女性痤疮医学PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,女性痤疮,女性痤疮,痤疮是各种因素综合作用的结果,;,发病因素包括微生物因素、免疫因素、内分泌因素、心理因素、遗传因素、化学物质因素,其他因素等,;,痤疮有不同的分期,:,青春期和成人痤疮,痤疮有不同的分型,:,粉刺、丘脓疱疹、聚合型痤疮,女性痤疮,女性与男性心理不同；,近年来成人女性（已生育过妇女）痤疮多发（可能与内分泌有关）；,痤疮的治疗多样（药物治疗、物理治疗、中医治疗、心理治疗等）；,药物或其它疗法的安全性？,主要内容,女性痤疮心理,女性内分泌基础,内分泌治疗药物,女人天性爱美,为美不惜代价,;,由于脸上痘痘产生自卑、自闭,不愿与他人交往；,害怕留下疤痕,有病乱投医,女性痤疮心理特点,女性高雄激素症的流行病,常见的女性内分泌问题,涉及约,10,-,20%,的育龄女性,以雄激素作用过强为特征,许多具有雄激素性皮肤症状的女性,其雄激素水平正常,靶器官(受体)对雄激素的敏感性增强,痤疮是最常见的皮肤问题,80%,的女性自青春期开始都会遇到痤疮的问题,大部分的痤疮患者的皮脂腺对雄激素反应过强,Redmond(1998)Layden(1997),正常女性雄激素,（,种类,、,产生部位,、活性及其影响因素,）,睾丸酮,（,T,）,雄烯二酮,（,4,A,）,脱氢表雄酮,（,DHEA,）,硫酸脱氢表雄酮DHAS,）,女性循环中雄激素种类,肾上腺皮质,约,20,40,90,约,100,睾酮 雄烯二酮 脱氢表雄酮 硫酸脱氢表雄酮,T,55,4,A DHA DHAS,约,25,60,10,卵,巢,雄激素活性及其影响因素,雄激素活性比较,T ,4,A DHAS,20 2,4 1,双氢睾酮（,DHT,）,85,来自,4,A,外周转化,（,皮肤和外生殖器）,（,5,还原酶介导）,15,来自,T,DHT,活性为,T,的,2,3,倍（强活性）,血循环中存在形式,睾丸酮,80,与,球蛋白称为性激素结合蛋白（,SHBG,）结合,19,与白蛋白,1,非结合形式（,游离,）,注：常规免疫测定到的是睾酮结合和非结合形式的总和,脱氢表雄酮及其硫酸盐，,雄烯二酮,以非结合形式存在,注：,常规免疫测定活性,生物活性,雄激素,活性影响因素（,1,）,结合蛋白,性激素结合蛋白,影响,T,的活性,（,sex steroid hormone binding globulin,SHBG,）,游离,T,占总,T,的,1,女性雄激素紊乱的原因,Neumann,(1994)Redmond,G.(1998),卵巢或肾上腺分泌的睾酮增加,未与转运蛋白(,SHBG),结合的游离雄激素增加,靶器官的酶活性,(5,-,还原酶,),增强使具有生物活性的双氢睾酮,(,DHT),产生增加,靶器官对双氢睾酮的敏感性增加,抗雄激素的药物,螺内脂（安体舒通）,酮康痤,皮质类固醇,雌性激素,17,羟孕酮类孕激素,口服避孕药,GnRH,（从中枢抑制雄激素产生）,治疗,高雄激素血症药物及作用环节（,1,）,治疗,高雄激素血症药物及,作用环节（,2,）,雌激素作用活性比较,雌激素制剂,血浆,FSH,血浆,SHBG,硫酸雌酮,1.1 1.0,微囊型,E,2,1.3 1.0,结合型雌激素,1.4 3.2,己烯雌酚,3.8 28,乙炔基雌二醇,EE 80-200,614,短效口服避孕药,目前市场上的短效口服避孕药，雌激素成分都为,EE,（,乙炔雌二醇）,30-35ug,，,所不同的在于孕激素,;,（炔雌醇可以增加肝脏,SHBG,的产生,所以避孕药短时期都可以改善轻度痤疮,.,）,乙炔基雌二醇 (0.035,mg),+,醋酸环丙孕酮 (2,mg),达英-35的成分,Neumann,(1994),达英,-35,治疗痤疮,:,在靶组织的抗雄作用,Leyden,J.,(1997),痤疮是最常见的皮肤问题：,80,%,的女性自青春期开始都会遇到,痤疮的问题,大部分的痤疮患者的皮脂腺对雄激素反应过强,CPA,（,醋酸环丙孕酮）的作用机制,CPA,为抗雄激素作用最强,的孕激素,（第一个被发现具抗雄激素作用的,孕激素）,在靶器官与雄激素竞争受体,，阻止雄激素受体复合物进入细胞核（与剂量呈正,相关）,抑制细胞色素,P-450,依赖的类固醇,合成过程,抗促性腺激素作用：抑制垂体,LH,和,FSH,的合成和释放,女性痤疮,达英-35的抗雄激素作用机理,受体水平,:,竞争性抢占细胞核中睾酮和双氢睾酮的受体,酶,:,通过肝脏增加雄激素代谢产物的清除率,降低,5,-,还原酶在皮肤的外周活性,抗促性腺作用,:,减少,LH,的分泌,抑制卵巢雄激素的分泌,增加,SHBG,水平,降低游离睾酮水平,Pucci,E.,(1997)Shaw(1996),不同孕激素的作用(1),醋甲孕酮,醋甲地孕酮,醋环丙孕酮,醋氯地孕酮,二甲去氢孕酮,17羟孕酮,衍生物类,天然孕酮,抗盐皮质激素,糖皮质激素,抗雄,同化,类雄,E,抗,E,抗,Gn,内膜转化,不同孕激素的作用(2),-,-,+,-,-,-,+,+,Dienogest,+,+,-,+,-,+,+,+,孕二烯酮,-,?,-,+,-,+,+,+,地索高诺酮,-,-,-,+,-,+,+,+,炔诺肟酯,-,-,-,+,-,+,+,+,左炔诺孕酮,-,-,-,+,+,炔诺醇,-,-,-,+,+,+,+,+,去氧炔诺酮,-,-,-,+,+,+,+,+,炔诺酮,抗盐皮质激素,糖皮质激素,抗雄,同化,类雄,E,抗,E,抗,Gn,内膜转化,19去甲睾酮类,国内常用的复方口服避孕药,达英,35,的孕激素成分与其他产品所含孕激素的类别不同,达英,-35,说明书,:,适应症(1),避,孕,达英,-35,说明书,:,适应症(2)治疗女性雄激素 过多症状,女性雄激素过多的相关症状,与皮肤和毛发相关,皮脂溢,痤疮,多毛,脱发,与多囊卵巢相关,月经紊乱,闭经,无排卵,肥胖,代谢异常,胰岛素拮抗,糖尿病危险因素升高,脂代谢异常,心血管疾病的危险性增高,Rabe(1996)Redmond(1998),达英-35对痤疮的作用,Aydinlik(1990),n=1,161,恢复正常者的比例,达英-35对皮脂溢的作用,Aydinlik,(1990),n=1,161,恢复正常者的比例,疗效报道,Greenwood(1985),92,例痤疮观察,6,个月,Tetracycline 68%,改善,CPA/EE(2mg/35mg)74%,改善,CPA,、,EE,Tetra82,改善,CPA/EE,与抗菌素联合可提高疗效,达英,-35,在治疗高雄激素血症的临床应用（,3,）,疗效,痤疮,3,6,个月见效,皮脂溢性皮炎,3,6,个月见效,轻度多毛,6,12,个月改善,控制月经周期,满意,使,PCO,卵巢缩小至正常,需,6,个月,排卵功能障碍,的恢复（停药后,）自发排卵 克罗米酚激发排卵成功率,生育力,使用口服避孕药的担心,长期服用导致闭经，影响内分泌,影响以后的生育能力,发胖,复方口服避孕药对闭经的影响,停药后发生的闭经,口服避孕药与继发性闭经没有相关关系,停药后出现停经6个月以上的比例为千分之五左右,与性伴侣停用避孕套后闭经发生率一致,口服避孕药不会引起原发性卵巢早衰,在以往很多被认为是停药后闭经的病例，其实往往是由于存在青春期高雄激素性卵巢功能不全的问题,Vytiska,-,Binstorfer,E.et,al(1987),Hull(1981)John Guillebaud(1998),复方口服避孕药对生育能力的影响,口服避孕药是一种可逆的避孕方式,短效避孕药在体内一周就完全代谢干净,多年的研究均未有证据显示口服避孕药会影响生育能力,自然人群中有,10-15%,的人在不避孕的情况下一年后才能怀孕,生育能力主要与年龄相关,John Guillebaud(1998),轻微的头痛可继续服药，频繁的严重头痛或首次发生偏,头痛者，,需停药,恶心及乳房胀痛一般不需要特殊处理，饭后服药可避免,恶心的发生,月经间期发生出血时，,应继续服药，点滴出血的症状一 般会消失,如出血量增多，持续时间长或反复发生，则需要查明原因适当处理,达英-35,副作用预防及处理,一般口服避孕药常见的副作用,点滴出血和突破性出血（常发生在服用头两个月），尽量不做处理,体重增加（在服用头两个月较明显，大多数人一段时间后会恢复正常）,较多副反应发生在服药的前三个周期，坚持服用副作用会消失,达英-35,的禁忌症,妊娠/哺乳,严重的肝功能损害，,肝功能,未,恢复,正常，肝脏肿瘤,出现,血栓,形成,或,有,血栓,形成,病史，,存在,前驱,症状,或,曾,有相关,病史,已知,或,怀疑,生殖器官,或,乳腺,存在,受,性,甾体,激素,影响,的,恶性,肿瘤,累及,血管,的糖尿病，脂代谢紊乱等,未,确诊,的,阴道,出血,对复方,醋酸,环丙,孕酮,的,任何,成分,过敏,危险降低百分比,避孕相关益处,怀孕,99,宫外孕,90,额外的健康益处,痛经,50,月经过多,50,缺铁性贫血,50,盆腔感染性疾病,50,原发性不孕,40,良性乳房疾病,40,子宫内膜癌,40,卵巢癌,40,Drife(1996),复方口服避孕药,:,避孕及额外的健康益处,首次服药从月经周期的第五天开始,服药三周(21天),停药7天,停药的第8天起继续服第二周期的药(无论出血是否已停),首次服用可以自由选择每日的服药时间,一旦选定了服时间，则需固定在同一时间服药，如每日的早餐或晚餐后,.,达英-35,的服用方法,WHO,规定女性初潮半年以上就可以服用避孕药,避孕药是唯一给健康女性服用的药物,避孕药的上市更为严格，须有大量的避孕效果临床观察及大量的安全性观察方可上市,使用得当，除了避孕也能发挥其他作用,短效避孕药,谢谢！,