1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十六章,遗传代谢内分泌疾病,第一节,21-,三体综合征,又称：先天愚型、,Down syndrome,是最常见的一种常染色体疾病，约占小儿常染,色体病的,7080%,。发病率为活产儿的,1/600800,。,临床特点：智能低下、体格发育迟缓、特殊面容,一、病因,21-,三体综合征是由于亲代生殖细胞（多数为母亲）减数分裂时或受精卵早期卵裂有丝分裂时,21,号染色体不分离所致。,一般认为与,母亲高龄,、遗传因素、放射线照射、自身免疫性疾病（如慢性甲状腺炎）、病毒感染（如传染性肝炎）、口服避孕药、妊娠时使用化
2、学药物坠胎有关。,图,1,、特殊面容：,眼裂小，眼距宽，眼外角上斜，,内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，颌小腭狭，,舌大常伸出口外，流涎多，头围小于正常。,二、临床表现,2,、发育迟缓：,身材矮小，骨龄落后，出牙,延迟，坐立行均推迟，指短，小指内弯,3,、智能低下：,IQ 2550,130,高智能,115129,中上智能,85114,中等智能,7084,中下智能,69,低智能,4,、多伴畸形：,50%,伴有先心,5,、皮纹特点：,通贯手（,猿线,）,atd,角增大等,通贯手,正常人,t,点靠近腕部，正常人,atd,角,41,患儿,t,点移向掌心,a,t,d,角增大，,58,三、细胞遗传学,（一）标准
3、型,占,95%,以上,染色体核型为,47,，,XX,（或,XY,），,+21,（二）易位型,约占,2.55%,D/G,易位：染色体核型为,46,，,XX,（或,XY,）,14,+t(14q 21q),G/G,易位：染色体核型为,46,，,XX,（或,XY,）,21,+t(21q 21q),（三）嵌合型,约占,24%,患儿体内有两种细胞株，一株正常,另一株为,21-,三体细胞。,其染色体核型为：,46,，,XX,（或,XY,）,/47,，,XX,（或,XY,）,+21,四、诊断与鉴别诊断,典型者依临床特点（特殊面容、皮纹特点、智能低下）可作出诊断,不典型者需作,染色体核型分析,方可确诊,注意与先
4、天性甲状腺功能减低症鉴别：,先天性甲状腺功能减低症在生后可有嗜睡，喂养困难，哭声嘶哑，舌大而厚，皮肤干燥粗糙，腹胀、便秘，生理性黄疸时间延长。可测血清,T4,、,TSH,，染色体核型分析以鉴别。,五、遗传咨询,估计子代再发风险，并对生育进行指导,标准型，父母核型正常：再发风险为,1%,如母为,D/G,易位：再发风险为,10%,如父为,D/G,易位：再发风险为,4%,如母为,G/G,易位携带者：再发风险为,100%,六、治疗,无特殊治疗方法。,加强训练和教育，预防感染,可试用,r-,氨酪酸、谷维素等以促进智能发育,如伴畸形可考虑手术矫形,七、预后,2530%,于,1,岁内死亡，,50%5,岁内死
5、亡，约,8%,能存活至,40,岁,第二节 苯丙酮尿症,苯丙酮尿症（,PKU,）是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷所致。属常染色体隐性遗传性疾病。发病率约为,1/600025000,一、发病机制,分,2,型,典型,PKU,：,占,99%,苯丙氨酸,-4-,羟化酶（,PAH,）缺乏,非典型,PKU,（,BH,4,缺乏型）：,仅占,1%,鸟苷三磷酸环化水合酶、,6-,丙酮酰四氢蝶呤,合成酶或 二氢生物蝶呤还原酶缺乏,典型,PKU,的发病机制：,苯丙氨酸,酪氨酸,苯丙酮酸,苯乳酸,苯乙酸,从尿排出,甲状腺素,肾上腺素,黑色素,PAH,BH,4,脑细胞功能受损,二、临床表现,出生时一般无症状，至,36,个
6、月时初现症状，,1,岁时症状明显,（一）,N.S.,智能发育落后，为本病最主要、最突出的,症状，,IQ,50,。,可有行为异常、多动及癫痫发作。少数肌,张力增高、腱反射亢进。,BH,4,缺乏型,N.S.,症状出现早且严重。,（二）外观,皮肤白嫩、毛发及虹膜颜色变浅,（三）其他,呕吐、皮肤湿疹。尿、汗有鼠尿臭味,智低，黄毛白皮臭小子,三、诊断,（一）新生儿期筛查,Guthrie,细菌生长抑制试验,（二）血清苯丙氨酸浓度测定 ,1.2mmol/L,即可确诊,（三）尿三氯化铁试验、,2,，,4,二硝基苯肼试验,（四）尿蝶呤分析,（五）酶学检查,（六）,DNA,分析,四、治疗,治疗越早，效果越好,（一）低苯丙氨酸饮食,婴儿期可给低苯丙氨酸奶粉，幼儿添加辅,食应以淀粉类，水果、蔬菜等低蛋白饮食为主,饮食控制至少应持续至青春期后,（二）,BH,4,、,5-,羟色氨酸、,L-DOPA,BH,4,缺乏型在饮食控制同时给予此类药物治疗,五、预防,布置预习,第十五章,结核病,23,46,46,23,24,22,47,亲代生殖细胞减数分裂时,21,号染色体不分离示意图,46,47,子代细胞有丝分裂时,21,号染色体不分离示意图,46,46,46,46,47,45,47,back,母亲妊娠时的年龄影响,随孕母的年龄增大而发生率增高,back,back,
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