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药物治疗:DNA多聚酶抑制药.docx

1、药物治疗:DNA多聚酶抑制药 DNA多聚酶抑制药有氟达拉滨、克拉屈滨等。氟达拉滨用于治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,氟达拉滨可导致骨髓抑制,并可能累积。对于慢性白血病及低度恶性淋巴瘤,巨球蛋白血症,蕈样霉菌病,霍奇金病以外的其他实体癌无效。氟达拉滨+利妥昔单抗,氟达拉滨联合米托蒽醌及地塞米松+利妥昔单抗用于滤泡性淋巴瘤的一线治疗。克拉屈滨通过静脉输注或者皮下注射用于治疗毛细胞白血病,也可用于治疗慢淋,低度恶性淋巴瘤及皮肤淋巴瘤。 目前临床应用愈来愈多的药物吉西他滨,静脉注射后在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸(dFdCTP),dFdCDP

2、抑制核苷酸还原酶的活性,使合成DNA必需的三磷酸脱氧核苷产生抑制。 吉西他滨用于非小细胞肺癌、晚期膀胱癌,局部晚期或转移性胰腺癌。NCCN( 27中国版)推荐,吉西他滨联合紫杉醇用于治疗转移性乳腺腺癌。 1、阿糖胞苷 【适应证】急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解和维持治疗,急性淋巴细胞性白血病,慢性髓细胞性白血病(急变期),联合用药治疗儿童非霍奇金氏淋巴瘤。 单独或与其他药物联合治疗高危白血病,难治性和复发性急性白血病,鞘内应用可预防或治疗脑膜白血病。 【注意事项】(1)妊娠及哺乳期妇女慎用。(2)本品可引起ALT、血及尿中尿酸量增高。(3)骨髓抑制、白细胞及血小板显著减低、肝肾功能不

3、全、胆道疾患者、痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放疗者慎用。(4)用药期间定期检查:周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片、肝肾功能。(5)应用本品时宜适当增加患者的液体摄入量,使尿液保持碱性。(6)鞘内注射不用含苯甲醇的稀释液,可用不含防腐剂的氯化钠注射液配置并立即使用。 【禁忌证】对本品过敏者。 【不良反应】贫血,白细胞减少,血小板减少,巨幼红细胞增多,网状红细胞减少,高尿酸血症,尿酸性肾病;最常见厌食,恶心,呕吐,腹泻,肝功能异常,发热,皮疹,血栓性静脉炎,腔或肛周炎症或溃疡;较少见脓毒血症,注射部位蜂窝组织炎,皮肤溃疡,尿潴留,肾功能不全,神经炎,神经毒,咽痛,食

4、道溃疡,胸痛,头痛,尊麻疹,肺炎腹痛,雀斑,黄疸,结膜炎,眩晕,脱发,过敏,瘙痒,呼吸困难;大剂量治疗时可能出现可逆性的角膜毒性和出血性结膜炎,大、小脑功能失调,性格改变,嗜睡和昏迷,严重的胃肠道溃疡,小肠积气囊肿导致的腹膜炎,肝脓肿,肝脏损害伴高胆红素血症,肠坏死,坏死性结肠炎,神经病变,心肌病变,肺水肿,脱发;本品综合征通常发生于用药后6〜12小时,主要表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、 咽痛、结膜炎,不适。 【用法和用量】成人(1)诱导缓解①低剂量化疗,一日2mg/m2,持续输入5日(120h),总剂量1g/m2,2周重复一次,需要根据血象反应作调整。②高剂量化疗,一次2g/

5、m2,12小时一次,输入时间>3小时,第1〜6日给药,即12次;或者一次3g/m2, 12小时一次,输入时间>1小时,第1〜6日给药,即12次;或者一次3g/m2,每12小时一次,输入时间>75分钟,第1〜6日给药,即12次。③联合化疗:一日1mg/m2,持续静脉注射,第1〜7日给药。 (2)巩固治疗对诱导方案作适当调整,疗程间歇时间较诱导阶段延长。 儿童诱导及巩固治疗参照成人剂量计算,可根据儿童年龄、体重、体表面积等因素作相应调整。 脑膜白血病的鞘内应用一次5〜75mg/m2, —日1次,连续4日或每隔4日1次。最常用方法是30mg/m2, 4日一次,直至脑脊液检查正常,再给予1个疗程

6、治疗。本品鞘内注射作为防治脑膜白血病的第2线药物,联用地塞米松5mg,如为预防性则每4〜8周1次。 【制剂与规格】注射用阿糖胞苷:(1)50mg; (2)0.1g;(3)0.5g。阿糖胞苷注射液:(1)1m : 0.1g; (2)5ml : 0.5g; (3) 10ml : 1.0go 2、吉西他滨 【适应证】局部晚期或已转移的非小细胞肺癌,局部晚期或已转移的胰腺癌。 【注意事项】(1)骨髓功能受损的患者慎用,联合用药时注意骨髓毒性。证实有骨髓抑制时,应暂停化疗或者修改治疗方案。(2)肝功能不全的患者慎用。已经出现肝脏转移或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者应用本品可能会使潜在的肝功

7、能不全恶化。(3)肾功能不全时应定期进行实验室检查。(4)若有微血管病性溶血性贫血的表现应立即停药。(5)定期进行血液学、肝肾功能检查。(6)用药期间禁止驾驶和操作机器。(7)推荐氯化钠注射液为唯一溶剂,避免与其他药物混合配置,稀释后药物浓度不超过40mg/ml。 【禁忌证】对本品高度过敏者,联用放疗,严重肾功能不全的患者联用顺铂,妊娠及哺乳期妇女。 【不良反应】贫血,白细胞降低,血小板减少,中性粒细胞减少,周围性血管炎,坏疽,AST升高,ALT升高,碱性磷酸酶升高,恶心,呕吐,腹泻,腔黏膜炎,呼吸困难,肺水肿,间质性肺炎,成人呼吸窘迫综合征(ARDS);轻度蛋白尿,血尿,皮疹,瘙痒,脱皮

8、水泡,溃疡,支气管痉挛,低血压,心肌梗死,充血性心力衰竭,心率失常,水肿,脱发,流感样症状,发热,头痛,背痛,寒战,肌痛,乏力,厌食,咳嗽,鼻炎,不适,出汗,失眠,局部疼痛,嗜睡。 【用法和用量】严格静脉途径给药成人(1)非小细胞肺癌①单药,一次1 g/m2,滴注30分钟,一周1次,连续3周休1周,每4周重复;②联合用药(联合顺铂)三周疗法,一次1・25g/m2,滴注30分钟,第1、8日给药,休1周;四周疗法,一次1 g/m2,滴注30分钟,第1、8、15日给药,休1周。 (2)晚期胰腺癌:一次1g/m2,滴注30分钟,一周1次,连续7周休1周,以后一周1次,连续3周休1周。 【制剂与

9、规格】注射用盐酸吉西他滨:(1 )0・2g; (2)1g。 3、氟达拉滨 【适应证】B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL),这些患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗,且在治疗期间或其后病情没有改善或仍持续进展。 【注意事项(1)注意本品引起的神经毒性、骨髓抑制、输血相关的移植物抗宿主病、疾病进展及转化、既往的皮肤癌病变加重、肿瘤溶解综合征、自身免疫现象、肾功能减低。 (2)健康状况差的患者,如严重骨髓功能障碍、免疫缺陷或有机会性感染病史的患者慎用。(3)有生育能力的男性或女性在治疗期间及治疗后6个月须采取避孕措施。(4)儿童和大于75岁的老年人慎用。(5)治疗期间或治疗后避免接种活

10、疫苗。(6)再次使用本品单一疗法很可能对初次使用其治疗有效的患者仍然有效,对本品耐药的患者对苯丁酸氮芥也可表现出耐药。(7)接受本品治疗的患者需要输血时只能使用被照射过的血液。 【禁忌证】对本品或其所含成分过敏者,肌酐清除率<30ml/min的肾功能不全者,失代偿性溶血性贫血者,妊娠及哺乳期妇女。 【不良反应】骨髓抑制,白细胞减少,血小板减少,贫血,肺炎,咳嗽,发热,疲倦,虚弱,恶心,呕吐,腹泻,胃肠道出血,ALT及AST异常,寒战,水肿,不适,周围神经病变,意识模糊,视力障碍,食欲减退,黏膜炎,腔炎,皮疹,严重的机会性感染。 【用法和用量】静脉注射:成人一日25mg/m2,连续5日,28日为一周期,每个小瓶用2ml注射用水配制成25mg/ml的溶液,将所需剂量抽入注射器内;如果静脉注射,需再用0.9 %氯化钠注射液10ml稀释;如果静脉输注,需再用0.9%氯化钠注射液1ml稀释,输注时间30分钟。 服一次40mg/m2,—日1次,连续5日,28日为一周期,须以水吞服。 【制剂与规格】磷酸氟达拉滨片:10mg。 注射用磷酸氟达拉滨:50mg。

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