第十章-生物碱-结构研究、实例市公开课一等奖百校联赛优质课金奖名师赛课获奖课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。,一、化学方法,-C-N,键裂解反应,霍夫曼降解,Emde,降解,von Braun,反应,第六节 结构研究,1/60,1,霍夫曼降解,(Hofmann degradation),（又称彻底甲基化反应）,Ag,2,O,2/60,直链含氮化合物：,一次降解，生成三甲胺和一烯化合物,3/60,氮原子二价结合在环上,需二次,Hofmann,降解反应，生成三甲胺和二烯衍生物。,4/60,氮原子三价均结合在环上,需经三次,Hofmann,降解反应，生成三甲胺和三烯衍生物。,5/60,Hofmann,反应条件：,N,原子,位含有氢；,-H,易被消除。,（,-,碳上烷基取代多不易消除；,-,碳上有芳环或其它吸电子基团易消除；,-H,与季氮反式比顺式易消除。）,6/60,2,Emde,降解反应,(Emde degradation)生物碱分子中,位无氢存在时，使,C-N,键还原断裂。,7/60,3,von Braun,反应,叔胺与溴化氰作用，生成溴代烷和二取代氨基氰化物，氰化物水解成羧酸，脱羧成仲胺。,8/60,UV,：,反应分子中所含共轭系统情况；,IR,：,利用特征吸收峰，判定结构中主要官能团；,NMR,：,各种技术图谱测定,C,、,H,结构信息；,MS,：,依据文件，结合主要生物碱类型质谱特征进行解析。,二、波谱法,9/60,一、麻黄,麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄和中麻黄干燥茎和枝。,主产于山西、河北、内蒙、陕西、甘肃、新疆等地。,第七节 中药实例,10/60,功效：,发汗、平喘、利水。,主治风寒感冒、发烧无汗、咳喘、水肿等症。,已开发麻黄系列药品,200,各种。,11/60,含麻黄制剂,儿童清肺丸、浅薄鼻炎片、小儿肺热咳喘口服液、小儿咳喘颗粒、小儿清肺化痰口服液、小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、止嗽定喘口服液、风湿骨痛胶囊、百咳静糖浆、急支糖浆、祛风舒筋丸、通宣理肺丸、腰痛宁胶囊等。,12/60,氨苯伪麻片、氨酚美伪麻片、氨酚曲麻片、氨酚伪麻美芬片II/氨麻苯美片（白加黑）、氨麻美敏片（新帕尔克）、茶碱麻黄碱胶囊、呋麻滴鼻液,13/60,1,、化学成份,含各种生物碱，以,麻黄碱和伪麻黄碱,为主，还有少许（去）甲基麻黄碱，（去）甲基伪麻黄碱。,l-,麻黄碱（,1R,2S,）,d-,伪麻黄碱（,1S,2S14/60,药监局对麻黄管理要求,.10.27,关于深入加强含麻黄碱类复方制剂管理通知,强调含有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质药品经营企业，才能从事含麻黄碱类复方制剂批发业务。其它药品批发企业，不得再购进含麻黄碱类复方制剂，已购进，在使用期内售完为止。药品零售企业零售含麻黄碱类复方制剂，除执行药品分类管理相关要求外，,一次不得超出,5,个最小包装。,1999,年,6,月,26,日公布了,麻黄素管理方法（试行）,（作废）,15/60,.9.4,国家食品药品监督管理局 公安部 卫生部 关于加强含麻黄碱类复方制剂管理相关事宜通知,将单位剂量麻黄碱类药品,含量大于,30mg,（不含,30mg含麻黄碱类复方制剂，列入必须凭处方销售,处方药管理,。药品零售企业销售含麻黄碱类复方制剂，应该查验购置者身份证，并对其姓名和身份证号码给予登记。除处方药按处方剂量销售外，,一次销售不得超出,2,个最小包装,。,年,10,月,17,日公布,国家药品滥用监测年度汇报（年）,海洛因和冰毒是主要滥用药品,16/60,2,、理化性质,性状：,麻黄碱和伪麻黄碱为无色结晶，,皆有挥发性,。,碱性：,麻黄碱,(Pka9.58),伪麻黄碱,草酸麻黄碱,草酸伪麻黄碱,18/60,3,、麻黄生物碱判别反应,不能与大多数生物碱沉淀试剂发生反应。,棕色沉淀,（,1,）二硫化碳硫酸铜反应,19/60,（,2,）铜络盐反应,麻黄生物碱水溶液,硫酸铜,/,氢氧化钠,水溶液（蓝紫色）,乙醚分层,水层（蓝色）乙醚层（紫红色）,20/60,4,、麻黄碱和伪麻黄碱提取分离,溶剂法,(,溶于水和有机溶剂）,利用草酸盐在水中溶解度差异进行分离。,水蒸气蒸馏法,（挥发性）,离子交换树脂法,（碱性差异）,21/60,麻黄碱草酸盐 伪麻黄碱草酸盐,22/60,药典,麻黄判别方法,：取本品粉末,0.2 g,，,加水,5ml,与稀盐酸,1,2,滴，,煮,2,3,分钟，滤过。滤液置分液漏斗中，,加氨试液,数滴使呈碱性，再加,三氯甲烷,5ml,，振摇提取。分取三氯甲烷液，置二支试管中，,一管加氨制氯化铜试液与二硫化碳各,5,滴,，振摇静置，三氯甲烷层显深黄色,；另一管为空白，以三氯甲烷,5,滴代替二硫化碳,5,滴，振摇后三氯甲烷层无色或显微黄色。,23/60,罂粟科植物延胡索块茎，又称元胡。,主产浙江东阳、磐安。,功效：,活血散瘀、利气止痛作用。临床用于胸胁、腕腹疼痛、闭经痛经、跌打肿痛等。,二、延胡索,24/60,含延胡索制剂,十香止痛丸、元胡止痛口服液（丸、胶囊）、气滞胃痛片、丹桂香颗粒、平肝舒络丸、四方胃片、加味左金丸、加味香连丸、仲景胃灵丸、伤痛宁片、安胃片、妇炎康片、妇科十味片、肠胃宁片、胃康宁片等。,25/60,1,、化学成份,主含小檗碱型（季铵碱）和原小檗碱型（叔胺碱）,异喹啉类生物碱,。,叔胺碱 季铵碱,26/60,含量十万分之三,普罗托品生物碱,27/60,华千金藤,黄藤,1.5%l,四氢巴马丁,（左旋延胡索乙素,颅通定）,3%,巴马丁,28/60,2,、延胡索乙素理化性质,性状：延胡索乙素为淡黄色结晶。,溶解性：难溶于水，易溶于氯仿、乙醚等,其,盐酸盐难溶于水,碱性：叔胺碱为中强碱，季铵碱为强碱。,29/60,毛茛科植物黄连根茎。,功效：,清热燥湿、清心除烦、泻火解毒等。,临床用于抗菌消炎，抗病毒等作用。,三、黄连,30/60,含黄连制剂,黄连上清丸、蛤蚧定喘丸、葛根芩连片、清胃黄连丸、脏连丸、速效牛黄丸、桂林西瓜霜、养心氏片、芩连片等。,31/60,1,、化学成份,有效成份为小檗碱型,（季铵碱）,生物碱，有小檗碱（,10,）、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱和药根碱等。,32/60,33/60,2,、小檗碱理化性质,性状：,小檗碱和盐酸小檗碱为黄色针状结晶。,碱性：,季铵碱，呈强碱性，,Pka 11.5,。,溶解性：,游离碱,易溶于热水或热乙醇,，难溶,于氯仿、丙酮等。,盐酸盐在水中溶解度较小,，较易溶于沸水。硫酸盐和磷酸盐较盐酸盐水溶性大。,34/60,3,、小檗碱判别反应,小檗红碱反应：加热至,220,度 红棕色,小檗红碱，红棕色,35/60,丙酮加成反应,:,丙酮小檗碱,黄色晶体,36/60,漂白粉显色反应：黄色 樱红色,变色酸反应：亚甲二氧基反应 红色,37/60,茄科植物毛曼陀罗和白曼陀罗花。,主产江苏，广东，浙江等地。,功效：,解痉止痛，止咳平喘。中药麻醉剂。,四、洋金花,38/60,1,、化学成份莨菪烷衍生物,R=H,莨菪碱,（阿托品）,R=OH,山莨菪碱,R=OH,樟柳碱,R,H,东莨菪碱,R=H,莨菪碱 樟柳碱,R=OH,山莨菪碱,东莨菪碱,N-,去甲莨菪碱,39/60,2,、莨菪烷类生物碱理化性质,（,1,）性状,莨菪碱（阿托品）：针状结晶，,有升华性,东莨菪碱，：,粘稠液体,；晶体（一水化物）,40/60,（,2,）旋光性,除阿托品外，其它均含有旋光性。,(-),莨菪碱 烯醇型 （,+,）莨菪碱,41/60,（,3,）碱性,R=H,莨菪碱,（阿托品R=OH,山莨菪碱,R=OH,樟柳碱,R,H,东莨菪碱,R=H,莨菪碱,pka9.65,樟柳碱,pka7.5,R=OH,山莨菪碱,东莨菪碱,pka7.5 N-,去甲莨菪碱,42/60,（,4,）溶解性,莨菪碱（阿托品）：,溶于极性较大亲脂性溶剂，难溶于水。,东莨菪碱，樟柳碱：,溶于极性较大亲脂性溶剂，可溶于水。,（,5,）水解性,43/60,（,1,）氯化汞沉淀反应,3,、莨菪烷类判别反应,（,2,）,Vitali,反应,（,3,）过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应（,DDL,）,44/60,五、苦 参,豆科植物苦参干燥根。,功效：,清热除湿，利尿，祛风，杀虫。外用治湿疹，皮肤瘙痒，疥癣。,还可用于癌症，病毒性肝炎及心血管疾病治疗。,45/60,1,、化学成份,-,喹诺里西定类,苦参碱 氧化苦参碱,羟基苦参碱 去氢苦参碱,N,甲基金雀花碱,46/60,2,、理化性质,性状：除,-,苦参碱为液体外，其它都为结晶。,碱性：叔胺,N,（碱性），酰胺,N,（无碱性）。,苦参 氧化苦参碱,47/60,溶解性：,苦参碱溶于水和脂溶性溶剂；,氧化苦参碱水溶性强，脂溶性较小。,48/60,49/60,毛茛科乌头属植物乌头干燥母根，附子为其子根加工品。有毒（,4 mg,）,功效：,祛风除湿，温经止痛。含有镇痛、消炎、麻醉、降压及对心脏刺激作用。,六、乌头（附子）,50/60,化学成份二萜生物碱,R R,乌头碱,C,2,H,5,OH,次乌头碱,CH,3,H,美沙乌头碱,CH,3,OH,C18,、,C19,、,C20,二萜类,51/60,水解性,乌头碱 乌头次碱 乙酸,乌头次碱 乌头原碱苯甲酸,H,2,O,H2O,52/60,乌头次碱 乌头原碱,乌头碱,R=C,2,H,5,R=OH,53/60,红豆杉科红豆杉属植物。,功效：,抗肿瘤活性，主要用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。,七、紫杉（红豆杉）,54/60,化学成份二萜类生物碱,不显碱性，碱性条件下很快分解，对酸稳定,55/60,可改造,稳定性：,pH 4,8,稳定,pH8,易分解,不显碱性，碱性条件下很快分解，对酸稳定,紫杉醇,必需,56/60,紫杉醇研发过程,1958,年，美国,NCI,开始植物药大规模筛选计划,1963,年，发觉太平洋紫杉粗提物有细胞毒性,1967,年，从干树皮中分离得到白色晶体（,0.014%,）,1971,年，公布了紫杉醇结构，,C,47,H,51,NO,4,，,M=839,1979,年,发表作用机制，经过稳定微管阻止有丝分裂,1984,年，一期临床试验,1987,年，二期临床试验,1991,年，三期临床试验,57/60,1992,年，,FDA,同意紫杉醇用于治疗顽固性卵巢癌,1994,年，同意其用于治疗乳腺癌,以后又用于治疗非小细胞肺癌和卡波斯肉瘤。,1992,年至今，紫杉醇累积销售超出,200,亿美元，,年达,45,亿。,58/60,59/60,巴卡亭,III,紫杉醇,60/60,