解热镇痛药.ppt

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level,Eighth level,Ninth level,.,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Sixth level,Seventh level,Eighth level,Ninth level,.,*,Antipyretic and Analgesic Drugs,徐江平,1,.,解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。,解热镇痛抗炎药,(antipyretic,analgesic,and anti-inflammatory drugs),。,非甾体抗炎药（,non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,）。解热镇痛药概述,2,.,1899,年：德国拜耳公司,Hoffman,合成了乙酰水杨酸,1960,年：吲哚乙酸类药物,吲哚美辛上市,1971,年：相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康,目前,:,阿斯匹林,对乙酰氨基酚,双氯芬酸、布洛芬、萘普生,合计销量达,50,亿美元,.,3,.,人类使用非甾体抗炎药已有,100,多年的历史；,全球每天约有,3,千万人使用,NSAIDs,，仅美国每年就有,7,10,亿张,NSAIDs,处方。在国内，,NSAIDs,销量仅次于抗感染药，位居第二；,4,.,5,.,6,.,对乙酰氨基酚,500mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,氢溴酸右美沙芬,15mg,对乙酰氨基酚,500mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,氢溴酸右美沙芬,15mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,氢溴酸右美沙芬,15mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,氢溴酸右美沙芬,15mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,盐酸伪麻黄碱,30mg,对乙酰氨基酚,500mg,7,.,NSAIDs,药理作用机制,抑制环氧酶,(,COXs,),活性,进而抑制前列腺素,(PGs),的合成,缓解或消除,PGs,的致痛、致热和致炎作用,8,.,5-,氢过氧化二十碳四烯酸,9,.,环氧酶亚型特点示意图,结构型,COX-1,COXs,诱导型,COX-2,血小板聚集、,胃黏膜血流、,胃黏液分泌,肾功能,炎 症,细胞因子,、,生长因子等,10,.,1,、解热作用：,降低发热病人体温，对正常体温者几乎无影响。,发热的机制，,PGE,与发热的关系,解热镇痛药的共同作用,11,.,2,、镇痛作用：,各药均有外周镇痛作用,。,（中等程度）,无欣快感和成瘾性，对剧痛及内脏绞痛无效，对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有良效！,镇痛作用部位在外周（炎症与致痛物质：缓激肽，,PG,组胺）,12,.,3,、抗炎作用：,阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用。,抗炎机制：抑制,PG,合成,减轻症状，不能根治,13,.,依据化学结构分类,水杨酸类：阿司匹林、双氯芬酸、消炎痛；,苯胺类：对乙酰氨基酚；,丙酸类：布洛芬、酮洛芬和萘普生等；,邻氨基苯甲酸类：甲氯酚那酸等；,非酸性,NSAIDs,类：萘丁美酮；,昔康类：美洛昔康、吡罗昔康、氯诺昔康；,昔布类：塞米昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等。,14,.,第一节 水杨酸类,阿司匹林（,aspirin),乙酰水杨酸,【,药理作用和临床应用,】,1.,解热镇痛,对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。,临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,15,.,2.,抗风湿：,有明显的抗炎、抗风湿作用；,能使急性风湿热患者在用药后,24,48h,内临床症状缓解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗；,能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。,阿司匹林（,aspirin),16,.,阿司匹林抗血小板聚集的临床应用,1),预防术后血栓形成,2),糖尿病并发症的辅助治疗,17,.,阿司匹林（,aspirin),【,体内过程,】,口服后迅速从胃肠黏膜吸收。,血中主要以,水杨酸,形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。,经肾脏排泄。在碱性尿液时，可排出,85%,，但在酸性尿时，仅排出,5%,。碱化尿液可以大大加快排泄。,18,.,1,、胃肠道反应：“无痛性出血”；,2,、过敏反应：“阿司匹林哮喘”；,3,、凝血障碍：出血时间延长；,4,、水杨酸反应：阿司匹林剂量,5g/,日,【,不良反应,】,阿司匹林,19,.,严重胃肠道不良反应,药品名称,不良反应（英国）,并发症（美国）,阿扎丙宗（,Azapropazone,）,吡罗昔康（,Piroxicam,）,芬布芬（,Fenbufen,）,二氯尼柳（,Diflunisal,）,酮洛芬（,Ketoprofen,）,萘普生（,Naproxen,）,非诺洛芬（,Fenoprofen,）,氯比洛芬（,Flurbiprofen,）,舒林酸（,Sulindac,）,双氯芬酸（,Diclofenac,）,布洛芬（,Ibuprofen,）,托美丁（,tolmentin,）,甲氯芬那酸（,meclofenamicaid,）,67.0,58.7,35.7,33.5,33.2,32.8,32.2,27.4,23.9,20.9,6.6,6.52,2.87,3.11,3.01,3.56,1.79,5.92,1.2,（每,1000000,次处方）,20,.,Aspirin,与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥及糖皮质激素等合用，因发生与,血浆蛋白结合的置换,作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；,Aspirin,与速尿合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；,【,药物相互作用,】,21,.,第二节 苯胺类,非那西汀（,Phenacetin,）,，已禁用！。,对乙酰氨基酚（,Acetaminophen),，是,非那西丁的体内活性代谢产物,又名扑热息痛（,paracetamol,）,，作用较非那西丁强、毒副作用少。,22,.,对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚是乙酰苯胺活性代谢产物，后者自,1886,年以来作为退热药、,对乙酰氨基酚有解热镇痛作用，类似阿司匹林，其对闹内前列腺素合成有中枢性抑制；,对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害，是较安全有效的解热镇痛药；,老年人和儿童宜服。,23,.,对乙酰氨基酚,适用轻、中度疼痛治疗金标准，或与阿片类药物协同应用于中、重度疼痛；,其血浆蛋白结合率低，不与其他药物发生相互不良反应，与其他止痛药协同使用；,与阿片类药物、非甾类消炎药不良反应无重叠；,推荐剂量为口服或直肠给药,10-15mg/kg,，,q4h,，或成人每天量不超过,4g,，平衡镇痛时不超过,2g,。,24,.,药理作用和临床应用,解热镇痛作用与阿司匹林相似。,抗炎作用很弱，无临床使用价值。,不良反应,对乙酰氨基酚,短期应用不良反应少见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物,N-,乙酰对位苯醌亚胺所致）。,非那西丁,过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性贫血。,25,.,吲哚美辛,Indomethacin,抗炎、镇痛和解热作用强大。自,1963,年用于临床以来，因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如,关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎,等。,对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，,0.1,0.2 mg/kg,静脉注射，每,12 h,一次，连续,3,次，能促进动脉导管闭合。,吲哚类,26,.,布洛芬,（,ibuprofen,）,具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于,风湿性和类风湿性关节炎,。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。,2009,年,FDA,批准了注射剂型。,丙酸类,27,.,第五节 选择性环氧酶,-2,抑制剂,28,.,COX-2,的选择性：,IC,50,COX-2/IC,50,COX-1,比值,IC,50,即抑制,50%,酶活性所需的药物浓度，,IC,50,值越小，药物抑制酶活性的能力越强；,A,药,IC,50,=0.001mg/ml,，,B,药,IC,50,=0.01mg/ml,。,29,.,COX-2,的选择性：,IC,50,COX-2/IC,50,COX-1,比值,NSAIDs,对,COX-2,的选择性抑制，用两者,IC,50,比值,(IC,50,COX-2/IC,50,COX-1),表示；,两者,IC,50,比值越小，药物对,COX-2,的选择抑制越强，其不良反应相对就小。,甲药,IC,50,COX-2/IC,50,COX-1=0.001/0.01=0.1,乙药,IC,50,COX-2/IC,50,COX-1=0.01/0.001=1,30,.,NSAIDs,：,IC,50,COX-2/IC,50,COX-1,比值,药物,IC,50,COX-2/IC,50,COX-1,比值,吡罗昔康,阿司匹林,舒林酸,吲哚美辛,布洛芬,氟布洛芬,美洛昔康,双氯芬酸,萘普生,尼美舒利,250,173,100,60,15.16,1.24,0.80,0.70,0.58,1,1,0.10.01,0.010.001,32,.,特异性,COX-2,抑制剂：对,COX-2,有选择性抑制作用的制剂,Celecoxib,塞来昔布,西乐葆,(,辉瑞公司,),Rofecoxib,罗非昔布,万络,(,默沙东公司，已撤市！,),33,.,塞来昔布,塞来昔布对,COX-2,具有高度的选择性，对靶组织和器官的,COX-2,抑制作用比,COX-1,强约,375,倍。,临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。,34,.,非甾体类抗炎药在心血管方面，现在研究发现,NSAIDs,特别是特异性环氧合酶,COX-2,抑制剂能显著增加心血管事件,(,血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病,),的发病率。,35,.,FDA,发表声明（,05-4-7,）,严重心血管不良反应增加（包括，水肿、高血压、急性心梗、脑卒中等），可能是,NSAIDs,（除阿司匹林外）的一种,“,类效性,”,。,对,COX-1,与,COX-2,的不均衡抑制，导致血栓素,/,前列环素失衡，是内皮细胞失去抗血小板凝集、抗高血压和抗动脉粥样硬化的防御功能；,增强血管收缩，增加心血管事件。,36,.,胃肠道影响,!,曾经认为,NSAIDs,对,COX-2,的选择性越强，胃肠道安全性越高；,对正常胃肠的安全性方面，药物对,COX-2,的选择性越特异安全性越好（如罗非昔布的胃肠道安全性好于塞来昔布）；,而在已存的、活动期胃肠道溃疡病患者，,COX-2,的抑制却可使其胃肠道副反应加重。,37,.,目前的建议,:,应避免不必要的大剂量、长期应用,NSAIDs,。需要长期用药时，应在用药过程中注意检测可能出现的各系统、器官和组织的损害。,下列情况应禁服或慎服,NSAIDs,：,活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他,NSAIDs,过敏者，肝、肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人。,38,.,常用非甾体抗炎药选择,类别,药物,mg,次,/d,水杨酸类,丙 酸类,乙酸类,吲哚酰酸类,昔康类,昔布类,阿司匹林,布洛芬,萘普生,芬必得,萘丁美酮,双氯芬酸,吲哚美辛,舒林酸,阿西美辛,吡罗昔康,美洛昔康,塞来昔布,罗非昔布,300600,200400,200300600,10002000,2050,2050,200,90180,20,7.515,200400,12.550,3,34,2,2,1,34,3,2,3,1,1,12,1,39,.,药 物,乙酰水杨酸,(,阿司匹林）,对乙酰氨基酚,（扑热息痛）,解热作用,+,+,镇痛作用,+,+,抗炎,/,风湿,+,-,临床应用,类风湿性关节炎,解热镇痛,发热、慢性钝痛,风湿热、脑血栓,不良反应,胃肠道、凝血障碍等,皮疹、肾毒性、中毒致肝坏死,常用解热镇痛抗炎药比较（1）,40,.,项 目,吗 啡,阿司匹林,镇痛部位,中枢,外周,作用机理,激动阿片受体干扰痛觉传入,抑制,PG,合成，减轻炎性疼痛,作用特点,强大镇痛，伴镇静及欣快感,中等镇痛，无镇静及欣快感,创伤剧痛,强效,无效,内脏绞痛,强效,无效,慢性钝痛,效果好,效果良好,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,41,.,项 目,吗 啡,阿司匹林,应 用,各种剧痛,广泛，多用于慢性钝痛,成 瘾 性,易产生,无,不良反应,抑制呼吸,胃肠道反应，凝血障碍,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,42,.,总结：药物镇痛治疗原则,尽量口服给药：吸收影响因素少，吸收完全，调整剂量方便，患者依从性好；,按时给药：要保证使疼痛得到持续的缓解，反对单一按需给药的,PRN,医嘱；,按阶梯给药：注意解热镇痛药物的封顶效应。强阿片类药物剂量无极限，药效不佳时，可增加剂量而不适增加另一种同类药物。,43,.,总结：药物镇痛治疗原则,4.,用药个体化，根据患者疼痛原因、强度、性质、对药物的耐受性、经济承受能力等选择药物，确定剂量，口服吗啡滴定原则是剂量从小到大，个体化确定初始剂量。,5.,注意具体细节，做到密切观察，认真评估，耐心滴定，及时恰当预防、处理不良反应。,药物应该包括：,止痛药,+,辅助用药,+,突发痛用药,+,预防不良反应药,44,.,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,45,.,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,46,.,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,47,.,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,48,.,