1、第三章-内分泌系统疾病用药（三）
第六节内分泌系统疾病用药
二、降血糖药物
1、 胰岛素分泌促进剂提高数量
（1）磺酰脲类：格列 本脲/吡嗪/喹酮/美脲/齐特
（2）非磺酰脲类：瑞格列奈、那格列奈、米格列奈
2、 胰岛素增敏剂提高效率
（1）双胍类：二甲双胍
（2）噻唑烷二酮类：吡格列酮
3、a-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖
4、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP -4）
磷酸西格列汀、维达列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀
5、钠-葡萄糖系统转运蛋白2 （ SGLT-2）抑制药
根皮苷、舍格列净、瑞格列净、卡格列净、达格列净、恩格列净
1、促胰岛素分泌剂
2、
（1 ）磺酰脲类胰岛素分泌促进剂
酸性基团
磺酰腺基团为酸性，这 对促胰岛建活性是幽页 的,酸曜构连接剥旨 性取代基，增逾受体亲 和性及选阐生
恳挂亲脂性基团
（SUR［选择性）磺服类受体
S3-23磺酰服类促胰岛素分泌药的构效关系
结构：【芳酰胺2碳；苯磺脲6碳】
格列美脲：高效、长效，有独立于胰岛素的以外作用，用于单纯饮食 控制无效，尤其是超重和有胰岛素抵抗的2型糖尿病病人。
昭
3、列齐特
作用维持时间为24小时
(2)非磺酰脲类胰岛素分泌药
(X格列奈)
【此类共性】
1、结构：含氨基羧酸结构，新型服降糖药
2、速效，短效一一对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用
3、被称为“餐时血糖调节剂”
瑞格列奈
1、氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物。含手性：临床用S-( +)异构体
2、“U型”优势构象是产生药效的基础
昭时S列奈
咪格列奈
1、 含手性；R-(-)异构体活性是S的L0O倍
2、 结构:D-苯丙氨磁亍生物
l mm用：更强「更快- 更短
2、主要降低餐后血糖
2、胰岛素增敏药
(1)双胍类胰岛素增敏药
ch
4、3
NH NH
△二用顾
1、结构：2个甲基、2个胍基
2、理化性质：强碱性，盐酸盐呈中性
3、作用：吸收快、t1/2短，肝脏不代谢，几乎全部原型经肾排泄一
一肾功能损害者禁用
(2)嚷喳烷二酮类胰岛素增敏剂(XX列酮)
n o
sX HyCOOH NH •
CHj H-^^COOH
曲酸I比格列狷
咯来酸炉济列狷
1、结构:含隆喝完二酮
A作用:
① 增力噂岛案对靶组织敏感性；
② 减少肝糖产生r切断来源；
③ 增强?卜周组织对莆萄糖摄肌
3、a-葡萄糖苷酶抑制剂对1、2型糖尿病均适用
*伏格列波精
飞可卡波羸
OH 〜8
OH
5、
米格列醇
阿卡波糖：假四糖， 由不饱和环己多醇、 氨基糖以及两个分 子石旋葡萄糖组成
4、二肽基肽酶-4抑制剂
F磷酿西他^汀
芳香6氨基酰胺fl遥物
阿格列汀
L结构:嗟噬二酮的衍生物
2、代谢：N去甲基，有活性
女一日给药一次
4、二肽基肽酶-4抑制剂
沙格列汀
N
含有金冈雌片段的甘氨 酷胺衍生物
含有羟基金刚烷的8氨基酰胺衍生物 羟基的引入增加对微粒体的稳定性
4、二肽基肽
6、酶-4抑制剂
利格列汀
1、结构：黄嘌吟结构
2、一日给药一次
5、钠-葡萄糖系统转运蛋白2 ( SGLT-2)抑制药
机制：钠-葡萄糖系统转运蛋白2在肾脏中对血糖进行重吸收。
通过抑制肾脏中的血糖重吸收，增加尿糖的排出对糖尿病进行 治疗。
5、钠-葡萄糖系统转运蛋白2抑制药 第一个SGLT-2为根皮苷，碳酸酯前药形式
°H根皮昔
5、钠-葡萄糖系统转运蛋白2抑制药
舍格列净、瑞格列净、卡格列净、达格列净、恩格列净活性〉根皮苷
舍顺I净瑞格列净
舍格列净、瑞格列净：糖基变为碳酸酯前药，0昔；易水解，药动学
稳定性差
5、钠-葡萄糖系统
7、转运蛋白2抑制药
舍格列净、瑞格列净、卡格列净、达格列净、恩格列净活性〉根皮苷
三、调节骨代谢与形成药物
1、双膦酸盐类（抗骨吸收作用）：阿仑膦酸钠、依替膦酸二钠、利塞 膦酸钠
2、促进钙吸收药物：维生素D3、阿法骨化醇（维生素D3衍生物）、
骨化三醇（维生素D3衍生物）
0
阿仑麟酸钠
1、作用：抗骨吸收作用是依替膦酸二钠1倍
2、常见不良反应：消化道症状
3、用药注意：清晨、空腹、站立、多水、30min内不宜进食/高钙饮
料/其他药
*依替麟酸二钠
双向作用：小剂量时抑制骨吸收，骨质疏松
大剂量时抑制骨矿化和骨形成；依剂量而定
利塞麟酸钠
1、临床：防治绝经后骨质疏松
2、不良反应：胃肠功能紊乱
3、用药注意：同阿仑膦酸钠
（二）促进钙吸收药物
老年人1a-羟化酶活性几乎消失，无法活化VD3，所以开发出：阿法
骨化醇和骨化三醇
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