关于万珂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,关于万珂,MA,万珂:骨髓瘤治疗的新热点,1983,1986,1996,1999,2000+,双磷酸盐,MP,VAD,高剂量,Dex,蛋白酶体抑制剂和其它免疫调节药物,高剂量马法兰,1984,沙利度胺,ABMT,1998硼替佐米临床试验,1998,Lenalidomide,临床试验,2002,硼替佐米,2003,年,5,月美国上市,2004,年,4,月欧盟上市,2003/4,2005,2005,硼替佐米用于治疗初次复发,MM,美国,(3,月,)&,欧洲,(4,月,),批准,高剂量化疗联合,ASCT,2001II,期试验,:35%,治疗效果(包括部分缓解病例),显示出持久的临床相关受益。,2002III,期试验开始,:,在复发性多发性骨髓瘤患者中比较万珂和大剂量地塞米松的疗效。,2003 5月13日,FDA,正式批准万珂作为多发性骨髓瘤的三线治疗,，距离上一阶段,NDA,正式批准不到4个月。,6,月30日,千年制药公司与强生公司伙伴关系正式宣布。,2004 4,月26日,欧盟正式批准。,3,月25日,FDA,正式批准万珂作为多发性骨髓瘤的二线治疗。,2005 9,月 万珂在中国上市。,6,月,FDA,批准万珂为治疗多发性骨髓瘤广谱适应症。,2009,9,月,22,日，中国,SFDA,批准了硼替佐米用于,MM,的一线治疗。,万珂:,骨髓瘤治疗的新热点,万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗10余年来的,新突破！,万珂,自2003年5月美国上市以来，在世界范围内屡获殊荣：,作用机制（泛素-蛋白酶体通路）的理论荣获2004年,诺贝尔化学奖,2004年度,“,年度肿瘤化合物,”,奖,2006年,制药界最高殊荣,国际盖伦奖（,Prix Galien）,独特的万珂 独特的力量,万珂在中国的上市：2005年9月,硼替佐米,第一个蛋白酶体抑制剂,全新的作用机制,硼替佐米,通用名称：注射用硼替佐米,商品名称：万珂,英文名称：,Bortezomib for injection,化学名称：,(1R)-3-,甲基,-1-,（,2S,）,-1-,氧,-3-,苯基,-2-,（羟基吡嗪）氨基,丙基,氨基,丁基,硼酸,经过修饰的双肽基硼酸,分子式：,C19H25BN4O4,性质：白色或类白色块状或粉状,规格：,3.5mg,1.0mg,万珂：适应症（说明书）,多发性骨髓瘤,本品可联合美法仑和泼尼松（,MP,方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。,套细胞淋巴瘤,本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂,II,期临床研究（见,临床试验,），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。,万珂,:,用药方法指南,万珂（硼替佐米）,1.3 mg/m,2,静脉推注,3-5,秒,随后用生理盐水冲洗,每周给药,2,次，第,1,4,8,和,11,天，随后休息,10,天（第,12,21,天）,两次给药之间必须间隔,至少,72,小时,允许蛋白酶体功能恢复到基线水平,第,1,天,万珂,TM,1.3 mg/m,2,第,4,天,万珂,TM,1.3 mg/m,2,第,8,天,万珂,TM,1.3 mg/m,2,第,11,天,万珂,TM,1.3 mg/m,2,重复疗程,10,天 休息期万珂的配制和用法,万珂,:,保存配制,保存：,25,C,（,15-30,C,），勿拆原避光包装；,36,个月,配制：以,0.9%,氯化钠溶液溶解成,1mg/m2,溶液澄清透明。,配制完成的万珂总保存时间为25,C,下8小时,(,瓶中注射器),本品为抗肿瘤药，应采取适当的无菌操作，推荐配置时戴手套且穿防护服以避免皮肤接触。,Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.,万珂：推荐疗程,万珂显效快，中位显效时间,38天,（,SUMMIT),最初的疗效不一定是最佳疗效；疗程增加时，缓解状况可进一步改善；,推荐的疗程是确认,CR,后巩固两个疗程，未达到,CR,的患者治疗8个疗程,(APEX),取得更好缓解程度的患者,(100%M-,蛋白降低,),有更长的缓解期。,主要不良反应,SUMMIT,和,CREST,试验安全性资料汇总,*,1,导致中止或退出治疗的,外周神经病变6,血小板减少4,胃肠道事件5,衰弱2,外周神经病变,药物,感觉性,运动性,沙利度胺,2,12-47%,29%,长春新碱,3,4,75%,19%,铂类,5,6,13-86%,N/A,多发性骨髓瘤的外周神经病变（,PN）,多发性骨髓瘤病人的,PN,发生率高，原因：,疾病相关,（,33%,患者）,1,治疗相关,：,沙利度胺,-,剂量相关性,PN,；长春新碱首发足下垂（腓神经），鞘注是绝对禁忌,类型轴突型,感觉或 感觉运动性,足部,手部,感觉异常，烧灼感，感觉迟钝，麻木感,血小板减少的处理,观察病人的血小板减少指征,，,如出血、淤血等,密切监测血小板计数,出现,4,级,PLT,减少(,25,000/,L,)时需要,暂停,治疗，毒性反应解决后，可从较低剂量再次开始治疗,在及时、充足的血小板输注支持下，患者一般不需要停止治疗,万珂：肝功能损伤患者的剂量调整方案,胆红素水平,SGOT(AST),水平,起始剂量,轻度,1.0 x ULN,ULN,不变,1.0 x,1.5x ULN,任何值,不变,中度,1.5x,3x ULN,任何值,第一个治疗周期的剂量降至,0.7 mg/m,2,。根据患者的耐受性，,随后的治疗剂量增加至,1.0 mg/m,2,或进一步降至,0.5 mg/m,2,。,重度,3x ULN,任何值,胃肠道不良反应,腹泻,便秘,恶心,/,呕吐,饮食,(,如,BRAT,饮食,),液体和电解质替代,*,补充正常菌群,抗腹泻药,(,如,:,洛派叮胺,)*,营养师会诊,饮食,(,如,高纤维食物如亚麻籽粉,西梅,西梅汁,),大量水果*,便软化剂,(,加入含番泻叶的通便药,亚麻籽油或含镁的牛奶,),枸橼酸镁,营养师会诊,考虑止吐剂*,液体和电解质替代*,BRAT=,香蕉,米饭,苹果酱,吐司,.,Colson K et al.,Clin J Oncol Nurs.,2004;8:473-480.,并非所有方法均来自万珂处方说明书,.,*,为万珂说明书上推荐的方法,GI,症状的标准化处理方法,衰弱状态,衰弱（疲劳，不适，虚弱）的发生率,总发生率,65%,3,级*,18%,4,级*,1%,因疲劳停药,2%,初发疲劳大多见于治疗的第,1,、,2,疗程,临床试验中，大多数患者尽管有疲劳，但能够坚持治疗,对病人进行宣教，心理上准备，节省体力,THANK YOU!,