1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,人体免疫与健康(公选课),计 划 免 疫,医学院免疫学教研室,陈 思,E-mail,:,1719613699,期末考试,时间:,2012,年,6,月,25,日(周一)第,9-10,节,2012,年,6,月,25,日(周一)第,11-12,节,地点:,H3-203,(,1-50,号),H3-204,(,51-100,号),公共邮箱地址:,immuszu,,密码,szuszu,免疫预防,疫苗的基本要求:,安全:,灭活疫苗应彻底灭活,避免无关蛋白和内毒素污染;活疫苗要求遗传形状稳定,无返祖,无致癌性;各种疫苗应
2、尽可能减少过敏等不良反应。,有效:,对大多数人有保护性免疫,使群体抗感染能力增强。,理想的疫苗可诱导体液和细胞免疫,并能引起显著的免疫记忆。,实用:,接种程序简化(如口服疫苗);无不适反应;易保存和运输。,免疫预防,免疫预防,人工主动免疫,灭活疫苗(死疫苗):,选用免疫原性强的病原体,经理化方法使其失,去活力制备而成的疫苗。伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体疫苗。,减毒活疫苗:,用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。,类毒素(,toxiod,):,细菌外毒素经甲醛处理后,失去毒性而保留其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。,人工被动免疫,抗毒素,(,
3、antitoxin,):,用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清,具有中和外毒素毒性的作用。,人免疫球蛋白制剂:,恢复期病人,/,含高效价特异性抗体供血者血浆;接种疫苗,/,类毒素的免疫者血浆。,细胞因子制剂和单抗,/,基因工程抗体,免疫预防,死疫苗,活疫苗,接种途径,多采取皮下注射,多为模拟自然感染途径、少数经皮下注射,接种剂量,较大,较小,接种次数,二次或多次,一般只需一次,免疫效果,较差,可靠,免疫力维持时间,数月,1,年,长达,35,年以上,疫苗保存,易于保存,不易保存,不良反应,较大,较小,制品类型,可多种疫苗混合使用,一般单独使用,计划免疫,计划免疫:,根据某些传染病的发生规律
4、和人群免疫状态分析,将有关疫苗,按科学的免疫程序,有计划地给人群接种,使人体获得对这些传染病的免疫力。从而达到控制、消灭传染源的目的。,常用的,5,种(,5,苗,7,病):,卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗和乙肝疫苗,新增(,8,病):,甲肝疫苗、乙脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、流行性出血热疫苗、钩体病疫苗和炭疽疫苗。,计划免疫,总 复 习,人体免疫系统概述,食物与免疫,药物与免疫,保健与免疫,抗原,免疫应答,过敏性疾病,自身免疫性疾病,免疫缺陷病,移植免疫,肿瘤免疫,感染与免疫,计划免疫,基本概念,免疫(,immunity,):,机体,识别,和,排除,抗原性,异物,维持机体正常生
5、理,平衡和稳定,的功能。,健康(,health,):,WHO,提出“健康不仅是,躯体,没有疾病,还要具备,心理,健康、,社会,适应良,好和有,道德,”。,免疫器官和组织,免疫系统的,司令部,中枢,免疫器官,(,骨髓和胸腺,),人体的,钢铁长城,外周,免疫器官,(淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统),微观,看免疫,免疫,细胞,和免疫,分子,(,T,细胞、,B,细胞、,NK,细胞、免疫球蛋白、补体、细胞因子等),免疫系统的三大功能,功能,生理性反应(有益),病理性反应(有害),免疫防御,清除病原微生物,及其它抗原性异物,超敏反应(过度),免疫缺陷病(不足),免疫监视,清除突变或畸变细胞,肿瘤发生,免疫自身
6、稳定,通过免疫耐受对自身组织,细胞不产生免疫应答,自身免疫性疾病,通过免疫调节与神经系统、内分泌系统一起,调节机体内环境的稳定,调节异常,疾病,适应性免疫应答的基本过程,免疫应答的种类及特点,固有免疫应答,(,native immunity,):即天然免疫,其特点是:个体出生时即具备,作用范围广,并非针对特定抗原。,适应性免疫应答,(,adaptive immunity,):个体接触特定抗原而产生,仅针对该特定抗原而发生反应。,特征:,(,1,)出生时即具有,遗传获得,(,2,)反应迅速,针对范围广,组成:,(,1,),屏障结构,:皮肤和粘膜屏障,血脑屏障,胎盘屏障,(,2,),吞噬细胞,:
7、吞噬、分解生物大分子,杀灭病原体。,(,3,),正常组织和体液中的,杀菌物质,:抗体、补体、溶菌酶等,固有免疫应答的特征和组成,特征,(,1,)个体出生后,由于接触抗原而获得,(,2,)针对性强(特异性强),也称,特异性免疫,(,3,)有多样性和记忆性,组成,(,1,)体液免疫:,B,细胞介导,(,2,)细胞免疫:,T,细胞介导,适应性免疫应答的特征和组成,型超敏反应的发病过程,型超敏反应的发病过程,四型超敏反应的比较,自身免疫性疾病,自身免疫(,autoimmunity,):,机体免疫系统对,自身细胞,或,自身成分,所产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的,通常不引起持续性损伤。,自
8、身免疫性疾病(,autoimmune disease,AID,):,是机体对,自身细胞,或,自身成分,发生免疫应答而导致的疾病状态。,常见的自身免疫性疾病汇总,类型,自身抗体,/,效应细胞,靶抗原,/,靶细胞,常,见,疾,病,似,型,超,敏,反,应,抗细胞表面抗原,的抗体,红细胞表面,Ag,自身免疫性溶血性贫血,血小板表面,Ag,血小板减少性紫癜,粒细胞表面,Ag,中性粒细胞减少症,抗细胞表面受体,的抗体,TSH,受体(激动),甲亢,神经肌肉接头,乙酰胆碱受体(抑制),重症肌无力,抗细胞内成分,的抗体,基底膜,型,Ag,肺出血,-,肾炎综合症,似,型,超敏反应,抗核抗体,核抗原,系统性红斑狼疮
9、抗变性,IgG,抗体,变性,IgG,类风湿性关节炎,似,型,超敏反应,CD8,CTL,胰岛,细胞,胰岛素依赖性糖尿病,CD4,Th1,中枢神经内髓鞘蛋白,多发性硬化,移植免疫,分类:,自体移植:,移植物来源于宿主自身,不产生排斥,反应;,同系移植:,移植物来源于遗传基因与宿主完全相,同的供者(如同系纯种动物或同卵双生个体),一,般也不产生排斥反应;,同种异基因移植或同种异体移植:,移植物来自同,种但遗传基因型有差异的另一个体,一般均会引起,不同程度排斥反应;,异种移植:,移植物来源于异种动物,由于供、受,者间遗传背景差异较大,可引起强烈的排斥反应。,移植排斥反应的类型,1,、,宿主抗移植物反
10、应,(,host versus graft reaction,HVGR,),:,宿主,体内致敏的免疫效应细胞和,Ab,对移植物进行攻击,结果导致移植物被排斥。大部分器官移植属于此类。,超急性排斥反应,hyperacute rejection,急性排斥反应,acute rejection,慢性排斥反应,chronic rejection,2,、,移植物抗宿主反应,(,graft versus host reaction,GVHR,),:,若移植物中存在一定数量(供者)淋巴细胞,其也能识别受者的同种异型抗原,从而诱发针对受者的排斥反应,此为,GVHR,(,GVHD,)。主要见于骨髓移植后。,CD4
11、T,细胞是主要的靶细胞,没有感染,免疫缺陷病:,AIDS,的发病机制,感染,gp120,CD4,HIV,进入细胞后的损伤机制(,CD4,+,T,),1,、,CD4,+,T,细胞的直接损伤机制:,病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜,或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放,引起细胞膜损伤;,抑制细胞膜磷脂合成,,影响细胞膜功能;,gp120,分子与周围未感染细胞的,CD4,分子结合,,导致细胞融合或形成多核巨细胞,加速细胞死亡;,病毒增殖时产生大量未整合的病毒,DNA,及核心蛋白分子在胞质内大量积聚,,干扰细胞正常代谢,;,HIV,感染并,损伤骨髓,CD34,+,前体细胞,。,2,、,CD4,+,T,细胞的间
12、接损伤机制:,HIV,诱导感染细胞,产生细胞毒性细胞因子,,并抑制正常细胞生长因子的作用;,HIV,诱生特异性,CTL,或抗体,,通过特异性细胞毒作用或,ADCC,效应杀伤表达病毒抗原,CD4+T,细胞;,HIV,编码产物,有超抗原样作用,可引起表达,TCRV,链的,CD4,+,T,细胞死亡。,3,、,HIV,诱导,CD4,+,T,细胞凋亡,肿瘤免疫,固有免疫应答,(,免疫原性,弱,的肿瘤),NK,细胞,:,ADCC,、通过,膜表面受体,直接识别和杀伤肿瘤细胞,巨噬细胞,:调理作用、释放细胞因子、氧依赖途径的杀伤作用,T,细胞,:,释放细胞因子(,CD4,+,T,)、细胞毒效应(,CD8,+,
13、T,),适应性免疫应答,(免疫原性,强,的肿瘤),体液免疫,细胞免疫,CDC,ADCC,调理作用,CD8,+,CTL,CD4,+,Th,1,、结合肿瘤抗原,杀伤 肿瘤细胞,2,、分泌细胞因子,1,、辅助诱导和激活,CTL,、,B,细胞、,NK,、巨噬细胞,2,、分泌细胞因子:如,IL-2,,,IFN-,,,TFN-,等,3,、少数具有杀瘤作用,乙肝两对半,乙肝,表面,抗原,HBsAg,:,为已经感染病毒的标志,并不反映病毒复制和传染性的强弱。,乙肝,表面,抗体,HBsAb,:,为中和性抗体标志,是否康复或是否有抵抗力的主要标志。,乙肝,e,抗原,HBeAg,:,为病毒复制标志,持续阳性,3,个
14、月以上则有慢性化倾向。,乙肝,e,抗体,HBeAb,:,为病毒复制停止标志,病毒复制减少,传染性较弱。但和抗,-HBs,不同,,e,抗体不是保护性抗体,不代表患者有了免疫力。,乙肝,核心,抗体,HbcAb,:,曾感染或感染期出现的标志。核心抗体是新近感染或病毒复制标志,核心抗体,IgG,是感染后就会产生的。,“,大三阳”:表示急性感染或慢性携带,体内病毒数量多,病毒复制活跃,传染性强。,“,小三阳”,意味急性感染或慢性携带,体内病毒数量少,病毒复制低下,传染性弱,长期持续易癌变。,机体抗细菌感染免疫,抗胞,外,菌(大部分致病菌)感染:以,体液免疫,为主。通过抗体、补体的调理作用发挥杀菌作用,以
15、及由抗毒素对外毒素的中和作用而达到抗胞外感染,吞噬细胞:,吞噬作用,抗体和补体:,阻止细菌吸附、调理吞噬作用、激活补体溶菌、中和细菌外毒素,机体抗细菌感染免疫,抗胞,内,菌(结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、衣原体、立克次体)感染:以,T,细胞,为主的细胞免疫。胞内菌主要寄生在细胞内,细胞毒性低常导致慢性感染,病变主要由免疫病理行损伤引起,常有肉芽肿形成并多伴有迟发型超敏反应,特异性抗体不能进入细胞内发挥作用,因此主要是,T,细胞介导的细胞免疫。,吞噬细胞:,单核,-,巨噬细胞、中性粒细胞、,NK,细胞等,T,细胞:,直接杀伤靶细胞,局部黏膜:,局部非特异性免疫应答,可引起感冒的微生物,流感病毒,A,型(甲型):最常见,可广泛流行及人畜共患。,A,型病毒可再分为,A1,、,A2,型,并按结构再划分,例如,A,型,H5N1,毒株、,A,型,H3N2,、,A,型,H1N1,等。,病毒因不定时的基因突变而衍生新品种,。,B,型(乙型):也会流行,症状较,A,型轻,无再分亚型。,C,型(丙型):主要以散发病例出现,无再分亚型。,副流感病毒,鼻病毒,柯萨奇病毒,A,腺病毒,冠状病毒,细菌感染可直接或继病毒感染之后发生,以溶血性链球菌为多见,
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