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2022结直肠癌的诊疗进展主要内容
1、根据世界卫生组织的统计，大肠癌的发病率分别占到男性恶性肿瘤的 第三位，和女性恶性肿瘤的第二位。中国大肠癌发病趋势和欧美国家相比 如何？
大肠癌学名为结直肠癌，包括结肠癌和直肠癌。大肠癌本世纪在中国的发 病率呈快速上升趋势，由于诊治水平提高，死亡率上升趋势得到一定缓解。 上世纪九十年代，国内结直肠癌的发病率不高，但随着人民生活水平的提 高，生活方式的改变，高蛋白、高脂肪的饮食习惯，缺乏足够的身体锻炼， 不健康的解便习惯，以及缺乏蔬菜等纤维素摄入导致的营养结构不良，都 是诱发结直肠癌的重要因素。
上个世纪结直肠癌是欧美国家发病率前三的肿瘤，国内是在近二十年才开 始上升的。欧美国家已经通过积极干预和健康教育的方式成功使发病率逐 渐降低，如果国内不进行积极、有效干预，发病率上升是必然趋势。另外 欧美国家的经验值得借鉴，如癌前病变干预、良好生活习惯的倡导等，都 是非常重要的手段。
现在国内诊疗水平不断提高，只要我们关注结直肠癌的预防和筛查，国内 高发病率的现状一定能得到解决。
为早期发现肠道病变，应该做什么检查?
2、“早发现、早诊断、早治疗”属于二级预防，目前肠镜的应用比较普及， 但要求每个人都去做肠镜检查是不现实的，所以我们通常选择筛查的方法。
45岁以上人群要开始关注结直肠癌的问题，定期进行大便潜血检查，如果 发现潜血，须及时进行肠镜检查；若发现肠息肉、腺瘤以及一些慢性炎症， 一定要规律地去做肠镜检查，以便于癌前病变的干预和“早发现、早诊断、 早治疗”。
另外，有家族史的人群应将筛查年龄提前10岁。
3、从您的临床经验来看，目前早期的结直肠癌患者是否在手术之后都需 要进行术后辅助化疗？如进行术后辅助化疗，目前术后辅助化疗的标准疗 程应该是多少个月？足疗程的术后辅助化疗对于患者的意义在哪里？
根据现有数据和经验来看，结直肠癌在一期发现的情况，通常是不做术后 辅助治疗的。二期具备高危因素的患者可能需要做术后辅助化疗，二期不 具备高危因素的患者需要根据基因型来区别，PMMR 的患者通常有高危 因素，需要进行辅助治疗。
三期的患者一定需要做术后辅助治疗。根据现有数据和经验，三期患者辅 助治疗的标准疗程通常为半年，两周方案12个周期或者三周方案8个周 期，二期高危因素患者术后辅助治疗（如：XELOX方案）通常也是半年。
对于肿瘤患者术后辅助治疗，须记住几个原则，首先要留取基线，病人在 做治疗前需要对常见转移部位进行检查，没有发现病灶，才称为辅助治疗； 二是通常辅助治疗4〜6周就要进行复查评估，及时评估用药方案疗效， 以便于治疗方案调整。
完成足疗程的辅助治疗，对患者有减少复发和转移的可能性，也可以得到 更好的生存获益。
所有的治疗都应围绕3个目标，即更好的生存空间、更好的生活质量及减 少并发症。
为什么要足疗程呢？所谓化疗的疗程都是经过循证医学、前瞻性、多中心 及随机性研究，得出的最合适的疗程疗效和安全性最好的试验结果。治疗 过程中能否完成足疗程的治疗，取决于患者的身体状态，医生对抗肿瘤药 物不良反应的处理，以及对整个治疗过程中生活质量的支持。
临床治疗应以“病人”为本，而不是以“病”为本，多关注病人的一般情况， 避免给病人带来不必要的痛苦。
既往结直肠癌标准的三线治疗方案较少，2021年CSCO 指南推荐
TAS-102作为转移性结肠癌三线标准化疗药物，请您谈谈近年来曲氟尿苷
替匹嘧啶（TAS-102）在联合治疗上有哪些高获益的治疗方案？
4、在过去十多年中，晚期肠癌的治疗取得了长足进步，后线治疗也已经 百花齐放，二、三线治疗如何排兵布阵，是提升患者诊疗的关键。
2021版《CSCO结直肠癌诊疗指南》优先推荐曲氟尿苷替匹嘧啶作为晚 期结直肠癌三线治疗的选择。联合治疗也将是新的发展方向，曲氟尿苷替 匹嘧啶联合抗血管生成药和联合贝伐珠单抗的探索也取得了不错的结果。
曲氟尿苷替匹嘧啶是由两种化合物FTD （三氟尿苷）和TPI （盐酸替匹嘧 啶）组合而成的化疗药物，FTD能阻断肿瘤细胞中最重要的DNA从而让 肿瘤细胞没办法正常生长增殖。TPI能保护FTD不被机体降解，从而有足 够量的FTD消灭肿瘤细胞。
国际多中心RECOURSE 研究显示，与安慰剂组相比，曲氟尿苷替匹嘧啶 显著延长既往接受》2种标准化疗方案治疗复发或不耐受结直肠癌患者的 中位OS时间（7.1个月对比5.3个月）和中位PFS时间（2.0个月对比 1.7个月）。亚太TERRA研究（ 406例亚洲患者）证实，曲氟尿苷替匹嘧 啶治疗既往接受》2种标准化疗方案治疗复发或不耐受结直肠癌较安慰剂 显著改善OS时间（7.8个月对7.1个月）和PFS时间（2.0个月对1.8个 月）。研究结果显示，曲氟尿苷替匹嘧啶显著延长了患者OS和PFS ;同时
不良反应主要以骨髓抑制为主，手足综合征等自觉症状不良反应发生率低。
个人认为，曲氟尿苷替匹嘧啶的应用应该前移。原因如下：在一、二线治 疗中，使用以5-FU/LV为基础的（m）FOLFOX方案，如果在六个月内发 生疾病进展，5-FU为基础的方案应该不能继续为病人带来获益，那么在 二线治疗中是否可以用TAS-102+伊立替康或者TAS-102+奥沙利铂来达 到更好的治疗效果？这是非常值得我们探索的。TAS-102与5-FU的作用 机制不一样，对于5-FU产生耐药的患者，TAS-102或许有希望取得好的 治疗效果。希望对此能够进行一些循证医学的研究，如果得到证实，可以 将TAS-102的应用推荐到二线标准治疗中，从而改善更多患者的治疗和 生存期。