药品不良反应知识沙利度胺事件.doc

药品不良反应知识 沙利度胺事件
上世纪50年代，西德格仑南苏制药厂开发生产了一种新药——沙利度胺，最早研制是在 1953年作为抗生素合成的，但是在合成后发现它并无抗生素活性， 却有镇静作用，治疗失眠症效果不错，对怀孕早期的妊娠呕吐有明显的疗效，1957年沙利度胺作为镇静催眠剂在德国上市。由于其具有良好的疗效欧洲各国争相上市，使用极为广泛。
当时，怀孕的妇女踊跃购买此药，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，能正常进食、正常生活和工作，由于可以治疗妊娠反应，因此，此药又被叫作“反应停”。 “反应停”很快风靡欧洲各国、加拿大和日本，据说光是联邦德国每月的销量达到了1吨的水平。当时的广告语说是“孕妇的理想选择”。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。
1959年，西德各地陆续出生了手脚异常的畸形婴儿，很快英国、荷兰等欧洲各国的医院，以及加拿大、日本也发现了这种畸形婴儿，这种婴儿四肢比正常人短，甚至根本没有手脚，医学上比喻为“海豹肢”。
在此之前， 人类“海豹肢”婴儿出生率非常低，为什么近期出生了这么多“海豹肢”婴儿，经过调查和统计，所有生产“海豹肢”婴儿的母亲，在怀孕期间无一例外都服用过“反应停”。伦兹博士于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂 “反应停” ，使人们大为震惊。
截止1963年，世界各地由于服用“反应停”而诞生了12000多名“海豹肢”婴儿，这些婴儿大多不能存活，少数幸存者现在已经50多岁。 “反应停”从争相购买到匆忙撤市，前后经历了3~4年时间，短短的时间，给一万多个家庭带来了灾难。由于我国当时经济能力有限，没有购买“反应停”的药品经销权，因祸得福，使国人免受灾难。
“反应停”悲剧增强了人们对药物不良反应的警觉，WHO于1968年成立药物不良反应监测合作中心，也逐渐完善了药物的审批制度。
大家会问： “反应停”事件为什么没有波及到美国？ 当时在美国国内，仅有少数“反应停”的受害者，是在美国以外购买“反应停” 带回美国服用，或者服用后回美国生产的。
这得益于美国严格的《新药审批制度》。
“反应停” 虽然在欧洲、加拿大、澳洲及日本风靡一时，但是在进入美国市场时却遇到了麻烦。美国一家公司--梅里尔公司获得了“反应停”的经销权，于1960年向FDA提出申请上市销售，当时刚到FDA任职的弗兰西斯·凯尔西负责审批该项申请。她注意到，“反应停”对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，这些试验是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。
凯尔西还提出质疑：“反应停”会不会影响胎儿发育？梅里尔公司答复说，他们已研究了该药对怀孕大鼠和孕妇的影响，未发现有问题。但是凯尔西坚持要公司提供更多的研究数据，这引起了梅里尔公司的不满，对她横加指责和施加压力。
正当双方僵持时，英国《柳叶刀》杂志发表了“反应停”能导致婴儿畸形论文。实际上，这时候在欧洲、加拿大等地已经发现了8000多名海豹肢婴儿，从1961年11月起，“反应停”在世界各国陆续被强制撤市，梅里尔公司也撤回了在美国的上市申请。
事实上，梅里尔公司在申请销售前，的确研究过“反应停”对怀孕大鼠和孕妇的影响，但是实验结果没有显示。人们后来才知道原因，一是大鼠和人不一样，大鼠体内缺少一种酶，人的肝脏有这种酶----肝药酶，反应停在肝药酶催化下转化成有害异构体而导致畸形， 因此大鼠不会引起畸胎。二是“反应停”的副作用发生于怀孕初期（怀孕前三个月），即婴儿四肢形成的时期，梅里尔公司所试验的孕妇都是怀孕后期的。
美国FDA官员凯尔西严格审查“反应停”的安全性资料，阻止了“反应停”进入美国市场，成了美国的英雄，由于她的认真负责，避免了成千上万的畸形婴儿在美国出生，为表彰她，肯尼迪总统于1962年8月2日授予她“总统勋章”。从此FDA声望大振。
就在“反应停”声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现“反应停”对麻风结节性红斑有很好的疗效。经过34年的慎重研究之后，1998年，FDA批准“反应停”作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将“反应停”重新上市的国家。
现代研究发现，“反应停”还具有免疫抑制作用，可以用于骨髓移植，抑制排斥反应。现在“反应停”在美国的销售额每年约两亿美元。活性更强且没有致畸性的“反应停”衍生物也已被批准上市。
让我们一起回顾“反应停”的经历：最早作为抗生素合成----无抗菌作用----有催眠作用----有镇吐作用----各国争相上市----成千成万的孕妇服用----出生12000多名海豹肢畸形儿----强制撤市----发现对治疗麻风有效----重新上市----具有免疫抑制作用----用于骨髓移植----研制“反应停”衍生物，毒性低，疗效好。
其实，人类对许多药物的认识，有着与“反应停”相似的过程，一个新药上市后，我们对它的了解很少（尽管做动物实验和临床试验），这个药物有哪些药理作用和不良反应要经过长期的大样本的临床观察才能获知。所以，新药不一定是安全药，它潜在的用药风险和某些不为人知的不良反应，对患者的健康构成了威胁。
沙利度胺事件给我们的教训是什么？①用药时千万不能忽略药品不良反应；②新药研究及开发部门要认真对待药品不良反应；③药品生产企业促销产品时要全面介绍产品的优、缺点；④药品审批和管理部门要严格把关；⑤由于药品上市前临床研究的局限性，一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积使用中才能显现，因此，应加强上市后药品不良反应监测。
2012-12-16
勤劳的蜜蜂有糖吃
个人工作业务总结
本人于2009年7月进入新疆中正鑫磊地矿技术服务有限公司(前身为“西安中正矿业信息咨询有限公司”)，主要从事测量技术工作，至今已有三年。
在这宝贵的三年时间里，我边工作、边学习测绘相专业书籍，遇到不懂得问题积极的请教工程师们，在他们耐心的教授和指导下，我的专业知识水平得到了很到的提高，并在实地测量工作中加以运用、总结，不断的提高自己的专业技术水平。同时积极的参与技术培训学习，加速自身知识的不断更新和自身素质的提高。努力使自己成为一名合格的测绘技术人员。
在这三年中，在公司各领导及同事的帮助带领下，按照岗位职责要求和行为规范，努力做好本职工作，认真完成了领导所交给的各项工作，在思想觉悟及工作能力方面有了很大的提高。
在思想上积极向上，能够认真贯彻党的基本方针政策，积极学习政治理论，坚持四项基本原则，遵纪守法，爱岗敬业，具有强烈的责任感和事业心。积极主动学习专业知识，工作态度端正，认真负责，具有良好的思想政治素质、思想品质和职业道德。
在工作态度方面，勤奋敬业，热爱本职工作，能够正确认真的对待每一项工作，能够主动寻找自己的不足并及时学习补充，始终保持严谨认真的工作态度和一丝不苟的工作作风。
在公司领导的关怀以及同事们的支持和帮助下，我迅速的完成了职业角色的转变。
一回顾这四年来的职业生涯，我主要做了以下工作：
1、参与了新疆库车县新疆库车县胡同布拉克石灰岩矿的野外测绘和放线工作、点之记的编写工作、1:2000地形地质图修测、1:1000勘探剖面测量、测绘内业资料的编写工作，提交成果《新疆库车县胡同布拉克石灰岩矿普查报告》已通过评审。
2、参与了库车县城北水厂建设项目用地压覆矿产资源评估项目的室内地质资料编写工作，提交成果为《库车县城北水厂建设项目用地压覆矿产资源评估报告》，现已通过评审。
3、参与了《新疆库车县巴西克其克盐矿普查》项目的野外地质勘查工作，参与项目包括：1:2000地质测图、1:1000勘查线剖面测量、测绘内业资料的编写工作；最终提交的《新疆库车县康村盐矿普查报告》已通过评审。
4、参与了新疆哈密市南坡子泉金矿2009年度矿山储量监测工作，项目包括：野外地质测量与室内地质资料的编写，提交成果为《新疆哈密市南坡子泉金矿2009年度矿山储量年报》，现已通过评审。
6、参与了《新疆博乐市五台石灰岩矿9号矿区勘探》项目的野外地质勘查工作，项目包括：1:2000地质测图、1:1000勘探剖面测量、测绘内业资料的编写工作，并绘制相应图件。
7、参与了《新疆博乐市托特克斜花岗岩矿详查报告》项目的野外地质勘查工作，项目包括：1:2000地质测图、1:1000勘探剖面测量、测绘内业资料的编写工作，并绘制相应图件。
通过以上的这些工作，我学习并具备了以下工作能力：
1、通过实习，对测绘这门学科的研究内容及实际意义有了系统的认识。加深对测量学基本理论的理解，能够用有关理论指导作业实践，做到理论与实践相统一，提高分析问题、解决问题的能力，从而对测量学的基本内容得到一次实际应用，使所学知识进一步巩固、深化。
2、熟悉了三、四等控制测量的作业程序及施测方法，并掌握了全站仪、静态GPS、RTK等测量仪器的工作原理和操作方法。
3、掌握了GPS控制测量内业解算软件（南方测绘 Gps数据处理）以及内业成图软件（南方cass）的操作应用。能够将外业测量的数据导入软件进行地形图成图和处理。
4、在项目技术负责的指导下熟悉了测量技术总结的编写要求和方法，并参与了部分项目测量技术总结章节的编写工作。
5、在项目负责的领导下参与整个测量项目的组织运作，对项目的实施过程有了深刻理解。通过在项目组的实习锻炼了自己的组织协调能力，为以后的工作打下了坚实基础。
二、工作中尚存在的问题
从事测绘工作以来，深深感受到工作的繁忙、责任的重大，也因此没能全方位地进行系统地学习实践，主要表现为没有足够的经验，对于地形复杂的地段理解不够深刻；理论知识掌握不够系统，实践能力尚为有限。以上问题，在今后工作中自己将努力做到更好。
三、今后的工作打算
通过总结四年来的工作，我无论从工作技术上，还是从世界观、人生观、价值观等各个方面，都有了很大的提高。今后，我会在此基础上，刻苦钻研，再接再厉，使自己在业务知识水平更上一层楼，为测绘事业的发展，贡献自己的力量。