皮肤和黏膜),儿童期,青春期/成人,性接触,注射吸毒,职业暴露,HBV,传播途径,所有年龄,危险注射,其他与卫生保健相关的因素,日常学习、工作或生活接触不会传染 HBV,流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫（蚊和臭虫等）传播,流行病学,6,7Schweitzer et al.Lancet 2015,全球,HBV,感染状况,全球约20亿人曾感染HBV，其中,2.4,亿人为慢性HBV感染者，每年约有,65,万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）,8,不同地方性流行区人群发生,HBV,慢性感染的年龄比较,自 然 史,9,10,慢性,HBV,感染自然史,免疫耐受期,免疫清除期,低活动或非复制期,再活动期,肝组织学,无明显异常或轻度炎症坏死,中度或严重炎症坏死,无明显异常或轻度炎症坏死,中度或严重炎症坏死,临床诊断,慢性,HBV,携带者,HBeAg,阳性,CHB,乙型肝炎肝硬化,非活动性,HBsAg,携带者,HBeAg阴性,CHB,乙型肝炎肝硬化,HBV DNA,(IU/m,l,),1,x 10,6,2x 10,3,2 x 10,3,HBeAg,阳性,阳性,阴性,阴性,ALT,正常,增高或者波动,正常,增高或者波动,11,急性HBV感染,慢性HBV感染,肝硬化,慢性肝功能衰竭,肝细胞癌,慢性乙型肝炎,5年发生率12%,-,25%,5年发生率5%,-,15%,肝移植,90%围产(生)期感染,25%-30%婴幼儿时期感染,2%-5%,5岁以上儿童，成人,Seeff L,et al.N Engl J Med.1987;316:965-70.,Lai CL,et al.Lancet 2003;362:2089,HBV,感染后结局及疾病进展,12,影响肝硬化发生的因素,男：女，2.218倍,年龄,HBV DNA高水平,HBeAg持续阳性,ALT,水平高或反复波动,嗜酒使肝硬化危险性增加6倍,合并HDV、HCV、HIV感染,影响肝癌发生的因素,男：女，36倍,年龄,HBV DNA高水平,ALT增高、波动,合并HDV、HCV、HIV感染,嗜酒,黄曲霉素,Ikeda K,et al.J Hepatol,1998,28:930-938,Benvegnu L,et al.Cancer,1994,74:2442-2448,Fattovich G,et al.Gut,2000,46:420-426,Fattovich G,et al.Am J Gastroenterol,2002,97,:,2886-2895,13,随着,HBV,载量升高，肝硬化发生率增加,HBV DNA(,拷贝,/m,l,),人,-,10,4,4,5,5,6,6,0,500,1000,1500,2000,2500,3000,发生率,/100 000,年,300,10,10,10,10,10,300,HBeAg,阳性者,p=004,趋势检验,HBeAg,阴性者,p0001,趋势检验,Chu CM,et al.J Gastroenterol Hepatol,2000,:,E25-30,14,高水平,HBV DNA,促进,HCC,的发生,预 防,15,16,新生儿,HBV,疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费,1992.01.01,2002.01.01,HBV,疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约,10,元人民币,2005.06.01,新生儿,HBV,疫苗接种完全免费,乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法,2009.04.09,全国,15,岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案：对全国,15,岁以下人群补种乙肝疫苗,2012.01,中国成人乙肝免疫应用技术指南正式发布,WHO,慢性乙型肝炎预防、关怀和治疗指南正式发布,2015.03,17,乙型肝炎疫苗的接种对象,及免疫策略,新生儿,婴幼儿,15,岁以下未免疫人群,高危人群,（如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、接受器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、HBsAg阳性者的家庭成员、男男同性性行为、有多个性伴侣者和静脉内注射毒品者等）,母,亲,HBsAg,（）,按照,0,，,1,，,6,程序接种,3,针,10,g,重组酵母乙肝疫苗,出生后,24h,内尽早,(,最好在出生后,12h,内,),注射乙型肝炎免疫球蛋白,(HBIG),，剂量应,100 IU,，同时在不同部位接种,10,g,重组酵母乙肝疫苗,在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙肝疫苗,母亲,HBsAg,（）,对新生儿时期未接种乙肝疫苗的儿童应进行补种,剂量为,10,g重组酵母乙肝疫苗,或20,gCHO重组疫苗,按照,0,，,1,，,6,程序接种,对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60g）和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种1针60g或3针20g乙肝疫苗，并于第2次接种乙肝疫苗后12个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可再接种1针60g重组酵母乙肝疫苗。,按照,0,，,1,，,6,程序接种,3,针,20,g,乙肝疫苗,18,母亲,HBsAg,建议,阳性,出生,12h,内接种乙肝疫苗,+HBIG,12,月龄后再接种,3,针乙肝疫苗,(,出生时,1,针除外,),98,月龄时检测,HBsAg,和抗,-HBs,不详,出生,12h,内接种乙肝疫苗,+HBIG,检测母亲,HBsAg,12,月龄时根据母亲,HBsAg,状况，接种乙肝疫苗,(,出生时,1,针除外,),阴性,1,月龄或出院时接种乙肝疫苗,完成全程乙肝疫苗免疫,体重2000g早产儿接种乙肝疫苗建议,*1,月龄后对乙肝疫苗应答与足产儿相同,19,HBV,母婴,阻断失败,的影响因素,20,乙肝疫苗首针及时接种与,1,4,岁儿童,HBsAg,流行率关系,21,0,2,4,6,8,10,2.9,6.6,8.5,所有母亲,HBeAg,阳性母亲,0,0,10,8,母亲不同,HBV DNA,水平,copies/mL,婴儿,HBsAg,阳性率,%,Wiseman E,et al,Med J Aust.2009;190:489-92,213,例,HBsAg&HBV DNA,均为阳性的孕妇,新生儿出生后,12h,内用,100IU HBIG,联合乙肝疫苗免疫阻断，疫苗接种剂次为,0,2,4,6,月龄,21,在充分告知风险、权衡利弊和患者签署知情同意书的情况下，可探索对HBV DNA高载量孕妇给予抗病毒药物，以提高新生儿的HBV母婴传播的阻断率,HBV DNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素,22,慢性乙型肝炎防治,指南,2015,更新版,：,“,新生儿在出生,12 h,内注射,HBIG,和乙型肝炎疫苗后，可接受,HBsAg,阳性母亲的哺乳,”,接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续,12,年，因此，一般人群不需要进行抗,-HBs,监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗,-,HBs,监测，如抗,-,HBs10 mIU/mL,，可给予加强免疫。,乙肝疫苗是否需要加强？,HBsAg,阳性母亲能否哺乳？,23,意外暴露后,HBV,预防,24,切断传播途径,大力推广安全注射,(,包括针灸的针具,),。,严格遵循医院感染管理中的标准防护原则。,服务行业中的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具也应严格消毒。,注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。,进行正确的性教育，若性伴侣为,HBsAg,阳性者，应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套；在性伴侣健康状况不明的情况下，一定使用安全套。,对,HBsAg,阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。,25,对患者和携带者的管理,对已经确定的HBsAg阳性者，应按规定向当地疾病预防控制中心报告，并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对其中的易感者(该三种标志物均阴性者)接种乙型肝炎疫苗。,对慢性HBV感染者及非活动性HBsAg携带者，除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文规定的职业或工种外，可照常工作和学习，但应定期进行医学随访。,26,中国乙肝流行率（,1992 2014,）,(,中国,CDC,血清流行病学调查数据,),from Raphael Zellweger,提问和回答,感谢您的倾听,27,